Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människa-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MMV367

25 januari 2023 uppdaterad av: Medicines for Malaria Venture

En första-i-människa, singel-center, enstaka stigande dos, multipla doser och pilotmat effektstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MMV367 hos friska deltagare

Denna tredelade, första-i-människa, friska frivilligstudie syftar till att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för testläkemedlet samt hur det tas upp av kroppen när det ges som enstaka eller flera doser. Matens effekt på testläkemedlet kommer också att undersökas.

I del 1 kommer upp till 40 frivilliga att delas upp i upp till 5 grupper och kommer att få enstaka orala doser av testläkemedlet eller dummyläkemedlet (placebo), vid olika dosnivåer.

I del 2 kommer upp till 8 frivilliga att få en oral dos av testläkemedlet i matat tillstånd och en oral dos i fastande tillstånd.

I del 3 kommer upp till 24 frivilliga att delas upp i upp till 3 grupper och kommer att få enstaka orala dagliga doser av testläkemedlet eller placebo under 3 dagar i följd.

Volontärernas blod och urin kommer att tas under hela studien för analys av testläkemedlet och för deras säkerhet. I del 1 och del 3 kommer frivilliga att skrivas ut från den kliniska enheten 4 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet och kommer att återvända till den kliniska enheten vid två tillfällen för att säkerhetsbedömningar ska utföras. I del 2 kommer frivilliga att skrivas ut från den kliniska enheten 4 dagar efter den sista dosen av testläkemedlet och kommer att återvända till den kliniska enheten vid ett enda tillfälle för att säkerhetsbedömningar ska utföras. Volontärer förväntas vara involverade i denna studie under cirka 6 veckor för alla studiedelar, från screening till det sista återbesöket.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, enkel stigande dos (SAD) studie, som kommer att omfatta upp till 5 fastande kohorter (kohorter 1A till 1E; kohorter 1E kommer att vara valfria), med 8 deltagare i varje kohort . Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en enstaka oral dos av antingen aktivt IMP (undersökningsläkemedel) (6 deltagare) eller placebo (2 deltagare) för att bedöma dess säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska profil. Varje deltagare kommer att delta i en kohort. Dos av kohort A är 100 mg. Doser för kohorter B till E kommer att bestämmas efter en blind interimsgenomgång av data om säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik efter varje kohort, före dosbeslutet för efterföljande kohorter.

Del 2 kommer att vara en öppen, randomiserad, balanserad tvåperiods crossover, mateffektutvärdering. Det är planerat att anmäla 8 deltagare. Under period 1 kommer deltagarna att randomiseras till 1 av 2 behandlingssekvenser. Om en deltagare randomiseras till att få MMV367 i fastande tillstånd i period 1, kommer de att få MMV367 i matat tillstånd i period 2 och vice versa. Dosen som administreras i del 2 kommer att bestämmas när förutspådda humana terapeutiska koncentrationer av MMV367 och ett säkert exponeringsfönster har fastställts i del 1.

Del 3 kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie. Totalt 8 deltagare per kohort (A-C) kommer att få en gång dagligen doser av MMV367 (6 deltagare) eller placebo (2 deltagare) under 3 dagar, i fastande tillstånd, för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för multipel dosering. Kohorter 3B och 3C är valfria och kan fortsätta efter en granskning av säkerhets- och farmakokinetiska data. Dosen/doserna som administreras i del 3 kommer att bestämmas efter granskning av data från del 1.

Delarna 1 och 3 kommer att följa en övervakningsdoseringsdesign. För var och en av de tre delarna kommer deltagarna att screenas inom 28 dagar före första intagningen till den kliniska enheten på morgonen dag -1.

Del 1: I varje kohort kommer deltagarna att doseras på dag 1 och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivning på dag 5. De kommer att besöka den kliniska enheten för ett återbesök på dag 7 och igen på dag 15 för bedömning av studiens slut.

Del 2: Deltagarna kommer att doseras på dag 1 (dos 1) och dag 8 (dos 2) och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivningen dag 12. De kommer att närvara vid den kliniska enheten på dag 14 för slutbedömningar av studien. Baserat på nya farmakokinetiska data från del 1, kan tvättperioden mellan doserna period 1 och period 2 förlängas.

Del 3: Deltagarna kommer att få en engångsdos dag 1, 2 och 3 och förblir bosatta på den kliniska enheten fram till utskrivningen dag 7. De kommer att besöka den kliniska enheten för ett återbesök på dag 9 och igen på dag 17 för bedömning av studiens slut.

För alla delar kommer blodprover att samlas in med jämna mellanrum för PK-analys och säkerhet från dag 1 till utskrivning från studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
        • Quotient Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
  2. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien Demografi och preventivmedel
  3. I åldern 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  4. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i avsnitt 9.4 Baslinjeegenskaper
  5. Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor.
  6. Body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2 mätt vid screening
  7. Vikt ≥50 kg vid screening

Exklusions kriterier:

  • Medicinsk/kirurgisk historia och psykisk hälsa

    1. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
    2. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
    3. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, dermatologiska, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
    4. Blodtryck (supin) vid screening eller inläggning utanför intervallet 90 till 140 mmHg systoliskt eller 50 till 90 mmHg diastoliskt; och pulsfrekvens utanför intervallet 45 till 100 bpm, såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt signifikant

    5. En minskning av SBP ≥20 mmHg efter 3 min stående och/eller en minskning av DBP

      ≥10 mmHg efter 3 min stående, vid screening

    6. Historik eller närvaro av kända strukturella hjärtavvikelser, familjehistoria med långt QT-syndrom, hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope, träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av förändringar i QT-intervallet
    7. Förekomst av sinusknutedysfunktion, kliniskt signifikant PR-intervallförlängning (>210 msek), intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, komplett grenblock, ihållande hjärtarytmier inklusive (men inte begränsat till) förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi; någon symptomatisk arytmi med undantag för isolerade extra systoler, onormal T-vågsmorfologi som kan påverka QT/QTc-bedömningen eller QTcF >450 msek. Deltagare med borderline-avvikelser kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk, och om överenskommelsen mellan sponsorns medicinska monitor och utredaren
    8. Deltagare med en historia av kolecystektomi eller gallsten
    9. Deltagare med tillstånd som påverkar deras förmåga att lukta eller smaka (endast del 1), inklusive men inte begränsat till munsår, tandköttssjukdomar, näskirurgi och lukt- och/eller smakstörningar (t.ex. dysosmi, dysgeusi, luftvägs- och/eller sinusinfektion eller förkylning) Fysisk undersökning
    10. Deltagare som inte har lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanyler enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening Diagnostiska bedömningar
    11. Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
    12. Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys enligt utredarens bedömning (laboratorieparametrar listas i bilaga 1 till protokollet). Deltagare med Gilberts syndrom är inte tillåtna.
    13. Resultat av positiva ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2-antikropp
    14. Kvinnor som är gravida eller ammande (alla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid antagning) Tidigare deltagande i studien
    15. Deltagare som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom de 90 dagarna före dag 1, eller mindre än 5 elimineringshalveringstider före dag 1, beroende på vilket som är längre
    16. Deltagare som tidigare har administrerats IMP i denna studie. Deltagare som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2 och 3 och deltagare som har deltagit i del 2 får inte ta del av del 3
    17. Donation av blod eller plasma under de senaste 3 månaderna eller förlust av mer än 400 ml blod före och samtidig medicinering
    18. Deltagare som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller naturläkemedel (andra än upp till 4 g paracetamol per dag, hormonellt preventivmedel eller HRT) under de 14 dagarna före första IMP-administrering (se avsnitt 11.4) )
    19. Deltagare som har fått ett covid-19-vaccin inom 7 dagar före första IMP-administrering. Livsstilsegenskaper
    20. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
    21. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
    22. Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning
    23. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning
    24. Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
    25. Bekräftade positiva droger av missbruk testresultat (droger av missbruk tester är listade i bilaga 1)
    26. Deltagare med vegansk eller vegetarisk kost (endast del 2) Övrigt
    27. Manliga deltagare med gravida eller ammande partners

    28. En poäng på 20 eller mer på Beck Depression Inventory (BDI-II), och/eller ett svar på 1, 2 eller 3 för punkt 9 i denna inventering (relaterat till självmordstankar) [7].

      Observera att individer med en BDI-II-poäng på 17-19 kan skrivas in, efter utredarens bedömning, om de inte har en medicinsk historia av psykiatriska tillstånd och deras mentala tillstånd inte anses utgöra ytterligare risker för hälsan hos individen eller till genomförandet av rättegången och tolkningen av uppgifterna

    29. Deltagare som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd
    30. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Enstaka stigande dos kohort A
100 mg MMV367 eller placebo, oral lösning, fastande,
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 1 Enstaka stigande dos kohort B

Enstaka stigande dos bestäms efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 1 Enstaka stigande dos Kohort C

Enstaka stigande dos bestäms efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 1 Enstaka stigande dos Kohort D

Enstaka stigande dos bestäms efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 1 Enstaka stigande dos kohort E (valfritt)

Enstaka stigande dos bestäms efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 2 Mateffekt
Open label, 2-periods cross-over, randomiserad, mateffektstudie för att ge preliminär information om effekten av en fettrik måltid på farmakokinetiken av en oral administrering av en endos av MMV367 som fastställts vara säker i del 1.
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 3 Flerdoskohort A

Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta. En gång dagligen i 3 dagar.
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 3 Multiple Dos Cohort B (valfritt)

Flera stigande doser ska bestämmas efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta. En gång dagligen i 3 dagar.
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Experimentell: Del 3 Multiple Dos Cohort C (valfritt)

Flera stigande doser ska bestämmas efter SAC-genomgång av tidigare kohort.

Intervention: MMV367 eller placebo, oral lösning, fasta. En gång dagligen i 3 dagar.
Läkemedel: MMV367
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo
Engångsdos dispergerad i sterilt vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt.
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt.
Fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
I den riktade (symptomdrivna) fysiska undersökningen kommer en läkare att bedöma deltagaren; om deltagaren rapporterar att han mår dåligt eller har pågående biverkningar, kommer läkaren att undersöka lämpliga kroppssystem om så krävs.
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för blodtryck i mmHg: liggande
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): RR
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för laboratorietester (hematologi, biokemi och urinanalys)
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Alla labbvärden som rör sig utanför det normala intervallet kommer att noteras och bedömas med avseende på klinisk betydelse.
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för andningsfrekvens
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för hjärtfrekvens: liggande
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för hjärtfrekvens: ortostatisk
Tidsram: Screening/dag-28 till dag 7 i del 1 och dag 9 i del 3. Upp till max 5 veckor totalt
Screening/dag-28 till dag 7 i del 1 och dag 9 i del 3. Upp till max 5 veckor totalt
Förändring från baslinjen för blodtryck i mmHg: ortostatisk
Tidsram: Screening/dag-28 till dag 7 i del 1 och dag 9 i del 3. Upp till max 5 veckor totalt
Screening/dag-28 till dag 7 i del 1 och dag 9 i del 3. Upp till max 5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): QTcF
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Ändring från baslinjen för elektrokardiogram (EKG): QTcB
Tidsram: Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt
Screening/dag-28 till EoS-besök (dag 15 i del 1, dag 14 i del 2 och dag 17 i del 3). Upp till max 6,5 veckor totalt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Quotient Sciences
Swiss Bio Quant
Banook Group
The Doctors Laboratory

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MMV_MMV367_21_01
  • 2022-000918-33 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN17423851 (Registeridentifierare: ISRCTN)
  • 1005344 (Annan identifierare: IRAS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria, Falciparum

Kliniska prövningar på MMV367

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera