Eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MMV367 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
2. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan de hele studie Demografie en anticonceptie
3. In de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
4. Moet ermee instemmen zich te houden aan de vereisten voor anticonceptie zoals gedefinieerd in paragraaf 9.4 Basiskenmerken
5. Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwtjes.
6. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 32,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening
7. Gewicht ≥50 kg bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Medische / chirurgische geschiedenis en geestelijke gezondheid

  1. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
  2. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
  3. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  4. Bloeddruk (liglig) bij screening of opname buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg systolisch of 50 tot 90 mmHg diastolisch; en hartslag buiten het bereik van 45 tot 100 bpm, tenzij de onderzoeker dit niet klinisch significant acht

  5. Een afname van SBP ≥20 mmHg na 3 minuten staan ​​en/of een afname van DBP

     ≥10 mmHg na 3 min staan, bij screening

  6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende structurele hartafwijkingen, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope, inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen. Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QT-intervalveranderingen kunnen verstoren
  7. Aanwezigheid van disfunctie van de sinusknoop, klinisch significante verlenging van het PR-interval (>210 msec), intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, volledig bundeltakblok, aanhoudende hartritmestoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie; elke symptomatische aritmie met uitzondering van geïsoleerde extra systolen, abnormale T-golfmorfologie die van invloed kan zijn op de QT/QTc-beoordeling, of QTcF >450 msec. Deelnemers met borderline-afwijkingen kunnen worden opgenomen als de afwijkingen geen veiligheidsrisico vormen en indien overeengekomen tussen de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker
  8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen
  9. Deelnemers met aandoeningen die hun reuk- of smaakvermogen beïnvloeden (alleen deel 1), inclusief maar niet beperkt tot mondzweren, tandvleesaandoeningen, neusoperaties en reuk- en/of smaakstoornissen (bijv. dysosmie, dysgeusie, luchtweg- en/of bijholteontsteking of verkoudheid) Lichamelijk onderzoek
  10. Deelnemers die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening Diagnostische beoordelingen
  11. Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie
  12. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in bijlage 1 van het protocol). Deelnemers met het syndroom van Gilbert zijn niet toegestaan.
  13. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichaamresultaten
  14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname) Voorafgaande deelname aan het onderzoek
  15. Deelnemers die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van wat langer is
  16. Deelnemers aan wie eerder IMP is toegediend in deze studie. Deelnemers die hebben deelgenomen aan Deel 1 mogen niet deelnemen aan Deel 2 en 3 en deelnemers die hebben deelgenomen aan Deel 2 mogen niet deelnemen aan Deel 3
  17. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van meer dan 400 ml bloed Voorafgaande en gelijktijdige medicatie
  18. Deelnemers die in de 14 dagen vóór de eerste IMP-toediening een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel of kruidenremedies (anders dan maximaal 4 g paracetamol per dag, hormonale anticonceptie of HST) gebruiken of hebben gebruikt (zie rubriek 11.4). )
  19. Deelnemers die binnen 7 dagen voor de eerste IMP-toediening een COVID-19-vaccin hebben gekregen. Leefstijlkenmerken
  20. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
  21. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type)
  22. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname
  23. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname
  24. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
  25. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik (tests voor drugsmisbruik staan ​​vermeld in bijlage 1)
  26. Deelnemer met een veganistisch of vegetarisch dieet (alleen deel 2) Anders
  27. Mannelijke deelnemers met zwangere of zogende partners

  28. Een score van 20 of meer op de Beck Depression Inventory (BDI-II), en/of een respons van 1, 2 of 3 voor item 9 van deze inventaris (gerelateerd aan zelfmoordgedachten) [7].

      Let op: personen met een BDI-II-score van 17-19 kunnen worden ingeschreven, naar goeddunken van de onderzoeker, als ze geen medische voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen hebben en hun mentale toestand niet wordt beschouwd als een extra risico voor de gezondheid van het individu of de uitvoering van het onderzoek en de interpretatie van de gegevens

  29. Deelnemers die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
  30. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen