Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for TIN816 hos pasienter med sepsis-assosiert akutt nyreskade

18. november 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En deltaker- og etterforsker-blind, randomisert, placebokontrollert fase 2a-studie for å undersøke farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten og tolerabiliteten til TIN816 hos pasienter med sepsis-assosiert akutt nyreskade

Hensikten med denne studien er å karakterisere den farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilen og å evaluere sikkerheten og toleransen til TIN816 hos voksne pasienter på sykehus i en intensivavdeling med diagnosen sepsis-assosiert akutt nyreskade (SA- AKI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, deltaker- og etterforskerblindet, randomisert, placebokontrollert studie for å karakterisere PK/PD-profilen og for å evaluere sikkerheten og toleransen til TIN816. Studien vil inkludere innlagte voksne deltakere med diagnosen sepsis og akutt nyreskade (AKI). Omtrent 20 deltakere vil bli randomisert i studien. Studien består av en screeningperiode (24-48 timer), en behandlingsperiode (dag 1) og etterbehandlingsperiode (dag 2 til 90).

Screening vil finne sted under sykehusinnleggelse på en intensivavdeling (ICU) (eller middels/høy avhengighetsenhet (HDU care) hvor potensielle deltakere vil gjennomgå screening for å vurdere tilstedeværelsen av sepsis og AKI. Forhåndsidentifiserte deltakere vil gi informert samtykke og gjennomgå screeningsvurderinger for å avgjøre kvalifisering. Potensielle studiekandidater vil være innlagte pasienter med en diagnose av sepsis basert på Sepsis 3-kriterier med mistenkt eller bekreftet infeksjon og SOFA-score ≥ 2 etter ekskludering av nyrekomponenten, og en diagnose av AKI stadium 1 eller høyere. På behandlingsdag 1 vil deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening og baseline bli randomisert i et 3:1-forhold til behandling med TIN816 eller placebo ved intravenøs infusjon på en deltaker- og etterforsker-blindet måte.

Behandlingsdag 1 etterfølges av en 90 dagers etterbehandlingsperiode for farmokokinetiske, farmakodynamiske, sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Genk, Belgia, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Valencia, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  2. ≥ 18 og ≤ 85 år.
  3. Innlagt på ICU eller intermediate/HDU.

  4. Diagnose av sepsis i henhold til kriterier definert av The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basert på:

    Mistenkt eller bekreftet infeksjon SOFA-score på 2 eller mer (ekskludert nyrekomponent)

  5. Diagnose av AKI trinn 1 eller høyere i henhold til følgende kriterium ved randomisering:

En absolutt økning i serum- eller plasmakreatinin (CR) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) innen 48 timer eller antatt å ha skjedd i løpet av de foregående 48 timene sammenlignet med referansekreatininbaselinjen.

For sykehuservervet AKI bør et stabilt serumkreatinin oppnådd på sykehuset før AKI brukes som referansebaselinje, ellers baseline serumkreatinin i følgende preferanserekkefølge:

Medianverdi innen 3 måneder etter sykehusinnleggelse. Hvis ikke tilgjengelig:

Medianverdi mellom 3 og 6 måneder før sykehusinnleggelse. Hvis ikke tilgjengelig:

Ved sykehusinnleggelse.

Eksklusjonskriterier

  1. Ikke forventet å overleve i 24 timer.
  2. Forventes ikke å overleve i 30 dager på grunn av andre medisinske tilstander enn SA-AKI.
  3. Historie om CKD med en dokumentert estimert GFR
  4. Mottak av RRT eller beslutning om å starte RRT innen 24 timer etter innleggelse.
  5. Vekten er mindre enn 40 kg eller mer enn 125 kg.
  6. Har livsstøttebegrensninger (f.eks. ikke gjenopplive, ikke dialysere, ikke intubere).
  7. AKI-diagnose i henhold til AKI-inklusjonskriteriene i en periode lengre enn 48 timer før studielegemiddeladministrasjon.
  8. Tilstedeværelse av AKI i en periode som er lengre enn 48 timer før studielegemiddeladministrasjon som antydet av kliniske manifestasjoner, f.eks. langvarig oliguri eller alvorlig nyresvikt (f.eks. serumkreatinin > 4 mg/dL) ved innleggelse uten en historie med CKD.
  9. Bevis på utvinning fra AKI basert på etterforskerens kliniske vurdering før randomisering.
  10. AKI kan mest sannsynlig tilskrives andre årsaker enn sepsis, slik som nefrotoksiske legemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), kontrast, aminoglykosider), andre medisinske tilstander (f.eks. hjertesvikt, leversvikt, akutt abdominal aortaaneurisme, disseksjon, nyrearteriestenose) eller urinobstruksjon.
  11. Dokumentert (biopsi bevist) eller mistenkt historie med akutte eller subakutte nyresykdommer som raskt progressiv glomerulær nefritt (RPGN) og akutt interstitiell nefritt (AIN).
  12. Pasienter som er post-nefrektomi.
  13. Pasienter som er på dobbel antiplate-behandling.
  14. Pasienter som er trombocytopene ved screening (tall blodplater

  15. Immunsupprimerte pasienter:

    Anamnese med immunsviktsykdommer eller kjent HIV-test positiv. Får immunsuppressiv behandling eller er på kroniske høye doser (høydosebehandling over 2 ukers behandling) av steroider tilsvarende prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inkludert solide organtransplanterte pasienter. Pasienter med septisk sjokk behandlet med hydrokortison (f.eks. 3 × 100 mg) kan inkluderes.

  16. Aktiv hepatitt (definert som (a) unormale leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), ALP > 3x øvre normalgrense (ULN) eller (b)) for aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, en positiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi eller pasienter med avansert kronisk leversykdom, bekreftet av en Child-Pugh-score på 10-15 (klasse C).
  17. Akutt pankreatitt uten etablert infeksjonskilde.
  18. Aktiv hematologisk malignitet (tidligere hematologiske maligniteter som ikke er aktivt behandlet er tillatt).
  19. Brannskader som krever intensivbehandling.
  20. Sepsis tilskrives bekreftet COVID-19.
  21. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering innen 30 dager (f.eks. små molekyler) / eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline (f.eks. biologiske midler), avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
  22. Anamnese med overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
  23. Enhver medisinsk tilstand som kan øke risikoen for deltakernes sikkerhet betydelig ved å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  24. Kvinner med positiv graviditetstest, graviditet eller amming.
  25. Kvinner i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TIN816
Administreres som en intravenøs dose
Biologisk: TIN816 70 mg lyofilisat pulver
Rekombinant humant CD39-enzym
Placebo komparator: Placebo
0,9 % steril natriumkloridløsning administrert som en intravenøs dose
Annen: Placebo
0,9 % steril natriumkloridløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkonsentrasjon (CMAX) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Cmax er definert som den maksimale (toppen) observerte konsentrasjonen etter en dose. TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Område under serumkonsentrasjonstidskurve fra tid null til den siste målbare konsentrasjonsprøvetiden (auclast) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Auclast er området under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (TLAST) av TIN816. TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC [0-inf]) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1). TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Tid til å nå maksimal serumkonsentrasjon (TMAX) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) medikamentkonsentrasjon etter en doseadministrasjon (tid). TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
T1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med terminalhellingen. TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Total kroppsklarering (CL) av TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
CL is the total body clearance of TIN816 from the serum following intravenous administration (volume x time-1). TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (VZ) til TIN816
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90
VZ er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i terminalfasen etter intravenøs administrering. TIN816 Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-komponentmetoden med Phoenix Winnonlin (versjon 8.3). TIN816 -konsentrasjoner ble bestemt ved en validert ligandbindingsanalyse med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 10 ng/ml.
Dag 1 (førdose og 2 timer), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert fra første dose av studiebehandling frem til studiebehandling pluss oppfølgingsperiode, opp til en maksimal varighet på omtrent 90 dager.
Antall deltakere med behandling av fremvoksende AE ​​-er (hvilken som helst AE uansett alvor) og SAE -er.
Bivirkninger ble rapportert fra første dose av studiebehandling frem til studiebehandling pluss oppfølgingsperiode, opp til en maksimal varighet på omtrent 90 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTIN816B12201
  • 2022-000887-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere