패혈증 관련 급성 신장 손상 환자에서 TIN816의 약동학 및 안전성
패혈증 관련 급성 신장 손상 환자에서 TIN816의 약동학, 약력학, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 참가자 및 조사자 맹검, 무작위, 위약 대조 2a상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 PK/PD 프로필을 특성화하고 TIN816의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 다기관, 참가자 및 조사자 눈가림, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 패혈증 및 급성 신장 손상(AKI) 진단을 받은 입원 성인 참가자를 등록합니다. 약 20명의 참가자가 무작위로 연구에 참여하게 됩니다. 연구는 스크리닝 기간(24~48시간), 치료 기간(1일), 치료 후 기간(2일~90일)으로 구성된다.
잠재적 참가자가 패혈증 및 AKI의 존재를 평가하기 위해 선별검사를 받는 중환자실(ICU)(또는 중급/고의존 병동(HDU 치료)에 입원하는 동안 선별검사가 실시됩니다. 미리 식별된 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 적격성을 결정하기 위해 선별 평가를 받게 됩니다. 잠재적인 연구 대상자는 감염이 의심되거나 확인된 패혈증 3 기준에 따라 패혈증으로 진단되고 신장 요소를 제외한 후 SOFA 점수가 2 이상이고 AKI 1기 이상으로 진단된 입원 환자입니다. 치료 1일에 스크리닝 및 베이스라인에서 적격성 기준을 충족하는 참가자는 참가자 및 조사자 눈가림 방식으로 TIN816 또는 위약 정맥 주입에 의한 치료에 대해 3:1 비율로 무작위 배정됩니다.
치료 1일 후 약동학, 약력학, 안전성 및 내약성 평가를 위한 치료 후 90일 기간이 뒤따릅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kiel, 독일, 24105
- Novartis Investigative Site
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Genk, 벨기에, 3600
- Novartis Investigative Site
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Ottignies, 벨기에, 1340
- Novartis Investigative Site
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Valencia, 스페인, 46026
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, 프랑스, 31054
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- ≥ 18 및 ≤ 85세.
- ICU 또는 중급/HDU에 입원했습니다.
패혈증 및 패혈성 쇼크에 대한 제3차 국제 합의 정의(패혈증-3)에 의해 정의된 기준에 따른 패혈증 진단:
감염 의심 또는 확진 SOFA 점수 2 이상(신장 성분 제외)
- 무작위 배정에서 다음 기준에 따라 AKI 1기 이상의 진단:
48시간 이내에 혈청 또는 혈장 크레아티닌(CR)이 ≥0.3mg/dL(≥26.5µmol/L) 증가하거나 기준 크레아티닌 기준선과 비교하여 이전 48시간 동안 발생한 것으로 추정됩니다.
병원 획득 AKI의 경우, AKI 이전에 병원에서 얻은 안정한 혈청 크레아티닌을 기준 기준선으로 사용해야 하며, 그렇지 않으면 기준선 혈청 크레아티닌을 다음 우선 순위로 사용해야 합니다.
입원 후 3개월 이내의 중앙값. 사용할 수 없는 경우:
병원 입원 전 3개월에서 6개월 사이의 중앙값. 사용할 수 없는 경우:
입원시.
제외 기준
- 24시간 동안 생존할 것으로 예상되지 않습니다.
- SA-AKI 이외의 질병으로 인해 30일 동안 생존할 것으로 예상되지 않습니다.
- 기록된 예상 GFR이 있는 CKD 병력
- RRT를 받거나 입원 후 24시간 이내에 RRT를 시작하기로 결정했습니다.
- 무게는 40kg 미만 또는 125kg 이상입니다.
- 생명 유지 제한이 있습니다(예: 소생술 금지, 투석 금지, 삽관 금지).
- 연구 약물 투여 전 48시간보다 긴 기간 동안 AKI 포함 기준에 따른 AKI 진단.
- CKD 병력 없이 입원 시 임상 증상, 예를 들어 연장된 핍뇨 또는 중증 신기능 장애(예: 혈청 크레아티닌 > 4 mg/dL)에 의해 제안된 바와 같이 연구 약물 투여 전 48시간보다 더 긴 기간 동안 AKI의 존재.
- 무작위화 이전 조사자의 임상적 판단에 기초한 AKI로부터의 회복의 증거.
- AKI는 신독성 약물(비스테로이드성 항염증제(NSAID), 조영제, 아미노글리코시드), 기타 의학적 상태(예: 심부전, 간부전, 급성 복부 대동맥류, 박리, 신동맥 협착증) 또는 요폐색.
- 급속 진행성 사구체 신염(RPGN) 및 급성 간질 신염(AIN)과 같은 급성 또는 아급성 신장 질환의 문서화(생검 입증) 또는 의심되는 병력.
- 신장 절제술을 받은 환자.
- 이중 항혈소판제 요법을 받고 있는 환자.
- 스크리닝 시 혈소판감소증 환자(혈소판 수
면역 억제 환자:
면역결핍 질환의 병력 또는 알려진 HIV 검사 양성. 면역억제제 치료를 받고 있거나 고형장기 이식 환자를 포함하여 prednisone/prednisolone 0.5mg/kg/day에 해당하는 스테로이드를 만성 고용량(2주 이상의 고용량 요법) 복용하고 있는 자. 하이드로코르티손(예: 3 x 100mg)으로 치료받은 패혈성 쇼크 환자가 포함될 수 있습니다.
- 활동성 간염((a) 비정상 간 효소(알라닌 아미노전이효소(ALT), 감마-글루타밀 전이효소(GGT), ALP > 3x 정상 상한치(ULN) 또는 (b)로 정의됨) 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, a B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사에서 양성이거나 Child-Pugh 점수 10-15(Class C)로 확인된 진행성 만성 간 질환 환자.
- 감염원이 확립되지 않은 급성 췌장염.
- 활성 혈액 악성종양(적극적으로 치료되지 않은 이전 혈액 악성종양은 허용됨).
- ICU 치료가 필요한 화상.
- COVID-19 확인으로 인한 패혈증.
- 30일 이내(예: 소분자)/또는 예상되는 약력학적 효과가 기준선으로 돌아올 때까지(예: 생물학적 제제) 중 더 긴 기간 동안 등록 후 5 반감기 이내에 다른 시험용 약물 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
- 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
- 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여함으로써 참가자의 안전 위험을 크게 증가시킬 수 있는 모든 의학적 상태.
- 임신 테스트, 임신 또는 모유 수유가 양성인 여성.
- 가임 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 틴816
정맥 주사로 투여
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재조합 인간 CD39 효소
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위약 비교기: 위약
0.9% 멸균 염화나트륨 용액을 정맥 투여
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0.9% 멸균 염화나트륨 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TIN816의 최대 혈청 농도 (CMAX)
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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CMAX는 용량 후 최대 (피크) 관찰 된 농도로 정의됩니다.
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 혈청 농도 시간 곡선 하의 영역 시간 제로부터 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간 (auclast)까지의 영역
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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Auclast는 TIN816의 마지막 정량화 가능한 농도 (TLAST)의 시간 0에서 시간까지 혈청 농도 시간 곡선 아래의 영역입니다.
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 무한대 (AUC [0-inf])로 외삽 된 시간 제로로부터의 혈청 농도 시간 곡선 아래의 영역
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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시간 제로에서 무한대까지의 AUC (Mass X Time X Volume-1).
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 최대 혈청 농도 (TMAX)에 도달하는 시간
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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Tmax는 단일 용량 투여 (시간) 후 최대 (피크) 약물 농도에 도달 할 시간입니다.
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 말단 제거 반감기 (T1/2)
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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T1/2는 터미널 경사와 관련된 제거 반감기입니다.
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 전체 신체 클리어런스 (CL)
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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Cl은 정맥 내 투여 후 혈청으로부터 TIN816의 총체 간극이다 (볼륨 X Time-1).
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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TIN816의 명백한 부피 (VZ)
기간: 1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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VZ는 정맥 내 투여 후 말기 상 동안 명백한 분포의 부피이다.
Phoenix Winnonlin (버전 8.3)과 함께 실제 기록 된 샘플링 시간 및 비 구획 방법을 사용하여 TIN816 혈청 농도를 측정 하였다.
TIN816 농도는 10 ng/ml의 정량 한 한계 (LLOQ)를 갖는 검증 된 리간드 결합 분석에 의해 결정되었다.
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1 일 (예비 및 2 시간), 2 일, 3 일, 5 일, 8 일, 14 일, 14 일, 60 일, 60 일 및 90 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료를받은 참가자 수가 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)
기간: 이상 반응은 연구 치료 종료 및 후속 조치 기간까지 최대 90 일까지 최대 90 일까지의 첫 번째 용량으로부터보고되었다.
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치료를받은 참가자의 수 (심각성에 관계없이 모든 AE) 및 SAE.
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이상 반응은 연구 치료 종료 및 후속 조치 기간까지 최대 90 일까지 최대 90 일까지의 첫 번째 용량으로부터보고되었다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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