Фармакокинетика и безопасность TIN816 у пациентов с сепсис-ассоциированным острым повреждением почек

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. ≥ 18 и ≤ 85 лет.
3. Допущен к отделению интенсивной терапии или среднему/HDU.

4. Диагностика сепсиса в соответствии с критериями, установленными Третьим международным консенсусом в отношении сепсиса и септического шока (Сепсис-3), на основании:

   Подозрение или подтвержденная инфекция по шкале SOFA 2 или более баллов (исключая почечный компонент)

5. Диагноз ОПП стадии 1 или выше по следующему критерию при рандомизации:

Абсолютное повышение уровня креатинина в сыворотке или плазме (CR) на ≥0,3 мг/дл (≥26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов или предположительно произошедшее в предыдущие 48 часов по сравнению с эталонным исходным уровнем креатинина.

Для внутрибольничного ОПП в качестве исходного уровня следует использовать стабильный уровень креатинина сыворотки, полученный в больнице до ОПП, в противном случае исходный уровень креатинина сыворотки в следующем порядке предпочтения:

Среднее значение в течение 3 месяцев после госпитализации. Если нет в наличии:

Среднее значение между 3 и 6 месяцами до госпитализации. Если нет в наличии:

При поступлении в больницу.

Критерий исключения

1. Не ожидается, что он выживет в течение 24 часов.
2. Не ожидается, что он выживет в течение 30 дней из-за других заболеваний, кроме SA-AKI.
3. История ХБП с документально подтвержденной расчетной СКФ
4. Получение ЗПТ или принято решение о начале ЗПТ в течение 24 часов с момента поступления.
5. Вес менее 40 кг или более 125 кг.
6. Имеет ограничения по жизнеобеспечению (например, не проводить реанимацию, не проводить диализ, не интубировать).
7. Диагноз ОПП в соответствии с критериями включения ОПП за период более 48 часов до введения исследуемого препарата.
8. Наличие ОПП в течение периода более 48 часов до введения исследуемого препарата, о чем свидетельствуют клинические проявления, например, длительная олигурия или тяжелая почечная дисфункция (например, уровень креатинина в сыворотке > 4 мг/дл) при поступлении без ХБП в анамнезе.
9. Доказательства выздоровления от ОПП, основанные на клиническом заключении исследователя до рандомизации.
10. ОПП, скорее всего, связано с причинами, отличными от сепсиса, такими как нефротоксические препараты (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), контраст, аминогликозиды), другие заболевания (например, сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, острая аневризма брюшной аорты, расслоение, стеноз почечной артерии) или обструкция мочевыводящих путей.
11. Документированные (подтвержденные биопсией) или предполагаемые в анамнезе острые или подострые заболевания почек, такие как быстропрогрессирующий гломерулярный нефрит (БПГН) и острый интерстициальный нефрит (ОИН).
12. Пациенты, перенесшие нефрэктомию.
13. Пациенты, получающие двойную антитромбоцитарную терапию.
14. Пациенты с тромбоцитопенией при скрининге (количество тромбоцитов

15. Пациенты с иммунодефицитом:

    Иммунодефицитные заболевания в анамнезе или известный положительный результат теста на ВИЧ. Получает лечение иммунодепрессантами или постоянно принимает высокие дозы (высокодозная терапия, превышающая 2 недели лечения) стероидов, эквивалентных преднизолону/преднизолону 0,5 мг/кг/день, включая пациентов после трансплантации паренхиматозных органов. Могут быть включены пациенты с септическим шоком, которых лечили гидрокортизоном (например, 3 раза по 100 мг).

16. Активный гепатит (определяется как (а) аномальные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), ЩФ > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или (б)) для активной инфекции гепатита В или С, а положительная серология вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) или пациенты с прогрессирующим хроническим заболеванием печени, подтвержденным оценкой по шкале Чайлд-Пью 10-15 (класс C).
17. Острый панкреатит без установленного источника инфекции.
18. Активное гематологическое злокачественное новообразование (допускаются предшествующие гематологические злокачественные новообразования, которые активно не лечатся).
19. Ожоги, требующие лечения в отделении интенсивной терапии.
20. Сепсис, связанный с подтвержденным COVID-19.
21. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование в течение 30 дней (например, малые молекулы) / или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
22. История гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам аналогичных химических классов.
23. Любые медицинские условия, которые могут значительно увеличить риск безопасности участников при участии в этом исследовании, по мнению исследователя.
24. Женщины с положительным тестом на беременность, беременностью или кормлением грудью.
25. Женщины детородного возраста