Første-i-menneske-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MMV367

Inklusionskriterier:

1. Skal give skriftligt informeret samtykke
2. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen Demografi og prævention
3. I alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
4. Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i afsnit 9.4 Baseline-karakteristika
5. Raske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende raske hunner.
6. Body mass index (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 målt ved screening
7. Vægt ≥50 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk/kirurgisk historie og mental sundhed

  1. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
  2. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
  3. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator
  4. Blodtryk (liggende) ved screening eller indlæggelse uden for intervallet 90 til 140 mmHg systolisk eller 50 til 90 mmHg diastolisk; og pulsfrekvens uden for intervallet 45 til 100 bpm, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant

  5. Et fald i SBP ≥20 mmHg efter 3 min stående og/eller et fald i DBP

     ≥10 mmHg efter 3 min stående, ved screening

  6. Anamnese eller tilstedeværelse af kendte strukturelle hjerteabnormaliteter, familiehistorie med lang QT-syndrom, hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope, træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QT-intervalændringer
  7. Tilstedeværelse af sinusknudedysfunktion, klinisk signifikant forlængelse af PR-interval (>210 msek), intermitterende anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, komplet bundtgrenblok, vedvarende hjertearytmier inklusive (men ikke begrænset til) atrieflimren eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med undtagelse af isolerede ekstra systoler, unormal T-bølgemorfologi, som kan påvirke QT/QTc-vurderingen, eller QTcF >450 msek. Deltagere med borderline abnormiteter kan inkluderes, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem sponsors lægevagt og investigator
  8. Deltagere med en historie med kolecystektomi eller galdesten
  9. Deltagere med tilstande, der påvirker deres evne til at lugte eller smage (kun del 1), herunder, men ikke begrænset til, mundsår, tandkødssygdomme, nasal kirurgi og lugte- og/eller smagsforstyrrelser (f.eks. dysosmi, dysgeusi, luftvejs- og/eller bihulebetændelse eller forkølelse) Fysisk undersøgelse
  10. Deltagere, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator eller delegeret ved screening Diagnostiske vurderinger
  11. Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion
  12. Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som bedømt af investigator (laboratorieparametre er anført i bilag 1 til protokollen). Deltagere med Gilberts syndrom er ikke tilladt.
  13. Resultater af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistof
  14. Kvinder, der er gravide eller ammende (alle kvindelige deltagere skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelsen) Tidligere undersøgelsesdeltagelse
  15. Deltagere, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst
  16. Deltagere, der tidligere har fået IMP i denne undersøgelse. Deltagere, der har deltaget i del 1, må ikke deltage i del 2 og 3, og deltagere, der har deltaget i del 2, må ikke deltage i del 3
  17. Donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af mere end 400 ml blod før og samtidig medicinering
  18. Deltagere, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler (bortset fra op til 4 g paracetamol om dagen, hormonprævention eller HRT) i de 14 dage før første IMP-indgivelse (se afsnit 11.4) )
  19. Deltagere, der har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 7 dage før første IMP-administration. Livsstilskarakteristika
  20. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
  21. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type)
  22. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
  23. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
  24. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
  25. Bekræftede positive testresultater for misbrug af stoffer (misbrugsprøver er anført i bilag 1)
  26. Deltager med vegansk eller vegetarisk kost (kun del 2) Andet
  27. Mandlige deltagere med gravide eller ammende partnere

  28. En score på 20 eller mere på Beck Depression Inventory (BDI-II) og/eller et svar på 1, 2 eller 3 for punkt 9 i denne opgørelse (relateret til selvmordstanker) [7].

      Bemærk, personer med en BDI-II-score på 17-19 kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn, hvis de ikke har en sygehistorie med psykiatriske tilstande, og deres mentale tilstand ikke anses for at udgøre en yderligere risiko for helbredet hos individet eller til udførelsen af ​​forsøget og fortolkningen af ​​dataene

  29. Deltagere, der er eller er umiddelbare familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
  30. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund