Farmacocinetica e sicurezza di TIN816 in pazienti con danno renale acuto associato a sepsi

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. ≥ 18 e ≤ 85 anni di età.
3. Ricoverato in terapia intensiva o intermedio/HDU.

4. Diagnosi di sepsi secondo i criteri definiti da The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basati su:

   Infezione sospetta o confermata Punteggio SOFA di 2 o più (esclusa la componente renale)

5. Diagnosi di AKI di stadio 1 o superiore secondo il seguente criterio alla randomizzazione:

Un aumento assoluto della creatinina sierica o plasmatica (CR) di ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) entro 48 ore o che si presume si sia verificato nelle 48 ore precedenti rispetto al basale della creatinina di riferimento.

Per l'AKI nosocomiale, deve essere utilizzata come base di riferimento una creatinina sierica stabile ottenuta in ospedale prima dell'AKI, altrimenti, la creatinina sierica al basale nel seguente ordine di preferenza:

Valore mediano entro 3 mesi dal ricovero ospedaliero. Se non disponibile:

Valore mediano tra 3 e 6 mesi prima del ricovero ospedaliero. Se non disponibile:

Al ricovero in ospedale.

Criteri di esclusione

1. Non dovrebbe sopravvivere per 24 ore.
2. Non dovrebbe sopravvivere per 30 giorni a causa di condizioni mediche diverse da SA-AKI.
3. Storia di CKD con un GFR stimato documentato
4. Ricezione di RRT o decisione di iniziare la RRT entro 24 ore dal ricovero.
5. Il peso è inferiore a 40 kg o superiore a 125 kg.
6. Ha limitazioni di supporto vitale (p. es., non rianimare, non dializzare, non intubare).
7. - Diagnosi di AKI secondo i criteri di inclusione di AKI per un periodo superiore a 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
8. Presenza di AKI per un periodo superiore a 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, come suggerito da manifestazioni cliniche, ad es.
9. Evidenza di guarigione da AKI basata sul giudizio clinico dello sperimentatore prima della randomizzazione.
10. L'AKI è molto probabilmente attribuibile a cause diverse dalla sepsi come farmaci nefrotossici (farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), contrasto, aminoglicosidi), altre condizioni mediche (ad es. insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, aneurisma acuto dell'aorta addominale, dissezione, stenosi dell'arteria renale) o ostruzione urinaria.
11. Storia documentata (provata da biopsia) o sospetta di malattie renali acute o sub-acute come nefrite glomerulare rapidamente progressiva (RPGN) e nefrite interstiziale acuta (AIN).
12. Pazienti che sono post-nefrectomia.
13. Pazienti in doppia terapia antipiastrinica.
14. Pazienti trombocitopenici allo screening (conta piastrinica

15. Pazienti immunodepressi:

    Storia di malattie da immunodeficienza o test HIV noto. Sta ricevendo un trattamento immunosoppressivo o sta assumendo alte dosi croniche (terapia ad alte dosi che superano le 2 settimane di trattamento) di steroidi equivalenti a prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/die, compresi i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi. Possono essere inclusi pazienti con shock settico trattati con idrocortisone (ad esempio, 3 × 100 mg).

16. Epatite attiva (definita come (a) anomalie degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), ALP > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o (b)) per infezione da epatite B o C attiva, a sierologia positiva per virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o pazienti con malattia epatica cronica avanzata, confermata da un punteggio Child-Pugh di 10-15 (Classe C).
17. Pancreatite acuta senza fonte accertata di infezione.
18. Malignità ematologica attiva (precedenti malignità ematologiche non trattate attivamente sono consentite).
19. Ustioni che richiedono un trattamento in terapia intensiva.
20. Sepsi attribuita a COVID-19 confermato.
21. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento entro 30 giorni (ad esempio, piccole molecole) / o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale (ad esempio, farmaci biologici), a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
22. Storia di ipersensibilità al trattamento in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
23. Qualsiasi condizione medica che potrebbe aumentare significativamente il rischio per la sicurezza dei partecipanti partecipando a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
24. Donne con test di gravidanza positivo, gravidanza o allattamento.
25. Donne in età fertile