Pharmacocinétique et innocuité du TIN816 chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë associée au sepsis

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. ≥ 18 et ≤ 85 ans.
3. Admis en soins intensifs ou intermédiaire/HDU.

4. Diagnostic du sepsis selon les critères définis par The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) basé sur :

   Infection suspectée ou confirmée Score SOFA supérieur ou égal à 2 (hors composante rénale)

5. Diagnostic d'IRA de stade 1 ou supérieur selon le critère suivant lors de la randomisation :

Une augmentation absolue de la créatinine sérique ou plasmatique (CR) de ≥0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) dans les 48 heures ou présumée s'être produite au cours des 48 heures précédentes par rapport à la valeur de référence de la créatinine.

Pour l'IRA nosocomiale, une créatinine sérique stable obtenue à l'hôpital avant l'IRA doit être utilisée comme ligne de base de référence, sinon, la créatinine sérique de base dans l'ordre de préférence suivant :

Valeur médiane dans les 3 mois suivant l'admission à l'hôpital. Si ce n'est pas disponible:

Valeur médiane entre 3 et 6 mois avant l'hospitalisation. Si ce n'est pas disponible:

A l'admission à l'hôpital.

Critère d'exclusion

1. Ne devrait pas survivre pendant 24 heures.
2. Ne devrait pas survivre pendant 30 jours en raison de conditions médicales autres que SA-AKI.
3. Antécédents d'IRC avec un DFG estimé documenté
4. Recevoir une RRT ou une décision a été prise d'initier une RRT dans les 24 heures suivant l'admission.
5. Le poids est inférieur à 40 kg ou supérieur à 125 kg.
6. A des limitations de survie (par exemple, ne pas réanimer, ne pas dialyser, ne pas intuber).
7. Diagnostic d'IRA selon les critères d'inclusion d'IRA pendant une période supérieure à 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Présence d'IRA pendant une période supérieure à 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude, comme suggéré par des manifestations cliniques, par exemple une oligurie prolongée ou un dysfonctionnement rénal sévère (par exemple, créatinine sérique > 4 mg/dL) à l'admission sans antécédent d'IRC.
9. Preuve de guérison de l'IRA basée sur le jugement clinique de l'investigateur avant la randomisation.
10. L'IRA est très probablement attribuable à des causes autres que la septicémie telles que les médicaments néphrotoxiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), produit de contraste, aminoglycosides), d'autres conditions médicales (par ex. insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique, anévrisme aigu de l'aorte abdominale, dissection, sténose de l'artère rénale) ou obstruction urinaire.
11. Antécédents documentés (prouvés par biopsie) ou suspectés de maladies rénales aiguës ou subaiguës telles que la néphrite glomérulaire à progression rapide (RPGN) et la néphrite interstitielle aiguë (AIN).
12. Les patients qui sont post-néphrectomie.
13. Patients sous bithérapie antiplaquettaire.
14. Patients thrombopéniques au moment du dépistage (Numération plaquettaire

15. Patients immunodéprimés :

    Antécédents de maladies d'immunodéficience ou test VIH positif connu. - reçoit un traitement immunosuppresseur ou reçoit des doses chroniques élevées (traitement à haute dose dépassant 2 semaines de traitement) de stéroïdes équivalents à la prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/jour, y compris les patients transplantés d'organes solides. Les patients en choc septique traités par hydrocortisone (par exemple, 3 × 100 mg) peuvent être inclus.

16. Hépatite active (définie comme (a) enzymes hépatiques anormales [Alanine aminotransférase (ALT), Gamma-glutamyl transférase (GGT), ALP > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) ou (b)) pour une infection active par l'hépatite B ou C, a sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée, confirmée par un score de Child-Pugh de 10 à 15 (classe C).
17. Pancréatite aiguë sans source d'infection établie.
18. Malignité hématologique active (les malignités hématologiques antérieures qui ne sont pas activement traitées sont autorisées).
19. Brûlures nécessitant un traitement aux soins intensifs.
20. Septicémie attribuée à la COVID-19 confirmée.
21. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription dans les 30 jours (par exemple, petites molécules) / ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base (par exemple, produits biologiques), selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
22. Antécédents d'hypersensibilité au traitement à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
23. Toute condition médicale qui pourrait augmenter de manière significative le risque de sécurité des participants en participant à cette étude selon le jugement de l'investigateur.
24. Femmes avec un test de grossesse positif, grossesse ou allaitement.
25. Femmes en âge de procréer