Farmakokinetik og sikkerhed af TIN816 hos patienter med sepsis-associeret akut nyreskade

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
2. ≥ 18 og ≤ 85 år.
3. Indlagt på intensivafdeling eller mellemliggende/HDU.

4. Diagnose af sepsis i henhold til kriterier defineret af The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) baseret på:

   Mistænkt eller bekræftet infektion SOFA-score på 2 eller mere (eksklusive nyrekomponent)

5. Diagnose af AKI trin 1 eller højere i henhold til følgende kriterium ved randomisering:

En absolut stigning i serum- eller plasmakreatinin (CR) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) inden for 48 timer eller formodet at være opstået inden for de foregående 48 timer sammenlignet med referencekreatininbaseline.

For hospitalserhvervet AKI bør et stabilt serumkreatinin opnået på hospitalet før AKI anvendes som referencebaseline, ellers baseline serumkreatinin i følgende præferencerækkefølge:

Medianværdi inden for 3 måneder efter hospitalsindlæggelsen. Hvis ikke tilgængelig:

Medianværdi mellem 3 og 6 måneder før hospitalsindlæggelse. Hvis ikke tilgængelig:

Ved hospitalsindlæggelse.

Eksklusionskriterier

1. Forventes ikke at overleve i 24 timer.
2. Forventes ikke at overleve i 30 dage på grund af andre medicinske tilstande end SA-AKI.
3. Historie om CKD med en dokumenteret estimeret GFR
4. Modtagelse af RRT eller der er truffet beslutning om at påbegynde RRT inden for 24 timer efter indlæggelsen.
5. Vægten er mindre end 40 kg eller mere end 125 kg.
6. Har livsunderstøttende begrænsninger (f.eks. må du ikke genoplive, ikke dialysere, ikke intubere).
7. AKI-diagnose i henhold til AKI-inklusionskriterierne i en længere periode end 48 timer før administration af studielægemidlet.
8. Tilstedeværelse af AKI i en længere periode end 48 timer før studiets lægemiddeladministration som antydet af kliniske manifestationer, f.eks. forlænget oliguri eller alvorlig nyreinsufficiens (f.eks. serumkreatinin > 4 mg/dL) ved indlæggelse uden en historie med CKD.
9. Bevis for helbredelse fra AKI baseret på investigatorens kliniske vurdering forud for randomisering.
10. AKI kan højst sandsynligt tilskrives andre årsager end sepsis, såsom nefrotoksiske lægemidler (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kontrast, aminoglykosider), andre medicinske tilstande (f.eks. hjertesvigt, leversvigt, akut abdominal aortaaneurisme, dissektion, nyrearteriestenose) eller urinvejsobstruktion.
11. Dokumenteret (biopsi bevist) eller mistænkt historie med akutte eller subakutte nyresygdomme såsom hurtigt progressiv glomerulær nefritis (RPGN) og akut interstitiel nefritis (AIN).
12. Patienter, der er post-nefrektomi.
13. Patienter, der er i dobbelt trombocythæmmende behandling.
14. Patienter, der er trombocytopene ved screening (trombocyttal

15. Immunsupprimerede patienter:

    Anamnese med immundefektsygdomme eller kendt HIV-test positiv. Får immunsuppressiv behandling eller er i kronisk høje doser (højdosisbehandling over 2 ugers behandling) af steroider svarende til prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inklusive solide organtransplanterede patienter. Patienter med septisk shock behandlet med hydrocortison (f.eks. 3 × 100 mg) kan inkluderes.

16. Aktiv hepatitis (defineret som (a) unormale leverenzymer (Alaninaminotransferase (ALT), Gamma-glutamyltransferase (GGT), ALP > 3x øvre normalgrænse (ULN) eller (b)) for aktiv hepatitis B- eller C-infektion, en positiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) serologi eller patienter med fremskreden kronisk leversygdom, bekræftet af en Child-Pugh-score på 10-15 (klasse C).
17. Akut pancreatitis uden etableret infektionskilde.
18. Aktiv hæmatologisk malignitet (tidligere hæmatologiske maligniteter, der ikke er aktivt behandlet, er tilladt).
19. Forbrændinger, der kræver intensiv behandling.
20. Sepsis tilskrives bekræftet COVID-19.
21. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding inden for 30 dage (f.eks. små molekyler) / eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline (f.eks. biologiske lægemidler), alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
22. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
23. Enhver medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for deltagernes sikkerhed væsentligt ved at deltage i denne undersøgelse ifølge efterforskerens vurdering.
24. Kvinder med positiv graviditetstest, graviditet eller amning.
25. Kvinder i den fødedygtige alder