První studie na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MMV367

Kritéria pro zařazení:

1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Musí být ochoten a schopen komunikovat a účastnit se celé studie Demografie a antikoncepce
3. Věk 18 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
4. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v části 9.4 Základní charakteristiky
5. Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící zdravé samice.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, měřeno při screeningu
7. Hmotnost ≥50 kg při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Lékařská/chirurgická anamnéza a duševní zdraví

  1. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
  2. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
  3. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, dermatologických, chronických respiračních nebo gastrointestinálních onemocnění, neurologických nebo psychiatrických poruch podle posouzení zkoušejícího
  4. Krevní tlak (vleže na zádech) při screeningu nebo příjmu mimo rozsah 90 až 140 mmHg systolický nebo 50 až 90 mmHg diastolický; a tepová frekvence mimo rozsah 45 až 100 tepů/min, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné

  5. Pokles STK ≥20 mmHg po 3 minutách stání a/nebo pokles DBP

     ≥10 mmHg po 3 minutách stání, při screeningu

  6. Anamnéza nebo přítomnost známých strukturálních srdečních abnormalit, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, srdeční synkopa nebo recidivující, idiopatická synkopa, klinicky významné srdeční příhody související se cvičením. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s interpretací změn QT intervalu
  7. Přítomnost dysfunkce sinusového uzlu, klinicky významné prodloužení intervalu PR (>210 ms), intermitentní atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, úplná blokáda raménka raménka, trvalé srdeční arytmie včetně (mimo jiné) fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie; jakákoliv symptomatická arytmie s výjimkou izolovaných extra systol, abnormální morfologie vlny T, která může ovlivnit hodnocení QT/QTc, nebo QTcF >450 ms. Účastníci s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuti, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a pokud se na tom dohodne lékař sponzora a zkoušející
  8. Účastníci s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů
  9. Účastníci s onemocněními, které ovlivňují jejich schopnost čichat nebo chutnat (pouze část 1), včetně, ale bez omezení, vředů v ústech, onemocnění dásní, nosních operací a poruch čichu a/nebo chuti (např. dysosmie, dysgeuzie, infekce dýchacích cest a/nebo dutin nebo nachlazení) Fyzikální vyšetření
  10. Účastníci, kteří nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu Diagnostická hodnocení
  11. Důkaz současné infekce SARS-CoV-2
  12. Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1 protokolu). Účastníci s Gilbertovým syndromem nejsou povoleni.
  13. Výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátek proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
  14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (všechny účastnice musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí) Účast na předchozí studii
  15. Účastníci, kteří dostali jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem nebo méně než 5 eliminačních poločasů před 1. dnem, podle toho, co je delší
  16. Účastníci, kterým byla v této studii dříve podávána IMP. Účastníci, kteří se zúčastnili části 1, se nemohou zúčastnit částí 2 a 3 a účastníci, kteří se zúčastnili části 2, se nemohou zúčastnit části 3
  17. Darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta větší než 400 ml krve Před a souběžnou medikací
  18. Účastníci, kteří užívali nebo užívali jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo rostlinné přípravky (jiné než až 4 g paracetamolu denně, hormonální antikoncepce nebo HRT) během 14 dnů před prvním podáním IMP (viz bod 11.4 )
  19. Účastníci, kteří dostali vakcínu COVID-19 do 7 dnů před prvním podáním IMP Charakteristika životního stylu
  20. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
  21. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
  22. Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol
  23. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu
  24. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
  25. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (testy na zneužívání drog jsou uvedeny v příloze 1)
  26. Účastník s veganskou nebo vegetariánskou stravou (pouze část 2) Jiné
  27. Mužští účastníci s těhotnými nebo kojícími partnerkami

  28. Skóre 20 nebo více v Beckově inventáři deprese (BDI-II) a/nebo odpověď 1, 2 nebo 3 pro položku 9 tohoto inventáře (související se sebevražednými myšlenkami) [7].

      Upozorňujeme, že podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci se skóre BDI-II 17–19, pokud nemají v anamnéze psychiatrické stavy a jejich duševní stav není považován za představující další riziko pro zdraví jednotlivce nebo k provedení zkoušky a interpretaci údajů

  29. Účastníci, kteří jsou nebo jsou nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo sponzorského zaměstnance
  30. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu