Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a bezpečnost TIN816 u pacientů s akutním poškozením ledvin souvisejícím se sepsí

18. listopadu 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Účastníkem a zkoušejícím zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2a ke zkoumání farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti TIN816 u pacientů s akutním poškozením ledvin souvisejícím se sepsí

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) profil a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost TIN816 u hospitalizovaných dospělých účastníků v prostředí intenzivní péče s diagnózou akutního poškození ledvin spojeného se sepsí (SA- AKI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, účastníkem a zkoušejícím zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k charakterizaci PK/PD profilu a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TIN816. Do studie budou zařazeni hospitalizovaní dospělí účastníci s diagnózou sepse a akutního poškození ledvin (AKI). Do studie bude randomizováno přibližně 20 účastníků. Studie sestává z období screeningu (24-48 hodin), období léčby (den 1) a období po léčbě (dny 2 až 90).

Screening bude probíhat během hospitalizace na jednotce intenzivní péče (JIP) (nebo na jednotce střední/vysoké závislosti (HDU péče), kde potenciální účastníci podstoupí screening k posouzení přítomnosti sepse a AKI. Předem identifikovaní účastníci poskytnou informovaný souhlas a podstoupí screeningová hodnocení za účelem určení způsobilosti. Potenciálními kandidáty studie budou hospitalizovaní pacienti s diagnózou sepse na základě kritérií sepse 3 se suspektní nebo potvrzenou infekcí a skóre SOFA ≥ 2 po vyloučení renální složky a s diagnózou AKI stadia 1 nebo vyšší. V den léčby 1 budou účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti ve screeningu a na začátku, randomizováni v poměru 3:1 k léčbě TIN816 nebo placebem intravenózní infuzí způsobem zaslepeným účastníkem a zkoušejícím.

Po 1. dni léčby následuje 90denní období po léčbě pro hodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Genk, Belgie, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. ≥ 18 a ≤ 85 let.
  3. Přijat na JIP nebo středně pokročilý/HDU.

  4. Diagnóza sepse podle kritérií definovaných třetí mezinárodní konsensuální definicí pro sepsi a septický šok (Sepse-3) na základě:

    Podezření nebo potvrzená infekce SOFA skóre 2 nebo více (kromě renální složky)

  5. Diagnóza AKI fáze 1 nebo vyšší podle následujícího kritéria při randomizaci:

Absolutní zvýšení sérového nebo plazmatického kreatininu (CR) o ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) během 48 hodin nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 48 hodin ve srovnání s referenční výchozí hodnotou kreatininu.

Pro nemocniční AKI by měl být jako referenční výchozí hodnota použit stabilní sérový kreatinin získaný v nemocnici před AKI, jinak by měl být výchozí sérový kreatinin v následujícím pořadí preferencí:

Střední hodnota do 3 měsíců od přijetí do nemocnice. Pokud není k dispozici:

Střední hodnota mezi 3 a 6 měsíci před přijetím do nemocnice. Pokud není k dispozici:

Při příjmu do nemocnice.

Kritéria vyloučení

  1. Neočekává se, že přežije 24 hodin.
  2. Neočekává se, že přežije 30 dní kvůli jiným zdravotním stavům než SA-AKI.
  3. Historie CKD s dokumentovanou odhadovanou GFR
  4. Příjem RRT nebo rozhodnutí zahájit RRT do 24 hodin od přijetí.
  5. Hmotnost je nižší než 40 kg nebo vyšší než 125 kg.
  6. Má omezení podpory života (např. neresuscitovat, nedialyzovat, neintubovat).
  7. Diagnostika AKI podle kritérií pro zařazení do AKI po dobu delší než 48 hodin před podáním studovaného léku.
  8. Přítomnost AKI po dobu delší než 48 hodin před podáním studovaného léku, jak naznačují klinické projevy, např. prodloužená oligurie nebo závažná renální dysfunkce (např. sérový kreatinin > 4 mg/dl) při přijetí bez CKD v anamnéze.
  9. Důkaz o uzdravení z AKI na základě klinického úsudku výzkumníka před randomizací.
  10. AKI lze s největší pravděpodobností připsat jiným příčinám než sepsi, jako jsou nefrotoxické léky (nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kontrast, aminoglykosidy), jiné zdravotní stavy (např. srdeční selhání, selhání jater, akutní aneuryzma břišní aorty, disekce, stenóza renální tepny) nebo obstrukce moči.
  11. Zdokumentovaná (biopsie prokázaná) nebo suspektní anamnéza akutních nebo subakutních onemocnění ledvin, jako je rychle progresivní glomerulární nefritida (RPGN) a akutní intersticiální nefritida (AIN).
  12. Pacienti, kteří jsou po nefrektomii.
  13. Pacienti, kteří jsou na duální protidestičkové léčbě.
  14. Pacienti, kteří jsou při screeningu trombocytopeničtí (počet krevních destiček

  15. Pacienti s oslabenou imunitou:

    Imunodeficitní onemocnění v anamnéze nebo známý pozitivní test na HIV. Podstupuje imunosupresivní léčbu nebo je na chronických vysokých dávkách (vysokodávková terapie přesahující 2 týdny léčby) steroidů ekvivalentních prednisonu/prednisolonu 0,5 mg/kg/den, včetně pacientů po transplantaci solidních orgánů. Mohou být zahrnuti pacienti se septickým šokem léčení hydrokortisonem (např. 3 x 100 mg).

  16. Aktivní hepatitida (definovaná jako (a) abnormální jaterní enzymy (alaninaminotransferáza (ALT), gama-glutamyltransferáza (GGT), ALP > 3x horní hranice normálu (ULN) nebo (b)) pro aktivní infekci hepatitidou B nebo C, a pozitivní sérologie viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater, potvrzených Child-Pugh skóre 10-15 (třída C).
  17. Akutní pankreatitida bez prokázaného zdroje infekce.
  18. Aktivní hematologická malignita (přípustné jsou předchozí hematologické malignity, které nejsou aktivně léčeny).
  19. Popáleniny vyžadující léčbu na JIP.
  20. Sepse připisovaná potvrzenému COVID-19.
  21. Použití jiných zkoumaných léků během 5 poločasů od zařazení do 30 dnů (např. malé molekuly) / nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
  22. Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd.
  23. Jakékoli zdravotní stavy, které by mohly významně zvýšit riziko bezpečnosti účastníků účastí v této studii podle úsudku zkoušejícího.
  24. Ženy s pozitivním těhotenským testem, těhotenství nebo kojení.
  25. Ženy ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TIN816
Podává se jako intravenózní dávka
Biologický: TIN816 70 mg lyofilizátový prášek
Rekombinantní lidský enzym CD39
Komparátor placeba: Placebo
0,9% sterilní roztok chloridu sodného podávaný jako intravenózní dávka
Jiný: Placebo
0,9% sterilní roztok chloridu sodného

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace séra (CMAX) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
CMAX je definován jako maximální (pík) pozorovaná koncentrace po dávce. Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Plocha pod křivkou koncentrace séra od času nula do poslední měřitelné doby odběru koncentrace (auclast) cínu816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Auclast je oblast pod křivkou času na koncentraci séra od času nula do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) Tin816. Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Plocha pod křivkou koncentrace séra od času nulové extrapolované na nekonečno (AUC [0-inf]) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
AUC od času nula do nekonečna (hmota x čas x svazek-1). Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Čas na dosažení maximální koncentrace séra (TMAX) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
TMAX je čas dosáhnout maximální (maximální) koncentrace léčiva po podání jedné dávky (čas). Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Eliminace terminálu poločas (T1/2) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
T1/2 je poločas eliminace spojený s terminálním svahem. Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Celková vůle těla (CL) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
CL je celková tělesná čistota Tin816 ze séra po intravenózním podání (objem x Time-1). Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
Zjevný objem distribuce (VZ) Tin816
Časové okno: Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90
VZ je zjevný objem distribuce během terminální fáze po intravenózním podání. Koncentrace séra TIN816 byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných doby odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix Winnonlin (verze 8.3). Koncentrace TIN816 byly stanoveny validovaným testem vazebné vazby ligandu s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 10 ng/ml.
Den 1 (předdávkování a 2 hodiny), 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, den 14, 30. den, den 60 a den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (AES) a vážnými nežádoucími událostmi (SAES)
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hlášeny z první dávky studijní léčby do konce studijní léčby plus období sledování, až do maximálního trvání přibližně 90 dnů.
Počet účastníků s léčbou vznikající AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE.
Nežádoucí účinky byly hlášeny z první dávky studijní léčby do konce studijní léčby plus období sledování, až do maximálního trvání přibližně 90 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTIN816B12201
  • 2022-000887-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TIN816 70 mg lyofilizátový prášek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit