Första i människa-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MMV367
En första-i-människa, singel-center, enstaka stigande dos, multipla doser och pilotmat effektstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MMV367 hos friska deltagare
Denna tredelade, första-i-människa, friska frivilligstudie syftar till att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för testläkemedlet samt hur det tas upp av kroppen när det ges som enstaka eller flera doser. Matens effekt på testläkemedlet kommer också att undersökas.
I del 1 kommer upp till 40 frivilliga att delas upp i upp till 5 grupper och kommer att få enstaka orala doser av testläkemedlet eller dummyläkemedlet (placebo), vid olika dosnivåer.
I del 2 kommer upp till 8 frivilliga att få en oral dos av testläkemedlet i matat tillstånd och en oral dos i fastande tillstånd.
I del 3 kommer upp till 24 frivilliga att delas upp i upp till 3 grupper och kommer att få enstaka orala dagliga doser av testläkemedlet eller placebo under 3 dagar i följd.
Volontärernas blod och urin kommer att tas under hela studien för analys av testläkemedlet och för deras säkerhet. I del 1 och del 3 kommer frivilliga att skrivas ut från den kliniska enheten 4 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet och kommer att återvända till den kliniska enheten vid två tillfällen för att säkerhetsbedömningar ska utföras. I del 2 kommer frivilliga att skrivas ut från den kliniska enheten 4 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet och kommer att återvända till den kliniska enheten vid ett enda tillfälle för att säkerhetsbedömningar ska utföras. Volontärer förväntas vara involverade i denna studie under cirka 6 veckor för alla studiedelar, från screening till det sista återbesöket.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Del 1 kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, enkel stigande dos (SAD) studie, som kommer att omfatta upp till 5 fastande kohorter (kohorter 1A till 1E; kohorter 1E kommer att vara valfria), med 8 deltagare i varje kohort . Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en enstaka oral dos av antingen aktivt IMP (undersökningsläkemedel) (6 deltagare) eller placebo (2 deltagare) för att bedöma dess säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska profil. Varje deltagare kommer att delta i en kohort. Dos av kohort A är 100 mg. Doser för kohorter B till E kommer att bestämmas efter en blind interimsgenomgång av data om säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik efter varje kohort, före dosbeslutet för efterföljande kohorter.
Del 2 kommer att vara en öppen, randomiserad, balanserad tvåperiods crossover, mateffektutvärdering. Det är planerat att anmäla 8 deltagare. Under period 1 kommer deltagarna att randomiseras till 1 av 2 behandlingssekvenser. Om en deltagare randomiseras till att få MMV367 i fastande tillstånd i period 1, kommer de att få MMV367 i matat tillstånd i period 2 och vice versa. Dosen som administreras i del 2 kommer att bestämmas när förutspådda humana terapeutiska koncentrationer av MMV367 och ett säkert exponeringsfönster har fastställts i del 1.
Del 3 kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie. Totalt 8 deltagare per kohort (A-C) kommer att få en gång dagligen doser av MMV367 (6 deltagare) eller placebo (2 deltagare) under 3 dagar, i fastande tillstånd, för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för multipel dosering. Kohorter 3B och 3C är valfria och kan fortsätta efter en granskning av säkerhets- och farmakokinetiska data. Dosen/doserna som administreras i del 3 kommer att bestämmas efter granskning av data från del 1.
Delarna 1 och 3 kommer att följa en övervakningsdoseringsdesign. För var och en av de tre delarna kommer deltagarna att screenas inom 28 dagar före första intagningen till den kliniska enheten på morgonen dag -1.
Del 1: I varje kohort kommer deltagarna att doseras på dag 1 och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivning på dag 5. De kommer att besöka den kliniska enheten för ett återbesök på dag 7 och igen på dag 15 för bedömning av studiens slut.
Del 2: Deltagarna kommer att doseras på dag 1 (dos 1) och dag 8 (dos 2) och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivningen dag 12. De kommer att närvara vid den kliniska enheten på dag 14 för slutbedömningar av studien. Baserat på nya farmakokinetiska data från del 1, kan tvättperioden mellan doserna period 1 och period 2 förlängas.
Del 3: Deltagarna kommer att få en engångsdos dag 1, 2 och 3 och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivningen dag 7. De kommer att besöka den kliniska enheten för ett återbesök på dag 9 och igen på dag 17 för bedömning av studiens slut.
För alla delar kommer blodprover att samlas in med jämna mellanrum för PK-analys och säkerhet från dag 1 till utskrivning från studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste lämna skriftligt informerat samtycke
- Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien Demografi och preventivmedel
- I åldern 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
- Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i avsnitt 9.4 Baslinjeegenskaper
- Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor.
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2 mätt vid screening
- Vikt ≥50 kg vid screening
Exklusions kriterier:
Medicinsk/kirurgisk historia och psykisk hälsa
- Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
- Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
- Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, dermatologiska, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
- Blodtryck (supin) vid screening eller inläggning utanför intervallet 90 till 140 mmHg systoliskt eller 50 till 90 mmHg diastoliskt; och pulsfrekvens utanför intervallet 45 till 100 bpm, såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt signifikant
En minskning av SBP ≥20 mmHg efter 3 min stående och/eller en minskning av DBP
≥10 mmHg efter 3 min stående, vid screening
- Historik eller närvaro av kända strukturella hjärtavvikelser, familjehistoria med långt QT-syndrom, hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope, träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av förändringar i QT-intervallet
- Förekomst av sinusknutedysfunktion, kliniskt signifikant PR-intervallförlängning (>210 msek), intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, komplett grenblock, ihållande hjärtarytmier inklusive (men inte begränsat till) förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi; någon symptomatisk arytmi med undantag för isolerade extra systoler, onormal T-vågsmorfologi som kan påverka QT/QTc-bedömningen eller QTcF >450 msek. Deltagare med borderline-avvikelser kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk, och om överenskommelsen mellan sponsorns medicinska monitor och utredaren
- Deltagare med en historia av kolecystektomi eller gallsten
- Deltagare med tillstånd som påverkar deras förmåga att lukta eller smaka (endast del 1), inklusive men inte begränsat till munsår, tandköttssjukdomar, näskirurgi och lukt- och/eller smakstörningar (t.ex. dysosmi, dysgeusi, luftvägs- och/eller sinusinfektion eller förkylning) Fysisk undersökning
- Deltagare som inte har lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanyler enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening Diagnostiska bedömningar
- Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
- Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys enligt utredarens bedömning (laboratorieparametrar listas i bilaga 1 till protokollet). Deltagare med Gilberts syndrom är inte tillåtna.
- Resultat av positiva ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2-antikropp
- Kvinnor som är gravida eller ammande (alla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning) Tidigare deltagande i studien
- Deltagare som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom de 90 dagarna före dag 1, eller mindre än 5 elimineringshalveringstider före dag 1, beroende på vilket som är längre
- Deltagare som tidigare har administrerats IMP i denna studie. Deltagare som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2 och 3 och deltagare som har deltagit i del 2 får inte ta del av del 3
- Donation av blod eller plasma under de senaste 3 månaderna eller förlust av mer än 400 ml blod före och samtidig medicinering
- Deltagare som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller naturläkemedel (andra än upp till 4 g paracetamol per dag, hormonellt preventivmedel eller HRT) under de 14 dagarna före första IMP-administrering (se avsnitt 11.4) )
- Deltagare som har fått ett covid-19-vaccin inom 7 dagar före första IMP-administrering. Livsstilsegenskaper
- Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
- Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
- Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning
- Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning
- Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
- Bekräftade positiva droger av missbruk testresultat (droger av missbruk tester är listade i bilaga 1)
- Deltagare med vegansk eller vegetarisk kost (endast del 2) Övrigt
- Manliga deltagare med gravida eller ammande partners
En poäng på 20 eller mer på Beck Depression Inventory (BDI-II), och/eller ett svar på 1, 2 eller 3 för punkt 9 i denna inventering (relaterat till självmordstankar) [7].
Observera att individer med en BDI-II-poäng på 17-19 kan skrivas in, efter utredarens bedömning, om de inte har en medicinsk historia av psykiatriska tillstånd och deras mentala tillstånd inte anses utgöra ytterligare risker för hälsan hos individen eller till genomförandet av rättegången och tolkningen av uppgifterna
- Deltagare som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd
- Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 enda stigande doskohort a
100 mg mmv367, oral lösning, fasta,
|
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 enda stigande doskohort b
Enkel stigande dos som ska bestämmas efter SAC (säkerhetsrådgivningskommitté) granskning av tidigare kohort. Intervention: MMV367, oral lösning, fastad |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 enda stigande doskohort c
Enkel stigande dos som ska bestämmas efter SAC -granskning av tidigare kohort. Intervention: MMV367, oral lösning, fastad |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 enda stigande doskohort d
Enkel stigande dos som ska bestämmas efter SAC -granskning av tidigare kohort. Intervention: MMV367, oral lösning, fastad |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Del 1 En enda stigande doskohort placebo
Enkel stigande dos som ska bestämmas efter SAC -granskning av tidigare kohort. Intervention: placebo, oral lösning, fastad |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Food Effect Fed 440 mg
Öppen etikett, 2-period cross-over, randomiserad livsmedelseffektstudie för att ge preliminär information om effekten av en högfettmåltid på farmakokinetiken för en enda dos oral administrering av MMV367 som fastställts vara säker i del 1. MMV367: Enkel dos spridd i sterilt vatten. |
Enkel dos spridd i sterilt vatten med en hög fetthalt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 3 Multipel doskohort a
Dubbelblindad, randomiserad, placebokontrollerad, flera dosstudier. Intervention: MMV367 Oral lösning, fastad. En gång dagligen i 3 dagar. |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Del 3 Multipel doskohort en placebo
Dubbelblindad, randomiserad, placebokontrollerad, flera dosstudier. Intervention: placebo, oral lösning, fastad. En gång dagligen i 3 dagar |
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta.
Enkel dos spridd i sterilt vatten, fasta, administrerade i 3 dagar i rad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Food Effect Fasted 440 mg
Öppen etikett, 2-period cross-over, randomiserad livsmedelseffektstudie för att ge preliminär information om effekten av en högfettmåltid på farmakokinetiken för en enda dos oral administrering av MMV367 som fastställts vara säker i del 1.
|
Enkel dos spridd i sterilt vatten fasta.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal behandlings-e-nämnda biverkningar (TEAES)
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS (slutet av studien) besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt.
|
Behandlings-emergent AE (TEAE): AE som börjar under/efter den första dosen av IMP eller påbörjas före första dosen av IMP (dvs. en pre-dos AE eller befintligt medicinskt tillstånd) men förvärras i intensitet under exponering för IMP.
|
Screening/Day-28 till EOS (slutet av studien) besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt.
|
|
Antal kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
I den riktade (symptomdrivna) fysiska undersökningen kommer en läkare att bedöma deltagaren; Om deltagaren rapporterar att de känner sig illa eller har pågående AES, kommer läkaren att undersöka lämpliga kroppssystem vid behov.
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal ändringar från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): RR-intervall (R-R-intervallet är avståndet mellan två på varandra följande R-vågor.)
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (individ: dag 1, fördos; medelvärde: dag 1, medelvärde för 3 fördosmätningar) till varje tidpunkt efter dos
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal deltagare med förändringar från baslinjen för laboratoriets säkerhetstester (hematologi, biokemi)
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Skift från referensområdet vid baslinjen till utanför referensområdet efter dosering med IMP.
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal kliniskt viktiga förändringar från baslinjen för andningsfrekvens
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (dag 1, fördos) till varje tidspunkt efter dos för alla dosnivån på MMV367 eller placebo.
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal kliniskt viktiga förändringar i hjärtfrekvens, rygg
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (dag 1, fördos) till varje tidspunkt efter dos för alla dosnivån på MMV367 eller placebo.
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal kliniskt viktiga förändringar i hjärtfrekvensen, ortostatisk
Tidsram: Screening/Day-28 till dag 7 i del 1, dag 15 i del 2 och dag 9 i del 3, upp till högst 6 veckor totalt
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (dag 1, fördos) till varje tidspunkt efter dos för alla dosnivån på MMV367 eller placebo.
|
Screening/Day-28 till dag 7 i del 1, dag 15 i del 2 och dag 9 i del 3, upp till högst 6 veckor totalt
|
|
Antal kliniskt viktiga förändringar från baslinjen för blodbrister i MMHG: ortostatisk
Tidsram: Screening/Day-28 till dag 7 i del 1, dag 15 i del 2 och dag 9 i del 3, upp till högst 6 veckor totalt
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (dag 1, fördos) till varje tidspunkt efter dos för alla dosnivån på MMV367 eller placebo.
|
Screening/Day-28 till dag 7 i del 1, dag 15 i del 2 och dag 9 i del 3, upp till högst 6 veckor totalt
|
|
Antal deltagare med förändringar från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): QTCF (korrigerat QT -intervall med hjälp av Fridericia -formeln)
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Antal deltagare med QTCF -värden utanför räckvidden
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal deltagare med förändringar från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): QTCB (korrigerat QT -intervall med Bazett's Formel)
Tidsram: Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
Antal deltagare med QTCB -värden utanför räckvidden
|
Screening/Day-28 till EOS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt
|
|
Antal kliniskt viktiga förändringar från baslinjen för blodtryck i MMHG: Supine
Tidsram: Screening/dag -28 till EOS -besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt.
|
Kliniskt viktiga förändringar i medelvärden från baslinjen (dag 1, fördos) till varje tidspunkt efter dos för alla dosnivån på MMV367 eller placebo.
|
Screening/dag -28 till EOS -besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till högst 6,5 veckor totalt.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MMV_MMV367_21_01
- 2022-000918-33 (EudraCT-nummer)
- ISRCTN17423851 (Registeridentifierare: ISRCTN)
- 1005344 (Annan identifierare: IRAS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .