- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05507437
Farmacocinética e segurança do TIN816 em pacientes com lesão renal aguda associada à sepse
Um estudo de Fase 2a controlado por placebo, randomizado e controlado por participante e investigador para investigar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do TIN816 em pacientes com lesão renal aguda associada à sepse
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, cego para participantes e investigadores, randomizado, controlado por placebo para caracterizar o perfil PK/PD e avaliar a segurança e a tolerabilidade do TIN816. O estudo incluirá participantes adultos hospitalizados com diagnóstico de sepse e lesão renal aguda (LRA). Aproximadamente 20 participantes serão randomizados no estudo. O estudo consiste em um período de triagem (24-48 horas), um período de tratamento (dia 1) e um período pós-tratamento (dias 2 a 90).
A triagem ocorrerá durante a internação em uma unidade de terapia intensiva (UTI) (ou unidade de dependência intermediária/alta (cuidados de HDU) onde os potenciais participantes serão submetidos a triagem para avaliar a presença de sepse e LRA. Os participantes pré-identificados fornecerão consentimento informado e passarão por avaliações de triagem para determinar a elegibilidade. Potenciais candidatos ao estudo serão pacientes hospitalizados com diagnóstico de sepse com base nos critérios de sepse 3 com infecção suspeita ou confirmada e escore SOFA ≥ 2 após exclusão do componente renal e diagnóstico de LRA estágio 1 ou superior. No Dia de Tratamento 1, os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e no início do estudo serão randomizados em uma proporção de 3:1 para tratamento com TIN816 ou placebo por infusão intravenosa de modo cego para o participante e o investigador.
O dia 1 do tratamento é seguido por um período pós-tratamento de 90 dias para avaliações farmacocinéticas, farmacodinâmicas, de segurança e tolerabilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
Locais de estudo
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Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Genk, Bélgica, 3600
- Novartis Investigative Site
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg Cedex, França, 67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse 4, França, 31054
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- ≥ 18 e ≤ 85 anos.
- Internado em UTI ou intermediário/HDU.
Diagnóstico de sepse de acordo com os critérios definidos pelo Terceiro Consenso Internacional de Definições para Sepse e Choque Séptico (Sepsis-3) com base em:
Escore SOFA de infecção suspeita ou confirmada de 2 ou mais (excluindo componente renal)
- Diagnóstico de AKI Estágio 1 ou superior de acordo com o seguinte critério na randomização:
Um aumento absoluto na creatinina sérica ou plasmática (CR) em ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) em 48 horas ou presumivelmente ocorrido nas 48 horas anteriores em comparação com a linha de base da creatinina de referência.
Para IRA adquirida no hospital, uma creatinina sérica estável obtida no hospital antes da IRA deve ser usada como linha de base de referência, caso contrário, creatinina sérica de linha de base na seguinte ordem de preferência:
Valor mediano dentro de 3 meses da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:
Valor mediano entre 3 e 6 meses antes da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:
Na admissão hospitalar.
Critério de exclusão
- Não se espera que sobreviva por 24 horas.
- Não se espera que sobreviva por 30 dias devido a outras condições médicas além de SA-AKI.
- História de DRC com TFG estimada documentada
- Recebendo RRT ou uma decisão foi tomada para iniciar RRT dentro de 24 horas após a admissão.
- O peso é inferior a 40 kg ou superior a 125 kg.
- Tem limitações de suporte de vida (por exemplo, não ressuscitar, não dialisar, não intubar).
- Diagnóstico de IRA de acordo com os critérios de inclusão de IRA por um período superior a 48 horas antes da administração do medicamento em estudo.
- Presença de LRA por um período superior a 48 horas antes da administração do medicamento do estudo, conforme sugerido por manifestações clínicas, por exemplo, oligúria prolongada ou disfunção renal grave (por exemplo, creatinina sérica > 4 mg/dL) na admissão sem história de DRC.
- Evidência de recuperação de LRA com base no julgamento clínico do investigador antes da randomização.
- A LRA é provavelmente atribuível a outras causas além da sepse, como drogas nefrotóxicas (anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), contraste, aminoglicosídeos), outras condições médicas (por exemplo, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, aneurisma agudo da aorta abdominal, dissecção, estenose da artéria renal) ou obstrução urinária.
- História documentada (comprovada por biópsia) ou suspeita de doenças renais agudas ou subagudas, como nefrite glomerular rapidamente progressiva (GNRP) e nefrite intersticial aguda (NIA).
- Pacientes pós-nefrectomia.
- Pacientes em terapia antiplaquetária dupla.
- Pacientes que são trombocitopênicos na triagem (contagem de plaquetas
Pacientes imunossuprimidos:
História de doenças de imunodeficiência ou teste de HIV conhecido positivo. Está recebendo tratamento imunossupressor ou em altas doses crônicas (terapia de alta dose superior a 2 semanas de tratamento) de esteróides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/dia, incluindo pacientes com transplante de órgãos sólidos. Pacientes com choque séptico tratados com hidrocortisona (por exemplo, 3 × 100 mg) podem ser incluídos.
- Hepatite ativa (definida como (a) enzimas hepáticas anormais (alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), ALP > 3x limite superior do normal (LSN) ou (b)) para infecção ativa por hepatite B ou C, a sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou pacientes com doença hepática crônica avançada, confirmada por um escore de Child-Pugh de 10-15 (Classe C).
- Pancreatite aguda sem fonte de infecção estabelecida.
- Malignidade hematológica ativa (malignidades hematológicas anteriores que não são ativamente tratadas são permitidas).
- Queimaduras que requerem tratamento em UTI.
- Sepse atribuída a COVID-19 confirmado.
- Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição em 30 dias (por exemplo, moléculas pequenas) / ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
- História de hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
- Quaisquer condições médicas que possam aumentar significativamente o risco de segurança dos participantes participando deste estudo de acordo com o julgamento do investigador.
- Mulheres com teste de gravidez positivo, gravidez ou amamentação.
- Mulheres com potencial para engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TIN816
Administrado como uma dose intravenosa
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Enzima CD39 humana recombinante
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução estéril de cloreto de sódio a 0,9% administrada em dose intravenosa
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Solução estéril de cloreto de sódio a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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CMax: A concentração máxima (pico) observada da droga no soro
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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AUClast: A AUC do tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (tlast) (massa × tempo × volume-1)
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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AUCinf: A AUC do tempo zero ao infinito
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Tmax: - Tempo para atingir a concentração máxima de droga observada após a administração de TIN816
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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T1/2: meia-vida terminal
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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CL: - Depuração total do fármaco do soro após administração intravascular
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Vz: Volume de distribuição de uma dose sistêmica
Prazo: Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão IV de TIN816
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Linha de base dia 1, dia 2, dia 3, dia 5, dia 8, dia 14, dia 30, dia 60 e dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 90 dias
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Número de participantes com EAs/SAEs como medidas de segurança e tolerabilidade.
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Linha de base até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Insuficiência renal
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Sepse
- Toxemia
- Ferimentos e Lesões
- Lesão Renal Aguda
Outros números de identificação do estudo
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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