TIN816 在脓毒症相关急性肾损伤患者中的药代动力学和安全性
一项参与者和研究者设盲、随机、安慰剂对照的 2a 期研究，旨在研究 TIN816 在脓毒症相关急性肾损伤患者中的药代动力学、药效学、安全性和耐受性
研究概览
详细说明
这是一项多中心、参与者和研究者双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在描述 PK/PD 特征并评估 TIN816 的安全性和耐受性。 该研究将招募诊断为败血症和急性肾损伤 (AKI) 的住院成人参与者。 大约 20 名参与者将被随机分配到研究中。 该研究包括筛选期（24-48 小时）、治疗期（第 1 天）和治疗后期（第 2 至 90 天）。
筛查将在重症监护病房 (ICU)（或中级/高依赖病房（HDU 护理））住院期间进行，潜在参与者将接受筛查以评估是否存在败血症和 AKI。 预先确定的参与者将提供知情同意书并接受筛选评估以确定资格。 潜在的研究候选人将是住院患者，他们根据脓毒症 3 标准诊断为脓毒症，疑似或确诊感染，排除肾脏成分后 SOFA 评分≥2，并且诊断为 AKI 1 期或更高。 在第 1 天的治疗中，符合筛选和基线资格标准的参与者将以 3:1 的比例随机接受 TIN816 或安慰剂治疗，以参与者和研究者不知情的方式进行静脉输注。
第 1 天治疗之后是 90 天的治疗后期，用于药代动力学、药效学、安全性和耐受性评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Debrecen、匈牙利、4032
- Novartis Investigative Site
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Kiel、德国、24105
- Novartis Investigative Site
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Genk、比利时、3600
- Novartis Investigative Site
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Ottignies、比利时、1340
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、法国、67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、法国、31054
- Novartis Investigative Site
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Valencia、西班牙、46026
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
- ≥ 18 岁且≤ 85 岁。
- 住进 ICU 或中间/HDU。
根据第三次脓毒症和感染性休克国际共识定义 (Sepsis-3) 定义的标准诊断脓毒症，基于：
疑似或确诊感染 SOFA 评分 2 分或以上（不包括肾脏成分）
- 根据以下随机标准诊断为 AKI 1 期或更高阶段：
与参考肌酐基线相比，血清或血浆肌酐 (CR) 在 48 小时内绝对增加 ≥ 0.3 mg/dL (≥26.5 µmol/L) 或假定在之前 48 小时内发生。
对于医院获得性 AKI，AKI 前在医院获得的稳定血清肌酐应作为参考基线，否则，基线血清肌酐按以下优先顺序排列：
入院后 3 个月内的中值。 如果不可用：
入院前 3 至 6 个月的中值。 如果不可用：
入院时。
排除标准
- 预计不会存活 24 小时。
- 由于 SA-AKI 以外的其他医疗条件，预计无法存活 30 天。
- CKD 病史，有记录的估计 GFR
- 接受 RRT 或已决定在入院后 24 小时内启动 RRT。
- 重量小于 40 公斤或超过 125 公斤。
- 有生命支持限制（例如，不复苏、不透析、不插管）。
- 根据 AKI 纳入标准在研究药物给药前超过 48 小时的时间段内进行 AKI 诊断。
- 临床表现表明在研究药物给药前 AKI 存在时间超过 48 小时，例如入院时长期少尿或严重肾功能不全（例如，血清肌酐 > 4 mg/dL），无 CKD 病史。
- 根据随机分组前研究者的临床判断，AKI 恢复的证据。
- AKI 最有可能归因于脓毒症以外的原因，例如肾毒性药物（非甾体抗炎药 (NSAIDs)、造影剂、氨基糖苷类）、其他医疗条件（例如 心力衰竭、肝功能衰竭、急性腹主动脉瘤、夹层、肾动脉狭窄）或尿路梗阻。
- 记录（活检证实）或疑似急性或亚急性肾脏疾病病史，例如急进性肾小球肾炎 (RPGN) 和急性间质性肾炎 (AIN)。
- 肾切除术后患者。
- 接受双重抗血小板治疗的患者。
- 筛选时血小板减少的患者（血小板计数
免疫抑制患者：
免疫缺陷病史或已知 HIV 检测呈阳性。 正在接受免疫抑制剂治疗或正在接受相当于泼尼松/泼尼松龙 0.5 mg/kg/天的慢性高剂量（高剂量治疗超过 2 周治疗）类固醇治疗，包括实体器官移植患者。 可以包括用氢化可的松（例如 3 × 100 mg）治疗的感染性休克患者。
- 活动性肝炎（定义为 (a) 异常肝酶（丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、ALP > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍或 (b)）活动性乙型或丙型肝炎感染，a乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性或晚期慢性肝病患者，Child-Pugh 评分为 10-15（C 类）。
- 没有明确感染源的急性胰腺炎。
- 活动性血液恶性肿瘤（允许未积极治疗的既往血液恶性肿瘤）。
- 需要 ICU 治疗的烧伤。
- 败血症归因于确诊的 COVID-19。
- 在 30 天内（例如，小分子）/或直到预期的药效学效果恢复到基线（例如，生物制剂），以较长者为准；如果当地法规要求，或更长。
- 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史。
- 根据研究者的判断，任何可能通过参与本研究显着增加参与者安全风险的医疗状况。
- 妊娠试验阳性、怀孕或哺乳的妇女。
- 有生育能力的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TIN816
作为静脉内给药
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重组人CD39酶
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安慰剂比较：安慰剂
0.9% 无菌氯化钠溶液静脉注射
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0.9% 无菌氯化钠溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TIN816的最大血清浓度（CMAX）
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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CMAX定义为剂量后观察到的最大（峰值）浓度。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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血清浓度时间曲线的面积从零时间到最后一个可测量的浓度采样时间（AUCLAST）TIN816
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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Auclast是从零时间到最后可量化浓度（TLAST）TIN816的血清浓度时间曲线下的面积。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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血清浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大（AUC [0-INF]）的时间零
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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从时间到无穷大的AUC（质量X时间X体积1）。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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达到TIN816的最大血清浓度（TMAX）的时间
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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TMAX是在单剂量给药后达到最大（峰值）药物浓度的时间（时间）。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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TIN816的终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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T1/2是与末端斜率相关的消除半衰期。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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TIN816的总体间隙（CL）
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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CL是静脉内给药后血清中TIN816的总体清除（卷X Time-1）。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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TIN816的明显分布量（VZ）
大体时间：第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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VZ是静脉内给药后末端期间的明显分布体积。
使用Phoenix Winnonlin（版本8.3）使用实际记录的采样时间和非室内方法确定TIN816血清浓度。
通过经过验证的配体结合测定法确定TIN816浓度，定量下限（LLOQ）为10 ng/ml。
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第1天（剂量和2小时），第2天，第3天，第5天，第8天，第14天，第30天，第60天和第90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治疗的不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一剂量到研究结束治疗以及随访期，最大持续时间约为90天，报告了不良事件。
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接受治疗的参与者数量出现了AES（任何AE，无论严重程度如何）和SAE。
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从研究治疗的第一剂量到研究结束治疗以及随访期，最大持续时间约为90天，报告了不良事件。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CTIN816B12201
- 2022-000887-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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