Farmacocinética y seguridad de TIN816 en pacientes con lesión renal aguda asociada a sepsis

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. ≥ 18 y ≤ 85 años de edad.
3. Admitido en UCI o intermedio/HDU.

4. Diagnóstico de sepsis según los criterios definidos por The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basado en:

   Sospecha o confirmación de infección Puntaje SOFA de 2 o más (excluyendo el componente renal)

5. Diagnóstico de AKI Etapa 1 o mayor según el siguiente criterio en la aleatorización:

Un aumento absoluto de la creatinina (CR) sérica o plasmática de ≥0,3 mg/dl (≥26,5 µmol/l) en un plazo de 48 horas o que se presume que se produjo en las 48 horas anteriores en comparación con el valor inicial de creatinina de referencia.

Para la LRA adquirida en el hospital, se debe usar como valor inicial de referencia una creatinina sérica estable obtenida en el hospital antes de la LRA; de lo contrario, la creatinina sérica inicial en el siguiente orden de preferencia:

Valor de la mediana dentro de los 3 meses posteriores al ingreso hospitalario. Si no está disponible:

Valor de la mediana entre 3 y 6 meses previos al ingreso hospitalario. Si no está disponible:

Al ingreso hospitalario.

Criterio de exclusión

1. No se espera que sobreviva durante 24 horas.
2. No se espera que sobreviva durante 30 días debido a condiciones médicas que no sean SA-AKI.
3. Antecedentes de ERC con una TFG estimada documentada
4. Recibe TRS o se ha tomado la decisión de iniciar TRR dentro de las 24 horas posteriores a la admisión.
5. El peso es inferior a 40 kg o superior a 125 kg.
6. Tiene limitaciones de soporte vital (p. ej., no reanimar, no dializar, no intubar).
7. Diagnóstico de AKI de acuerdo con los criterios de inclusión de AKI durante un período superior a 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
8. Presencia de LRA durante un período superior a 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio según lo sugieran las manifestaciones clínicas, p. ej., oliguria prolongada o disfunción renal grave (p. ej., creatinina sérica > 4 mg/dl) al ingreso sin antecedentes de ERC.
9. Evidencia de recuperación de AKI basada en el juicio clínico del investigador antes de la aleatorización.
10. Lo más probable es que la LRA se atribuya a causas distintas a la sepsis, como medicamentos nefrotóxicos (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), contraste, aminoglucósidos), otras afecciones médicas (p. insuficiencia cardiaca, insuficiencia hepática, aneurisma aórtico abdominal agudo, disección, estenosis de la arteria renal) u obstrucción urinaria.
11. Antecedentes documentados (comprobados por biopsia) o sospechados de enfermedades renales agudas o subagudas, como nefritis glomerular rápidamente progresiva (RPGN) y nefritis intersticial aguda (AIN).
12. Pacientes que son post-nefrectomía.
13. Pacientes que están en terapia antiplaquetaria dual.
14. Pacientes con trombocitopenia en la selección (Recuento de plaquetas

15. Pacientes inmunodeprimidos:

    Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia o resultado positivo conocido en la prueba del VIH. Está recibiendo tratamiento inmunosupresor o está en dosis altas crónicas (terapia de dosis alta superior a 2 semanas de tratamiento) de esteroides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/día, incluidos los pacientes con trasplante de órganos sólidos. Se pueden incluir pacientes con shock séptico tratados con hidrocortisona (p. ej., 3 × 100 mg).

16. Hepatitis activa (definida como (a) enzimas hepáticas anormales (alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), ALP > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o (b)) para infección activa por hepatitis B o C, a Serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada, confirmada por una puntuación de Child-Pugh de 10-15 (Clase C).
17. Pancreatitis aguda sin fuente de infección establecida.
18. Neoplasia hematológica maligna activa (se permiten neoplasias hematológicas previas que no se tratan activamente).
19. Quemaduras que requieren tratamiento en UCI.
20. Sepsis atribuida a COVID-19 confirmado.
21. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción dentro de los 30 días (p. ej., moléculas pequeñas) o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial (p. ej., productos biológicos), lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
22. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a sus excipientes oa fármacos de clases químicas similares.
23. Cualquier condición médica que podría aumentar significativamente el riesgo de seguridad de los participantes al participar en este estudio según el criterio del investigador.
24. Mujeres con prueba de embarazo positiva, embarazo o lactancia.
25. Mujeres en edad fértil