Farmacocinética e segurança do TIN816 em pacientes com lesão renal aguda associada à sepse

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. ≥ 18 e ≤ 85 anos.
3. Internado em UTI ou intermediário/HDU.

4. Diagnóstico de sepse de acordo com os critérios definidos pelo Terceiro Consenso Internacional de Definições para Sepse e Choque Séptico (Sepsis-3) com base em:

   Escore SOFA de infecção suspeita ou confirmada de 2 ou mais (excluindo componente renal)

5. Diagnóstico de AKI Estágio 1 ou superior de acordo com o seguinte critério na randomização:

Um aumento absoluto na creatinina sérica ou plasmática (CR) em ≥0,3 mg/dL (≥26,5 µmol/L) em 48 horas ou presumivelmente ocorrido nas 48 horas anteriores em comparação com a linha de base da creatinina de referência.

Para IRA adquirida no hospital, uma creatinina sérica estável obtida no hospital antes da IRA deve ser usada como linha de base de referência, caso contrário, creatinina sérica de linha de base na seguinte ordem de preferência:

Valor mediano dentro de 3 meses da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:

Valor mediano entre 3 e 6 meses antes da admissão hospitalar. Se não estiver disponível:

Na admissão hospitalar.

Critério de exclusão

1. Não se espera que sobreviva por 24 horas.
2. Não se espera que sobreviva por 30 dias devido a outras condições médicas além de SA-AKI.
3. História de DRC com TFG estimada documentada
4. Recebendo RRT ou uma decisão foi tomada para iniciar RRT dentro de 24 horas após a admissão.
5. O peso é inferior a 40 kg ou superior a 125 kg.
6. Tem limitações de suporte de vida (por exemplo, não ressuscitar, não dialisar, não intubar).
7. Diagnóstico de IRA de acordo com os critérios de inclusão de IRA por um período superior a 48 horas antes da administração do medicamento em estudo.
8. Presença de LRA por um período superior a 48 horas antes da administração do medicamento do estudo, conforme sugerido por manifestações clínicas, por exemplo, oligúria prolongada ou disfunção renal grave (por exemplo, creatinina sérica > 4 mg/dL) na admissão sem história de DRC.
9. Evidência de recuperação de LRA com base no julgamento clínico do investigador antes da randomização.
10. A LRA é provavelmente atribuível a outras causas além da sepse, como drogas nefrotóxicas (anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), contraste, aminoglicosídeos), outras condições médicas (por exemplo, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, aneurisma agudo da aorta abdominal, dissecção, estenose da artéria renal) ou obstrução urinária.
11. História documentada (comprovada por biópsia) ou suspeita de doenças renais agudas ou subagudas, como nefrite glomerular rapidamente progressiva (GNRP) e nefrite intersticial aguda (NIA).
12. Pacientes pós-nefrectomia.
13. Pacientes em terapia antiplaquetária dupla.
14. Pacientes que são trombocitopênicos na triagem (contagem de plaquetas

15. Pacientes imunossuprimidos:

    História de doenças de imunodeficiência ou teste de HIV conhecido positivo. Está recebendo tratamento imunossupressor ou em altas doses crônicas (terapia de alta dose superior a 2 semanas de tratamento) de esteróides equivalentes a prednisona/prednisolona 0,5 mg/kg/dia, incluindo pacientes com transplante de órgãos sólidos. Pacientes com choque séptico tratados com hidrocortisona (por exemplo, 3 × 100 mg) podem ser incluídos.

16. Hepatite ativa (definida como (a) enzimas hepáticas anormais (alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), ALP > 3x limite superior do normal (LSN) ou (b)) para infecção ativa por hepatite B ou C, a sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou pacientes com doença hepática crônica avançada, confirmada por um escore de Child-Pugh de 10-15 (Classe C).
17. Pancreatite aguda sem fonte de infecção estabelecida.
18. Malignidade hematológica ativa (malignidades hematológicas anteriores que não são ativamente tratadas são permitidas).
19. Queimaduras que requerem tratamento em UTI.
20. Sepse atribuída a COVID-19 confirmado.
21. Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição em 30 dias (por exemplo, moléculas pequenas) / ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base (por exemplo, biológicos), o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
22. História de hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
23. Quaisquer condições médicas que possam aumentar significativamente o risco de segurança dos participantes participando deste estudo de acordo com o julgamento do investigador.
24. Mulheres com teste de gravidez positivo, gravidez ou amamentação.
25. Mulheres com potencial para engravidar