Farmakokinetikk og sikkerhet for TIN816 hos pasienter med sepsis-assosiert akutt nyreskade

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. ≥ 18 og ≤ 85 år.
3. Innlagt på ICU eller intermediate/HDU.

4. Diagnose av sepsis i henhold til kriterier definert av The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basert på:

   Mistenkt eller bekreftet infeksjon SOFA-score på 2 eller mer (ekskludert nyrekomponent)

5. Diagnose av AKI trinn 1 eller høyere i henhold til følgende kriterium ved randomisering:

En absolutt økning i serum- eller plasmakreatinin (CR) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) innen 48 timer eller antatt å ha skjedd i løpet av de foregående 48 timene sammenlignet med referansekreatininbaselinjen.

For sykehuservervet AKI bør et stabilt serumkreatinin oppnådd på sykehuset før AKI brukes som referansebaselinje, ellers baseline serumkreatinin i følgende preferanserekkefølge:

Medianverdi innen 3 måneder etter sykehusinnleggelse. Hvis ikke tilgjengelig:

Medianverdi mellom 3 og 6 måneder før sykehusinnleggelse. Hvis ikke tilgjengelig:

Ved sykehusinnleggelse.

Eksklusjonskriterier

1. Ikke forventet å overleve i 24 timer.
2. Forventes ikke å overleve i 30 dager på grunn av andre medisinske tilstander enn SA-AKI.
3. Historie om CKD med en dokumentert estimert GFR
4. Mottak av RRT eller beslutning om å starte RRT innen 24 timer etter innleggelse.
5. Vekten er mindre enn 40 kg eller mer enn 125 kg.
6. Har livsstøttebegrensninger (f.eks. ikke gjenopplive, ikke dialysere, ikke intubere).
7. AKI-diagnose i henhold til AKI-inklusjonskriteriene i en periode lengre enn 48 timer før studielegemiddeladministrasjon.
8. Tilstedeværelse av AKI i en periode som er lengre enn 48 timer før studielegemiddeladministrasjon som antydet av kliniske manifestasjoner, f.eks. langvarig oliguri eller alvorlig nyresvikt (f.eks. serumkreatinin > 4 mg/dL) ved innleggelse uten en historie med CKD.
9. Bevis på utvinning fra AKI basert på etterforskerens kliniske vurdering før randomisering.
10. AKI kan mest sannsynlig tilskrives andre årsaker enn sepsis, slik som nefrotoksiske legemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), kontrast, aminoglykosider), andre medisinske tilstander (f.eks. hjertesvikt, leversvikt, akutt abdominal aortaaneurisme, disseksjon, nyrearteriestenose) eller urinobstruksjon.
11. Dokumentert (biopsi bevist) eller mistenkt historie med akutte eller subakutte nyresykdommer som raskt progressiv glomerulær nefritt (RPGN) og akutt interstitiell nefritt (AIN).
12. Pasienter som er post-nefrektomi.
13. Pasienter som er på dobbel antiplate-behandling.
14. Pasienter som er trombocytopene ved screening (tall blodplater

15. Immunsupprimerte pasienter:

    Anamnese med immunsviktsykdommer eller kjent HIV-test positiv. Får immunsuppressiv behandling eller er på kroniske høye doser (høydosebehandling over 2 ukers behandling) av steroider tilsvarende prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inkludert solide organtransplanterte pasienter. Pasienter med septisk sjokk behandlet med hydrokortison (f.eks. 3 × 100 mg) kan inkluderes.

16. Aktiv hepatitt (definert som (a) unormale leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), ALP > 3x øvre normalgrense (ULN) eller (b)) for aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, en positiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi eller pasienter med avansert kronisk leversykdom, bekreftet av en Child-Pugh-score på 10-15 (klasse C).
17. Akutt pankreatitt uten etablert infeksjonskilde.
18. Aktiv hematologisk malignitet (tidligere hematologiske maligniteter som ikke er aktivt behandlet er tillatt).
19. Brannskader som krever intensivbehandling.
20. Sepsis tilskrives bekreftet COVID-19.
21. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering innen 30 dager (f.eks. små molekyler) / eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline (f.eks. biologiske midler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
22. Anamnese med overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
23. Enhver medisinsk tilstand som kan øke risikoen for deltakernes sikkerhet betydelig ved å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering.
24. Kvinner med positiv graviditetstest, graviditet eller amming.
25. Kvinner i fertil alder