MMV367 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための最初のヒト研究
健康な参加者におけるMMV367の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、ファーストインヒューマン、単一センター、単一上昇用量、複数用量およびパイロット食品効果研究
この 3 部構成の最初の人間による健康なボランティア研究は、被験薬の安全性と忍容性、および単回および複数回の投与時に体内にどのように取り込まれるかを評価することを目的としています。 試験薬に対する食事の影響も調査されます。
パート 1 では、最大 40 人のボランティアが最大 5 つのグループに分けられ、異なる用量レベルで試験薬またはダミー薬 (プラセボ) を 1 回経口投与されます。
パート 2 では、最大 8 人のボランティアが、摂食状態で 1 回の経口投与と絶食状態で 1 回の経口投与を受けます。
パート 3 では、最大 24 人のボランティアが最大 3 つのグループに分けられ、試験薬またはプラセボを 3 日間連続して 1 日 1 回経口投与されます。
ボランティアの血液と尿は、試験薬の分析と安全のために、研究全体で採取されます。 パート1およびパート3では、ボランティアは、試験薬の最終投与の4日後に臨床ユニットから退院し、安全性評価が行われるために2回臨床ユニットに戻ります。 パート2では、ボランティアは、試験薬の最終投与の4日後に臨床ユニットから退院し、安全性評価が実行されるために1回臨床ユニットに戻ります。 ボランティアは、スクリーニングから最終的な再来まで、すべての研究部分について約6週間、この研究に関与することが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
パート1は、最大5つの絶食コホート（コホート1Aから1E、コホート1Eはオプション）で構成され、各コホートに8人の参加者を含む、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単回用量漸増（SAD）試験です。 . 参加者は、その安全性、忍容性、およびPK（薬物動態）プロファイルを評価するために、アクティブなIMP（治験薬）（6人の参加者）またはプラセボ（2人の参加者）のいずれかの単回経口投与を受けるように無作為に割り当てられます。 各参加者は 1 つのコホートに参加します。 コホートAの用量は100mgです。 コホート B から E の用量は、後続のコホートの用量決定前に、各コホート後の安全性、忍容性、および PK データの盲検化された中間レビューに従って決定されます。
パート 2 は、非盲検、無作為化、バランスの取れた 2 期間のクロスオーバー、食物の影響評価です。 8名の参加を予定しています。 期間1では、参加者は2つの治療シーケンスのうちの1つに無作為化されます。 参加者が期間 1 で絶食状態で MMV367 を受け取るように無作為化された場合、期間 2 で摂食状態で MMV367 を受け取り、その逆も同様です。 パート 2 で投与される用量は、予測される MMV367 のヒト治療濃度とパート 1 で安全な曝露ウィンドウが確立された後に決定されます。
パート 3 は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回投与試験です。 コホートあたり合計 8 人の参加者 (A-C) は、絶食状態で 3 日間、MMV367 (参加者 6 人) またはプラセボ (参加者 2 人) の 1 日 1 回投与を受け、複数回投与の安全性、忍容性、および PK プロファイルを評価します。 コホート 3B および 3C はオプションであり、安全性および PK データのレビュー後に続行できます。 パート 3 で投与される用量は、パート 1 のデータを検討した後に決定されます。
パート 1 と 3 は、センチネル投薬設計に従います。 3つの部分のそれぞれについて、参加者は、-1日目の朝に臨床ユニットに最初に入院する前の28日以内にスクリーニングされます。
パート1：各コホートで、参加者は1日目に投薬され、5日目に退院するまで臨床ユニットに常駐します。 彼らは、7日目に再訪問のために臨床ユニットに出席し、15日目に研究評価の終了のために再び訪問します。
パート 2: 参加者は 1 日目 (期間 1 の投与) および 8 日目 (期間 2 の投与) に投与され、12 日目に退院するまで臨床ユニットに常駐します。 彼らは、研究評価の終了のために14日目に臨床ユニットに参加します。 パート 1 から新たに得られた PK データに基づいて、期間 1 と期間 2 の投与の間のウォッシュアウト期間が延長される可能性があります。
パート3：参加者は1日目、2日目、3日目に単回投与を受け、7日目に退院するまで臨床ユニットに常駐します。 彼らは、9日目に再訪問のために臨床ユニットに出席し、17日目に研究評価の終了のために再び訪問します。
すべての部分について、血液サンプルは、PK分析と安全性のために、1日目から研究からの退院まで定期的に収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -研究全体に進んでコミュニケーションを取り、参加できる必要があります 人口統計学と避妊
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から55歳までの年齢
- -セクション9.4ベースライン特性で定義された避妊要件を順守することに同意する必要があります
- 健康な男性または妊娠していない、授乳していない健康な女性。
- -スクリーニングで測定された18.0〜32.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）
- スクリーニング時の体重≧50kg
除外基準:
病歴/手術歴とメンタルヘルス
- 薬物または製剤賦形剤に対する重篤な副作用または重度の過敏症
- -治験責任医師が判断した、治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
- -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、皮膚科、慢性呼吸器疾患または胃腸疾患、神経疾患または精神疾患の病歴、研究者によって判断された
- -スクリーニング時または入院時の血圧（仰臥位）が収縮期90〜140mmHgまたは拡張期50〜90mmHgの範囲外; 45から100 bpmの範囲外の脈拍数
3分間の立位後のSBP≧20mmHgの低下および/またはDBPの低下
スクリーニング時、3分間の立位で10mmHg以上
- 既知の構造的心臓異常の病歴または存在、QT延長症候群の家族歴、心失神または再発性、特発性失神、運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重大な異常、またはQT間隔変化の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常
- -洞結節機能不全の存在、臨床的に重要なPR間隔の延長（> 210ミリ秒）、断続的な2度または3度の房室ブロック、完全な束枝ブロック、心房細動または上室性頻脈を含む（がこれらに限定されない）持続性不整脈; -孤立した期外収縮、QT / QTc評価に影響を与える可能性のある異常なT波形態、またはQTcF> 450ミリ秒を除く、症候性不整脈。 境界異常のある参加者は、逸脱が安全上のリスクをもたらさない場合、およびスポンサーの医療モニターと治験責任医師の間で合意された場合に含まれる場合があります
- -胆嚢摘出術または胆石の病歴のある参加者
- 口内炎、歯周病、鼻の手術、嗅覚および/または味覚障害（例えば、 嗅覚障害、味覚障害、呼吸器および/または副鼻腔感染症または風邪) 身体検査
- 複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈を持っていない参加者 スクリーニング時に調査員または代表者によって評価された 診断評価
- 現在の SARS-CoV-2 感染の証拠
- -治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常な臨床化学、血液学、凝固または尿検査（検査パラメータはプロトコルの付録1に記載されています）。 ギルバート症候群の方は参加できません。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体の結果が陽性
- -妊娠中または授乳中の女性（すべての女性参加者は、スクリーニング時に高感度の血清妊娠検査が陰性であり、入院時に尿妊娠検査が陰性である必要があります） 事前の研究参加
- -1日目の前の90日以内に臨床研究研究でIMPを受け取った参加者、または1日目の前の半減期が5未満のいずれか長い方
- -以前にこの研究でIMPを投与された参加者。 第1部参加者は第2部・第3部参加不可、第2部参加者は第3部参加不可
- -過去3か月以内の献血または血漿の提供、または400 mLを超える血液の損失 前および併用薬
- -最初のIMP投与前の14日間に、処方薬または市販薬またはハーブ療法（1日あたり最大4 gのパラセタモール、ホルモン避妊またはHRTを除く）を服用している、または服用した参加者（セクション11.4を参照） )
- 最初のIMP投与前7日以内にCOVID-19ワクチンを接種した参加者 ライフスタイルの特徴
- 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
- 男性の定期的なアルコール摂取量は週に 21 単位を超え、女性は週に 14 単位を超えます (1 単位 = ビール 1/2 パイント、または 40% の蒸留酒 25 mL のショット、1.5 から 2 単位 = グラス 125 mL のワイン、種類によって異なります)
- -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性が確認された
- 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙した人。 -スクリーニングまたは入院時に10 ppmを超える呼気一酸化炭素測定値が確認されている
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 12 か月以内にこれらの製品を使用したことがあるユーザー
- 乱用薬物検査結果陽性確定（乱用薬物検査は別紙1に記載）
- ビーガンまたはベジタリアン食の参加者 (パート 2 のみ) その他
- 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性参加者
Beck Depression Inventory (BDI-II) で 20 点以上、および/またはこのインベントリの項目 9 (自殺念慮に関連) で 1、2、または 3 の回答 [7]。
BDI-II スコアが 17 ～ 19 の個人は、精神疾患の病歴がなく、精神状態が健康に追加のリスクをもたらすとは考えられない場合、研究者の裁量で登録される可能性があることに注意してください。個人または試行の実行およびデータの解釈
- 治験実施施設またはスポンサーの従業員である、またはその近親者である参加者
- その他の理由で参加するための適性について研究者を満足させることができなかった
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1単一の昇順コホートa
100 mg MMV367、経口溶液、断食、
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断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート1単一の昇順コホートb
SAC（安全諮問委員会）以前のコホートのレビューの後に決定される単一の昇順。 介入：MMV367、経口溶液、断食 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート1単一の昇順コホートc
以前のコホートのSACレビュー後に決定される単一の昇順。 介入：MMV367、経口溶液、断食 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート1単一の昇順コホートd
以前のコホートのSACレビュー後に決定される単一の昇順。 介入：MMV367、経口溶液、断食 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート1単一の昇順コホートプラセボ
以前のコホートのSACレビュー後に決定される単一の昇順。 介入：プラセボ、経口溶液、断食 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート2 440mgの食品効果
オープンラベル、2期のクロスオーバー、無作為化、食物効果研究では、パート1で安全であると判断されたMMV367の単一用量経口投与の薬物動態に対する高脂肪食の効果に関する予備情報を提供します。 MMV367：滅菌水に分散した単一用量。 |
高脂肪の食事で滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート3複数の用量コホートa
二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回投与研究。 介入：MMV367経口溶液、断食。 1日1回3日間。 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート3複数の用量コホートプラセボ
二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回投与研究。 介入：プラセボ、経口溶液、断食。 1日1回3日間 |
断食した滅菌水に分散した単一用量。
断食し、3日間連続して投与された滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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実験的：パート2食品効果絶食440mg
オープンラベル、2期のクロスオーバー、無作為化、食物効果研究では、パート1で安全であると判断されたMMV367の単一用量経口投与の薬物動態に対する高脂肪食の効果に関する予備情報を提供します。
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断食した滅菌水に分散した単一用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に浸透性の有害事象の数（TEAES）
時間枠：スクリーニング/28日目まで（研究終了）訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間。
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治療発生AES（TEAES）：IMPの最初の用量または最初の用量の前後に開始するAES（つまり、事前投与または既存の病状）の前に開始するが、IMPへの暴露中に強度が悪化します。
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スクリーニング/28日目まで（研究終了）訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間。
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臨床的に重要な身体検査の調査結果の数
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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標的（症状駆動型）の身体検査では、医師が参加者を評価します。参加者が気分が悪いと感じている場合、または継続的なAESがあると報告している場合、医師は必要に応じて適切なボディシステムを調べます。
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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心電図のベースラインからの変化の数（ECG）：RR間隔（R-R間隔は、2つの連続したR波の間の距離です。）
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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ベースラインからの平均値の臨床的に重要な変化（個人：1日目、事前投与、平均：1日目、平均3回の投与測定値）任意の投与時点まで
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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実験室の安全性テストのためのベースラインからの変更がある参加者の数（血液学、生化学）
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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IMPで投与した後、ベースラインの基準範囲内から参照範囲外にシフトします。
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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呼吸数のベースラインからの臨床的に重要な変化の数
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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ベースライン（1日目、事前投与）から、MMV367またはプラセボの用量レベルの投与後の時点への平均値の臨床的に重要な変化。
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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心拍数の臨床的に重要な変化の数、仰pine
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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ベースライン（1日目、事前投与）から、MMV367またはプラセボの用量レベルの投与後の時点への平均値の臨床的に重要な変化。
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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心拍数の臨床的に重要な変化の数、オルトスタティック
時間枠：スクリーニング/パート1の28日目から7日目、パート2の15日目、パート3の9日目、合計6週間まで最大6週間まで
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ベースライン（1日目、事前投与）から、MMV367またはプラセボの用量レベルの投与後の時点への平均値の臨床的に重要な変化。
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スクリーニング/パート1の28日目から7日目、パート2の15日目、パート3の9日目、合計6週間まで最大6週間まで
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MMHGにおける血液包のベースラインからの臨床的に重要な変化の数：オルソスタティック
時間枠：スクリーニング/パート1の28日目から7日目、パート2の15日目、パート3の9日目、合計6週間まで最大6週間まで
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ベースライン（1日目、事前投与）から、MMV367またはプラセボの用量レベルの投与後の時点への平均値の臨床的に重要な変化。
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スクリーニング/パート1の28日目から7日目、パート2の15日目、パート3の9日目、合計6週間まで最大6週間まで
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心電図のベースラインからの変更がある参加者の数（ECGS）：QTCF（Fridericiaフォーミュラを使用したQT間隔を修正）
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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範囲外のQTCF値を持つ参加者の数
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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心電図のベースラインからの変更がある参加者の数（ECGS）：QTCB（Bazettの式を使用したQT間隔を修正）
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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範囲外のQTCB値を持つ参加者の数
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間
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MMHGの血圧のベースラインからの臨床的に重要な変化の数：仰pine
時間枠：スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間。
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ベースライン（1日目、事前投与）から、MMV367またはプラセボの用量レベルの投与後の時点への平均値の臨床的に重要な変化。
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スクリーニング/28日目からEOS訪問（パート1の15日目、パート2で14日目、パート3で17日目）。合計で最大6.5週間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MMV_MMV367_21_01
- 2022-000918-33 (EudraCT番号)
- ISRCTN17423851 (レジストリ識別子：ISRCTN)
- 1005344 (その他の識別子：IRAS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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