Farmacokinetiek en veiligheid van TIN816 bij patiënten met sepsis-geassocieerd acuut nierletsel

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. ≥ 18 en ≤ 85 jaar.
3. Toegelaten tot ICU of intermediate/HDU.

4. Diagnose van sepsis volgens criteria gedefinieerd door The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) op basis van:

   Vermoedelijke of bevestigde infectie SOFA-score van 2 of meer (exclusief niercomponent)

5. Diagnose van AKI-fase 1 of hoger volgens het volgende criterium bij randomisatie:

Een absolute toename van serum- of plasmacreatinine (CR) met ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) binnen 48 uur of vermoedelijk opgetreden in de voorgaande 48 uur in vergelijking met de referentiecreatinine-baseline.

Voor in het ziekenhuis opgelopen AKI moet een stabiel serumcreatinine verkregen in het ziekenhuis voorafgaand aan AKI worden gebruikt als referentiebasislijn, anders basislijnserumcreatinine in de volgende volgorde van voorkeur:

Mediane waarde binnen 3 maanden na ziekenhuisopname. Indien niet beschikbaar:

Mediane waarde tussen 3 en 6 maanden voorafgaand aan ziekenhuisopname. Indien niet beschikbaar:

Bij ziekenhuisopname.

Uitsluitingscriteria

1. Zal naar verwachting niet 24 uur overleven.
2. Zal naar verwachting 30 dagen niet overleven vanwege andere medische aandoeningen dan SA-AKI.
3. Geschiedenis van CKD met een gedocumenteerde geschatte GFR
4. RRT ontvangen of er is besloten om binnen 24 uur na opname RRT te starten.
5. Gewicht is minder dan 40 kg of meer dan 125 kg.
6. Heeft levensondersteunende beperkingen (bijv. niet reanimeren, niet dialyseren, niet intuberen).
7. AKI-diagnose volgens de AKI-inclusiecriteria voor een periode langer dan 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Aanwezigheid van AKI gedurende een periode langer dan 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals gesuggereerd door klinische manifestaties, bijv. langdurige oligurie of ernstige nierdisfunctie (bijv. serumcreatinine > 4 mg/dL) bij opname zonder een voorgeschiedenis van CKD.
9. Bewijs van herstel van AKI op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker voorafgaand aan randomisatie.
10. AKI is hoogstwaarschijnlijk toe te schrijven aan andere oorzaken dan sepsis, zoals nefrotoxische geneesmiddelen (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), contrastmiddel, aminoglycosiden), andere medische aandoeningen (bijv. hartfalen, leverfalen, acuut abdominaal aneurysma, dissectie, nierarteriestenose) of urinewegobstructie.
11. Gedocumenteerde (biopsie bewezen) of vermoede voorgeschiedenis van acute of subacute nierziekten zoals snel progressieve glomerulaire nefritis (RPGN) en acute interstitiële nefritis (AIN).
12. Patiënten na nefrectomie.
13. Patiënten die een dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie krijgen.
14. Patiënten die trombocytopenisch zijn bij screening (aantal bloedplaatjes

15. Patiënten met immunosuppressie:

    Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten of bekende HIV-testpositief. ondergaat een immunosuppressieve behandeling of ondergaat chronisch hoge doses (therapie met hoge doses van meer dan 2 weken behandeling) van steroïden equivalent aan prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inclusief patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. Patiënten met septische shock die worden behandeld met hydrocortison (bijv. 3 × 100 mg) kunnen worden opgenomen.

16. Actieve hepatitis (gedefinieerd als (a) abnormale leverenzymen (Alanineaminotransferase (ALT), Gamma-glutamyltransferase (GGT), ALP > 3x bovengrens van normaal (ULN) of (b)) voor actieve hepatitis B- of C-infectie, een positieve serologie van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) of patiënten met gevorderde chronische leverziekte, bevestigd door een Child-Pugh-score van 10-15 (klasse C).
17. Acute pancreatitis zonder vastgestelde infectiebron.
18. Actieve hematologische maligniteit (eerdere hematologische maligniteiten die niet actief worden behandeld, zijn toegestaan).
19. Brandwonden die behandeling op de IC vereisen.
20. Sepsis toegeschreven aan bevestigde COVID-19.
21. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na registratie binnen 30 dagen (bijv. kleine moleculen) / of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (bijv. biologische geneesmiddelen), afhankelijk van welke periode het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
22. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
23. Alle medische aandoeningen die het risico van de veiligheid van deelnemers aanzienlijk kunnen verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker.
24. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest, zwangerschap of borstvoeding.
25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd