Første-i-menneske-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MMV367

Inklusjonskriterier:

1. Må gi skriftlig informert samtykke
2. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet Demografi og prevensjon
3. I alderen 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
4. Må godta å overholde prevensjonskravene definert i avsnitt 9.4 Baseline-egenskaper
5. Friske hanner eller ikke-gravide, friske kvinner som ikke ammer.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 målt ved screening
7. Vekt ≥50 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk/kirurgisk historie og psykisk helse

  1. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
  2. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
  3. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren
  4. Blodtrykk (liggende) ved screening eller innleggelse utenfor området 90 til 140 mmHg systolisk eller 50 til 90 mmHg diastolisk; og pulsfrekvens utenfor området 45 til 100 bpm, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren

  5. En reduksjon av SBP ≥20 mmHg etter 3 min stående og/eller en reduksjon av DBP

     ≥10 mmHg etter 3 min stående, ved screening

  6. Anamnese eller tilstedeværelse av kjente strukturelle hjerteabnormiteter, familiehistorie med lang QT-syndrom, hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope, treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QT-intervallendringer
  7. Tilstedeværelse av sinusknutedysfunksjon, klinisk signifikant PR-intervallforlengelse (>210 msek), intermitterende andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, komplett grenblokk, vedvarende hjertearytmier inkludert (men ikke begrenset til) atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med unntak av isolerte ekstra systoler, unormal T-bølgemorfologi som kan påvirke QT/QTc-vurderingen, eller QTcF >450 msek. Deltakere med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom sponsors medisinske monitor og utreder
  8. Deltakere med en historie med kolecystektomi eller gallestein
  9. Deltakere med tilstander som påvirker deres evne til å lukte eller smake (kun del 1), inkludert, men ikke begrenset til munnsår, tannkjøttsykdom, nesekirurgi og lukt- og/eller smaksforstyrrelser (f.eks. dysosmi, dysgeusi, luftveis- og/eller bihulebetennelse eller forkjølelse) Fysisk undersøkelse
  10. Deltakere som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utrederen eller delegaten ved screening Diagnostiske vurderinger
  11. Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
  12. Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse som bedømt av utrederen (laboratorieparametre er oppført i vedlegg 1 til protokollen). Deltakere med Gilberts syndrom er ikke tillatt.
  13. Resultater av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoff
  14. Kvinner som er gravide eller ammende (alle kvinnelige deltakere må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved innleggelse) Tidligere studiedeltakelse
  15. Deltakere som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før dag 1, avhengig av hva som er lengst
  16. Deltakere som tidligere har blitt administrert IMP i denne studien. Deltakere som har deltatt i del 1 har ikke lov til å delta i del 2 og 3 og deltakere som har deltatt i del 2 har ikke lov til å delta i del 3
  17. Donasjon av blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene eller tap av mer enn 400 ml blod tidligere og samtidig medisinering
  18. Deltakere som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn opptil 4 g paracetamol per dag, hormonell prevensjon eller HRT) i løpet av de 14 dagene før første IMP-administrasjon (se pkt. 11.4 )
  19. Deltakere som har mottatt en COVID-19-vaksine innen 7 dager før første IMP-administrasjon Livsstilsegenskaper
  20. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
  21. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type)
  22. En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse
  23. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse
  24. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
  25. Bekreftede positive testresultater for narkotikamisbruk (tester for misbruk av narkotika er oppført i vedlegg 1)
  26. Deltaker med vegansk eller vegetarisk kosthold (kun del 2) Annet
  27. Mannlige deltakere med gravide eller ammende partnere

  28. En poengsum på 20 eller mer på Beck Depression Inventory (BDI-II), og/eller en respons på 1, 2 eller 3 for punkt 9 i denne inventaret (relatert til selvmordstanker) [7].

      Merk at individer med en BDI-II-score på 17-19 kan bli registrert, etter etterforskerens skjønn, hvis de ikke har en medisinsk historie med psykiatriske tilstander og deres mentale tilstand ikke anses å utgjøre ytterligere risiko for helsen til individet eller til gjennomføringen av rettssaken og tolkningen av dataene

  29. Deltakere som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt
  30. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn