Farmakokinetik och säkerhet för TIN816 hos patienter med sepsis-associerad akut njurskada
En deltagare och utredare-blindad, randomiserad, placebokontrollerad fas 2a-studie för att undersöka farmakokinetiken, farmakodynamiken, säkerheten och tolerabiliteten av TIN816 hos patienter med sepsis-associerad akut njurskada
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, deltagare och utredare-blind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att karakterisera PK/PD-profilen och för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av TIN816. Studien kommer att registrera vuxna deltagare på sjukhus med diagnosen sepsis och akut njurskada (AKI). Cirka 20 deltagare kommer att randomiseras i studien. Studien består av en screeningperiod (24-48 timmar), en behandlingsperiod (dag 1) och efterbehandlingsperiod (dag 2 till 90).
Screening kommer att äga rum under inläggning på en intensivvårdsavdelning (ICU) (eller mellanliggande/högt beroende enhet (HDU-vård) där potentiella deltagare kommer att genomgå screening för att bedöma förekomsten av sepsis och AKI. Föridentifierade deltagare kommer att ge informerat samtycke och genomgå screeningbedömningar för att fastställa behörighet. Potentiella studiekandidater kommer att vara sjukhuspatienter med en diagnos av sepsis baserat på Sepsis 3-kriterier med misstänkt eller bekräftad infektion och SOFA-poäng ≥ 2 efter exkludering av njurkomponenten, och en diagnos av AKI stadium 1 eller högre. På behandlingsdag 1 kommer deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening och baslinje att randomiseras i ett 3:1-förhållande till behandling med TIN816 eller placebo genom intravenös infusion på ett deltagare- och utredare-blindat sätt.
Behandlingsdag 1 följs av en 90 dagars efterbehandlingsperiod för farmakokinetiska, farmakodynamiska, säkerhets- och tolerabilitetsbedömningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Genk, Belgien, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
- ≥ 18 och ≤ 85 år.
- Inlagd på ICU eller intermediate/HDU.
Diagnos av sepsis enligt kriterier definierade av The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) baserat på:
Misstänkt eller bekräftad infektion SOFA-poäng på 2 eller mer (exklusive njurkomponent)
- Diagnos av AKI Steg 1 eller högre enligt följande kriterium vid randomisering:
En absolut ökning av serum- eller plasmakreatinin (CR) med ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) inom 48 timmar eller antas ha inträffat under de föregående 48 timmarna jämfört med referenskreatininbaslinjen.
För sjukhusförvärvad AKI bör ett stabilt serumkreatinin erhållet på sjukhuset före AKI användas som referensbaslinje, annars bör baslinjeserumkreatinin i följande preferensordning:
Medianvärde inom 3 månader efter sjukhusinläggningen. Om inte tillgängligt:
Medianvärde mellan 3 och 6 månader före sjukhusinläggning. Om inte tillgängligt:
Vid sjukhusinläggning.
Exklusions kriterier
- Förväntas inte överleva på 24 timmar.
- Förväntas inte överleva i 30 dagar på grund av andra medicinska tillstånd än SA-AKI.
- Historik av CKD med en dokumenterad uppskattad GFR
- Att få RRT eller beslut har fattats om att påbörja RRT inom 24 timmar efter inläggningen.
- Vikten är mindre än 40 kg eller mer än 125 kg.
- Har livsuppehållande begränsningar (t.ex. återuppliva inte, dialysera inte, intubera inte).
- AKI-diagnos enligt AKI-inklusionskriterierna under en längre period än 48 timmar före administrering av studieläkemedlet.
- Närvaro av AKI under en period längre än 48 timmar före studieläkemedelsadministrering som antyds av kliniska manifestationer, t.ex. förlängd oliguri eller allvarlig njurdysfunktion (t.ex. serumkreatinin > 4 mg/dL) vid inläggning utan en historia av CKD.
- Bevis på återhämtning från AKI baserat på utredarens kliniska bedömning före randomisering.
- AKI kan med största sannolikhet tillskrivas andra orsaker än sepsis såsom nefrotoxiska läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kontrast, aminoglykosider), andra medicinska tillstånd (t.ex. hjärtsvikt, leversvikt, akut abdominal aortaaneurysm, dissektion, njurartärstenos) eller urinvägsobstruktion.
- Dokumenterad (bevisad biopsi) eller misstänkt historia av akuta eller subakuta njursjukdomar såsom snabbt progressiv glomerulär nefrit (RPGN) och akut interstitiell nefrit (AIN).
- Patienter som är efter nefrektomi.
- Patienter som går på dubbel trombocythämmande behandling.
- Patienter som är trombocytopena vid screening (trombocytantal
Immunsupprimerade patienter:
Historik av immunbristsjukdomar eller känt HIV-test positivt. Får immunsuppressiv behandling eller går på kroniska höga doser (högdosbehandling som överstiger 2 veckors behandling) av steroider motsvarande prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inklusive solida organtransplanterade patienter. Patienter med septisk chock behandlade med hydrokortison (t.ex. 3 × 100 mg) kan inkluderas.
- Aktiv hepatit (definierad som (a) onormala leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), ALP > 3x övre normalgräns (ULN) eller (b)) för aktiv hepatit B- eller C-infektion, en positiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) serologi eller patienter med avancerad kronisk leversjukdom, bekräftad av ett Child-Pugh-poäng på 10-15 (klass C).
- Akut pankreatit utan etablerad infektionskälla.
- Aktiv hematologisk malignitet (tidigare hematologiska maligniteter som inte är aktivt behandlade är tillåtna).
- Brännskador som kräver intensivvård.
- Sepsis tillskrivas bekräftad covid-19.
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen inom 30 dagar (t.ex. små molekyler) / eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen (t.ex. biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
- Anamnes med överkänslighet mot studiebehandlingen eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
- Alla medicinska tillstånd som avsevärt skulle kunna öka risken för deltagarnas säkerhet genom att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.
- Kvinnor med positivt graviditetstest, graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TIN816
Administreras som en intravenös dos
|
Rekombinant humant CD39-enzym
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
0,9 % steril natriumkloridlösning administrerad som en intravenös dos
|
0,9 % steril natriumkloridlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal serumkoncentration (CMAX) av TIN816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Område under serumkoncentrationstidskurva från tid noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (AUCLAST) av TIN816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
Auklast är området under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (TLAST) av TIN816.
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Område under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC [0-INF]) av Tin816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
AUC från tid noll till oändlighet (MASS X TIME X Volym-1).
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Tid att nå maximal serumkoncentration (TMAX) av TIN816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
Tmax är tiden att nå maximal (topp) läkemedelskoncentration efter administrering av en dos (tid).
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Terminal elimineringshalveringstid (T1/2) av TIN816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
T1/2 är elimineringshalveringstiden förknippad med terminal sluttningen.
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Total kroppsavstånd (CL) av Tin816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
CL är den totala kroppsavståndet för TIN816 från serumet efter intravenös administrering (volym X Time-1).
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
|
Den uppenbara distributionsvolymen (VZ) av TIN816
Tidsram: Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
VZ är den uppenbara distributionsvolymen under terminalfasen efter intravenös administrering.
TIN816 serumkoncentrationer bestämdes med användning av de faktiska inspelade provtagningstiderna och icke-omskrivningsmetoden med Phoenix Winnonlin (version 8.3).
TIN816 -koncentrationer bestämdes genom en validerad ligandbindningsanalys med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) av 10 ng/ml.
|
Dag 1 (före dos och 2 timmar), dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Biverkningar rapporterades från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingen plus uppföljningsperiod, upp till en maximal varaktighet på cirka 90 dagar.
|
Antal deltagare med behandling Emergent AE (vilken som helst AE oavsett allvar) och SAE.
|
Biverkningar rapporterades från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingen plus uppföljningsperiod, upp till en maximal varaktighet på cirka 90 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Njurinsufficiens
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Akut njurskada
- Sepsis
Andra studie-ID-nummer
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .