Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики MMV367
Первое на людях, одноцентровое, однократное возрастающее дозирование, многократное дозирование и пилотное исследование воздействия пищевых продуктов для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MMV367 у здоровых участников
Это первое исследование на здоровых добровольцах, состоящее из трех частей, направлено на оценку безопасности и переносимости тестируемого лекарства, а также на то, как оно усваивается организмом при однократном и многократном приеме. Влияние пищи на тестируемое лекарство также будет исследовано.
В части 1 до 40 добровольцев будут разделены на 5 групп и будут получать однократные пероральные дозы тестируемого лекарства или фиктивного лекарства (плацебо) в разных дозах.
В Части 2 до 8 добровольцев получат одну пероральную дозу тестируемого лекарства в состоянии еды и одну пероральную дозу натощак.
В части 3 до 24 добровольцев будут разделены на 3 группы и будут получать однократные пероральные ежедневные дозы тестируемого лекарства или плацебо в течение 3 дней подряд.
На протяжении всего исследования у добровольцев будут брать кровь и мочу для анализа тестируемого лекарства и на предмет их безопасности. В Части 1 и Части 3 добровольцы будут выписаны из клинического отделения через 4 дня после последней дозы тестируемого лекарства и дважды вернутся в клиническое отделение для проведения оценки безопасности. В Части 2 добровольцы будут выписаны из клинического отделения через 4 дня после приема последней дозы тестируемого лекарства и вернутся в клиническое отделение один раз для проведения оценки безопасности. Ожидается, что добровольцы будут участвовать в этом исследовании в течение примерно 6 недель для всех частей исследования, от скрининга до заключительного повторного визита.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Часть 1 будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием однократной возрастающей дозы (SAD), которое будет включать до 5 когорт голодания (когорты 1A-1E; когорта 1E будет необязательной), по 8 участников в каждой когорте. . Участники будут случайным образом распределены для получения однократной пероральной дозы либо активного ИЛП (исследуемого лекарственного препарата) (6 участников), либо плацебо (2 участника) для оценки его безопасности, переносимости и ФК (фармакокинетического) профиля. Каждый участник будет участвовать в одной когорте. Доза группы А составляет 100 мг. Дозы для когорт от B до E будут определяться после слепого промежуточного обзора данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике после каждой когорты до принятия решения о дозе для последующих когорт.
Часть 2 будет открытой, рандомизированной, сбалансированной двухпериодной перекрестной оценкой влияния пищевых продуктов. Планируется набор 8 участников. В период 1 участники будут рандомизированы в 1 из 2 последовательностей лечения. Если участник рандомизирован для получения MMV367 в состоянии голодания в период 1, он получит MMV367 в состоянии сытости в период 2, и наоборот. Доза, вводимая в части 2, будет определена после того, как в части 1 будут установлены прогнозируемые терапевтические концентрации MMV367 для человека и окно безопасного воздействия.
Часть 3 будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием с несколькими дозами. В общей сложности 8 участников в когорте (A-C) будут получать один раз в день дозы MMV367 (6 участников) или плацебо (2 участника) в течение 3 дней натощак для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля многократного дозирования. Когорты 3B и 3C являются необязательными и могут быть продолжены после обзора данных по безопасности и фармакокинетике. Дозы, вводимые в Части 3, будут определены после анализа данных Части 1.
Части 1 и 3 будут следовать плану дозорного дозирования. Для каждой из трех частей участники будут проходить скрининг в течение 28 дней до первой госпитализации в клиническое отделение утром дня -1.
Часть 1: В каждой когорте участники получат дозу в 1-й день и останутся в клиническом отделении до выписки на 5-й день. Они посетят клиническое отделение для повторного визита на 7-й день и еще раз на 15-й день для оценки в конце исследования.
Часть 2: Участники получат дозу в 1-й день (доза периода 1) и в 8-й день (доза периода 2) и останутся в клиническом отделении до выписки на 12-й день. Они посетят клиническое отделение на 14-й день для оценки в конце исследования. На основании новых фармакокинетических данных из Части 1 период вымывания между дозами Периода 1 и Периода 2 может быть продлен.
Часть 3: участники получат разовую дозу в дни 1, 2 и 3 и останутся в клиническом отделении до выписки на 7 день. Они посетят клиническое отделение для повторного визита на 9-й день и еще раз на 17-й день для оценки в конце исследования.
Для всех частей образцы крови будут собираться через регулярные промежутки времени для анализа фармакокинетики и безопасности с 1-го дня до выписки из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Необходимо предоставить письменное информированное согласие
- Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании Демография и контрацепция
- Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия
- Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в Разделе 9.4 Исходные характеристики
- Здоровые самцы или небеременные, некормящие здоровые самки.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2, измеренный при скрининге
- Вес ≥50 кг при досмотре
Критерий исключения:
Медицинский / хирургический анамнез и психическое здоровье
- Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
- Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
- История клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, дерматологических, хронических респираторных или желудочно-кишечных заболеваний, неврологических или психических расстройств по оценке исследователя.
- Артериальное давление (лежа на спине) при скрининге или при поступлении вне диапазона от 90 до 140 мм рт.ст. систолического или от 50 до 90 мм рт.ст. диастолического; и частота пульса за пределами диапазона от 45 до 100 ударов в минуту, если только исследователь не сочтет это клинически значимым
Снижение САД ≥20 мм рт.ст. после 3 мин стояния и/или снижение ДАД
≥10 мм рт.ст. через 3 мин стояния, при скрининге
- История или наличие известных структурных аномалий сердца, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, сердечных обмороков или повторных, идиопатических обмороков, клинически значимых сердечных событий, связанных с физической нагрузкой. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое или клинически значимые аномалии, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QT.
- Наличие дисфункции синусового узла, клинически значимое удлинение интервала PR (> 210 мс), перемежающаяся атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, полная блокада ножек пучка Гиса, устойчивые сердечные аритмии, включая (но не ограничиваясь) мерцательную аритмию или наджелудочковую тахикардию; любая симптоматическая аритмия, за исключением изолированных экстрасистол, аномальной морфологии зубца T, которая может повлиять на оценку QT/QTc, или QTcF >450 мсек. Участники с пограничными аномалиями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между медицинским наблюдателем спонсора и исследователем.
- Участники с историей холецистэктомии или камней в желчном пузыре
- Участники с состояниями, влияющими на их обоняние или вкус (только часть 1), включая, помимо прочего, язвы во рту, заболевания десен, операции на носу и нарушения обоняния и/или вкуса (например, дизосмия, дисгевзия, инфекция дыхательных путей и/или носовых пазух или простуда) Физикальное обследование
- Участники, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге Диагностические оценки
- Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2
- Клинически значимые отклонения в биохимическом анализе крови, крови, коагуляции или анализе мочи по оценке исследователя (лабораторные параметры перечислены в Приложении 1 к протоколу). Участники с синдромом Жильбера не допускаются.
- Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2
- Женщины, которые беременны или кормят грудью (все женщины-участницы должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении) Предварительное участие в исследовании
- Участники, получившие какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение 90 дней до 1-го дня или менее 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше
- Участники, которым ранее вводили IMP в этом исследовании. Участники, принимавшие участие в Части 1, не допускаются к участию в Частях 2 и 3, а участники, принимавшие участие в Части 2, не допускаются к участию в Части 3.
- Сдача крови или плазмы в течение предшествующих 3 месяцев или потеря более 400 мл крови Предшествующее или сопутствующее лечение
- Участники, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарства или растительные лекарственные средства (кроме парацетамола в дозе до 4 г в день, гормональных контрацептивов или ЗГТ) за 14 дней до первого введения ИЛП (см. Раздел 11.4). )
- Участники, получившие вакцину против COVID-19 в течение 7 дней до первого введения ИЛП. Характеристики образа жизни
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
- Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа)
- Подтвержденный положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении
- Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
- Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
- Подтвержденный положительный результат теста на наркотики (тесты на наркотики перечислены в Приложении 1)
- Участник с веганской или вегетарианской диетой (только часть 2) Другое
- Участники мужского пола с беременными или кормящими партнерами
20 или более баллов по опроснику депрессии Бека (BDI-II) и/или ответ 1, 2 или 3 по пункту 9 этого опросника (относящийся к суицидальным мыслям) [7].
Обратите внимание, что лица с оценкой BDI-II от 17 до 19 могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них нет в анамнезе психиатрических состояний и их психическое состояние не считается представляющим дополнительный риск для здоровья индивидуума или к проведению судебного разбирательства и интерпретации данных
- Участники, которые являются или являются ближайшими родственниками сотрудников исследовательского центра или спонсора
- Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 одиночная восходящая доза когорта А
100 мг MMV367, пероральный раствор, голодный,
|
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 одиночная восходящая доза когорта B
Единая восходящая доза должна быть определена после пересмотра SAC (Консультативный комитет по безопасности) предыдущей когорты. Вмешательство: MMV367, пероральное решение, голово |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 одиночная восходящая доза когорта C
Единственная восходящая доза должна быть определена после SAC обзор предыдущей когорты. Вмешательство: MMV367, пероральное решение, голово |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 одиночная восходящая доза когорта D
Единственная восходящая доза должна быть определена после SAC обзор предыдущей когорты. Вмешательство: MMV367, пероральное решение, голово |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1 одиночная восходящая доза когортная плацебо
Единственная восходящая доза должна быть определена после SAC обзор предыдущей когорты. Вмешательство: плацебо, пероральное решение, голово |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 пищевого эффекта кормила 440 мг
Открытая метка, 2-периодическое перекрестное, рандомизированное исследование пищевого эффекта, чтобы предоставить предварительную информацию о влиянии приема пищи с высоким содержанием жиров на фармакокинетику перорального введения в одну дозу MMV367, определяемого как безопасное в части 1. MMV367: однократная доза, рассеянная в стерильной воде. |
Одиночная доза диспергирована в стерильной воде с высокой жирной едой.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3 множественная доза когорта A
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование с несколькими дозами. Вмешательство: пероральный раствор MMV367, голодный. Один раз в день в течение 3 дней. |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 3 многократная доза когорта плацебо
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование с несколькими дозами. Вмешательство: плацебо, пероральное решение, голодное. Один раз в день в течение 3 дней |
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде, голода.
Одиночная доза рассеивается в стерильной воде, голода, вводится в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 пищевой эффект поступил 440 мг
Открытая метка, 2-периодическое перекрестное, рандомизированное исследование пищевого эффекта, чтобы предоставить предварительную информацию о влиянии приема пищи с высоким содержанием жиров на фармакокинетику перорального введения в одну дозу MMV367, определяемого как безопасное в части 1.
|
Одиночная доза рассеяна в стерильной воде.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений с лечением (Teaes)
Временное ограничение: Скрининг/День-28 в EOS (конец исследования) посещение (день 15 в части 1, день 14 в части 2 и 17-й день в части 3). До 6,5 недель всего.
|
Обработка AES (TEAE): AE, которые начинаются во время/после первой дозы IMP или начинаются перед первой дозой IMP (то есть, предварительно дозой AE или существующего заболевания), но ухудшаются по интенсивности во время воздействия IMP.
|
Скрининг/День-28 в EOS (конец исследования) посещение (день 15 в части 1, день 14 в части 2 и 17-й день в части 3). До 6,5 недель всего.
|
|
Количество клинически значимых результатов физического обследования
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
В целевом (ориентированном на симптом) физического обследования врач оценит участника; Если участник сообщает, что чувствует себя плохо или имеет постоянный AES, то врач рассмотрит соответствующую систему (ы) тела, если это необходимо.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество изменений от исходного уровня для электрокардиограмм (ЭКГ): интервал RR (интервал R-R-это расстояние между двумя последовательными R-волнами.)
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (индивидуальный день: день 1, предварительная доза; среднее: день 1, среднее значение 3 до дозы) до любой дозы времени времени.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество участников с изменениями из базовой линии для испытаний лабораторных безопасности (гематология, биохимия)
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Сдвигает изнутри эталонного диапазона в начале базового уровня в сторону контрольного диапазона после дозирования с помощью ИМП.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество клинически важных изменений в результате базовой линии для дыхательных путей
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (день 1, до дозы) до любой момент времени после дозы для любого уровня дозы MMV367 или плацебо.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество клинически важных изменений в частоте сердечных сокращений, на спине
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (день 1, до дозы) до любой момент времени после дозы для любого уровня дозы MMV367 или плацебо.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (День 15 в части 1, день 14 в части 2, и день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество клинически важных изменений в частоте сердечных сокращений, ортостатические
Временное ограничение: Скрининг/день-28 до 7-го дня в части 1, день 15, в части 2, и 9-й день в части 3, до 6 недель общего числа
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (день 1, до дозы) до любой момент времени после дозы для любого уровня дозы MMV367 или плацебо.
|
Скрининг/день-28 до 7-го дня в части 1, день 15, в части 2, и 9-й день в части 3, до 6 недель общего числа
|
|
Количество клинически важных изменений по сравнению с исходным уровнем для кровяного бревна в MMHG: ортостатический
Временное ограничение: Скрининг/день-28 до 7-го дня в части 1, день 15, в части 2, и 9-й день в части 3, до 6 недель общего числа
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (день 1, до дозы) до любой момент времени после дозы для любого уровня дозы MMV367 или плацебо.
|
Скрининг/день-28 до 7-го дня в части 1, день 15, в части 2, и 9-й день в части 3, до 6 недель общего числа
|
|
Количество участников с изменениями из базовой линии для электрокардиограмм (ЭКГ): QTCF (скорректированный интервал QT с использованием формулы Fridericia)
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Количество участников со значениями QTCF в диапазоне
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество участников с изменениями из базовой линии для электрокардиограмм (ЭКГ): QTCB (скорректированный интервал QT с использованием формулы Bazett)
Временное ограничение: Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
Количество участников со значениями QTCB.
|
Скрининг/День-28 до посещения EOS (день 15 в части 1, день 14, в части 2 и в день 17 в части 3). Максимум до 6,5 недель в общей сложности
|
|
Количество клинически важных изменений от исходного уровня для артериального давления в MMHG: нажин
Временное ограничение: Скрининг/день -28 до визита EOS (день 15 в части 1, день 14 в части 2, и 17 -й день в части 3). До 6,5 недель всего.
|
Клинически важные изменения в средних значениях от исходного уровня (день 1, до дозы) до любой момент времени после дозы для любого уровня дозы MMV367 или плацебо.
|
Скрининг/день -28 до визита EOS (день 15 в части 1, день 14 в части 2, и 17 -й день в части 3). До 6,5 недель всего.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MMV_MMV367_21_01
- 2022-000918-33 (Номер EudraCT)
- ISRCTN17423851 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
- 1005344 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .