评估 MMV367 的安全性、耐受性和药代动力学的首次人体研究
首次在人体、单中心、单递增剂量、多剂量和食物效应试验研究中评估 MMV367 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学
这项由三部分组成的首次人体健康志愿者研究旨在评估受试药物的安全性和耐受性，以及单剂量和多剂量给药时人体的吸收情况。 还将研究食物对试验药物的影响。
在第 1 部分中，最多 40 名志愿者将被分成最多 5 组，并接受不同剂量水平的单次口服剂量的测试药物或模拟药物（安慰剂）。
在第 2 部分中，最多 8 名志愿者将接受一剂在进食状态下口服的试验药物和一剂在禁食状态下口服的试验药物。
在第 3 部分中，最多 24 名志愿者将被分成最多 3 组，并且将连续 3 天接受每日单次口服剂量的测试药物或安慰剂。
在整个研究过程中将采集志愿者的血液和尿液，以分析测试药物并确保他们的安全。 在第 1 部分和第 3 部分中，志愿者将在最终剂量试验药物后 4 天离开临床单位，并将两次返回临床单位进行安全评估。 在第 2 部分中，志愿者将在最终剂量试验药物后 4 天离开临床单位，并将一次性返回临床单位进行安全评估。 从筛选到最终回访，志愿者预计将参与这项研究大约 6 周的所有研究部分。
研究概览
详细说明
第 1 部分将是一项双盲、随机、安慰剂对照、单剂量递增 (SAD) 研究，该研究将包括最多 5 个禁食队列（队列 1A 至 1E；队列 1E 是可选的），每个队列有 8 名参与者. 参与者将被随机分配接受单次口服活性 IMP（试验性医药产品）（6 名参与者）或安慰剂（2 名参与者），以评估其安全性、耐受性和 PK（药代动力学）概况。 每个参与者将参加一个队列。 队列 A 剂量为 100 毫克。 在为后续队列做出剂量决定之前，将在对每个队列之后的安全性、耐受性和 PK 数据进行盲法中期审查后，确定队列 B 至 E 的剂量。
第 2 部分将是开放标签、随机化、平衡的两期交叉、食物效应评估。 计划招收8名参加者。 在第 1 期，参与者将被随机分配到 2 个治疗序列中的 1 个。 如果参与者在第 1 阶段随机接受禁食状态下的 MMV367，他们将在第 2 阶段接受进食状态下的 MMV367，反之亦然。 一旦 MMV367 的预测人类治疗浓度和安全暴露窗口已在第 1 部分中建立，第 2 部分中的给药剂量将被确定。
第 3 部分将是一项双盲、随机、安慰剂对照、多剂量研究。 每个群组 (A-C) 共有 8 名参与者将在禁食状态下接受每日一次剂量的 MMV367（6 名参与者）或安慰剂（2 名参与者），持续 3 天，以评估多次给药的安全性、耐受性和 PK 概况。 队列 3B 和 3C 是可选的，可以在审查安全性和 PK 数据后继续进行。 第 3 部分中的给药剂量将在审查第 1 部分的数据后确定。
第 1 部分和第 3 部分将遵循定点剂量设计。 对于这三个部分中的每一个部分，参与者将在第 -1 天早上首次进入临床单位之前的 28 天内接受筛查。
第 1 部分：在每个队列中，参与者将在第 1 天接受给药，并在第 5 天出院前留在临床单位。 他们将在第 7 天到临床单位进行回访，并在第 15 天再次进行研究评估结束。
第 2 部分：参与者将在第 1 天（第 1 期剂量）和第 8 天（第 2 期剂量）接受给药，并将留在临床单位直至第 12 天出院。 他们将在第 14 天参加临床单元进行研究评估结束。 根据第 1 部分的新出现的 PK 数据，第 1 期和第 2 期剂量之间的清除期可能会延长。
第 3 部分：参与者将在第 1 天、第 2 天和第 3 天接受单次剂量，并将留在临床单位，直到第 7 天出院。 他们将在第 9 天到临床单位进行回访，并在第 17 天再次进行研究评估结束。
对于所有部分，从第 1 天到退出研究，将定期收集血样用于 PK 分析和安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Nottingham、英国、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 必须提供书面知情同意书
- 必须愿意并能够沟通并参与整个研究 人口统计学和避孕
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间
- 必须同意遵守第 9.4 节基线特征中定义的避孕要求
- 健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性。
- 筛选时测得的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2
- 筛选时体重≥50公斤
排除标准：
医疗/手术史和心理健康
- 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者
- 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
- 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病的病史
- 筛选或入院时血压（仰卧位）超出 90 至 140 mmHg 收缩压或 50 至 90 mmHg 舒张压范围；脉率超出 45 至 100 bpm 的范围，除非研究者认为没有临床意义
站立 3 分钟后 SBP 下降≥20 mmHg 和/或 DBP 下降
筛选时站立 3 分钟后≥10 mmHg
- 已知结构性心脏异常的病史或存在、长 QT 综合征家族史、心源性晕厥或复发性特发性晕厥、与运动相关的有临床意义的心脏事件。 静息心电图节律、传导或形态的任何临床显着异常或可能干扰 QT 间期变化解释的临床重要异常
- 存在窦房结功能障碍、有临床意义的 PR 间期延长（>210 毫秒）、间歇性二度或三度房室传导阻滞、完全性束支传导阻滞、持续性心律失常，包括（但不限于）心房颤动或室上性心动过速；任何有症状的心律失常，但孤立的期外收缩、可能影响 QT/QTc 评估的异常 T 波形态或 QTcF >450 毫秒除外。 如果偏差不构成安全风险，并且申办者的医疗监督员与研究者达成一致，则可以包括具有临界异常的参与者
- 有胆囊切除术或胆结石病史的参与者
- 患有影响其嗅觉或味觉能力的参与者（仅限第 1 部分），包括但不限于口腔溃疡、牙龈疾病、鼻部手术以及嗅觉和/或味觉障碍（例如 嗅觉障碍、味觉障碍、呼吸道和/或鼻窦感染或感冒）体格检查
- 根据研究者或筛选诊断评估代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的参与者
- 目前感染 SARS-CoV-2 的证据
- 由研究者判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学、凝血或尿液分析（实验室参数列于方案附录 1）。 不允许患有吉尔伯特综合症的参与者。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体结果阳性
- 怀孕或哺乳期的女性（所有女性参与者必须在筛查时进行高灵敏度血清妊娠试验阴性，入院时尿液妊娠试验阴性）
- 在第 1 天之前的 90 天内或在第 1 天之前少于 5 个消除半衰期（以较长者为准）在临床研究中接受过任何 IMP 的参与者
- 之前在本研究中接受过 IMP 的参与者。 已参加第 1 部分的参赛者不得参加第 2 部分和第 3 部分，已参加第 2 部分的参赛者不得参加第 3 部分
- 在过去 3 个月内献血或献血或失血超过 400 mL 既往用药和伴随用药
- 在首次服用 IMP 前 14 天内服用或已经服用任何处方药或非处方药或草药（每天最多 4 克扑热息痛、激素避孕药或 HRT 除外）的参与者（参见第 11.4 节） )
- 在首次 IMP 给药前 7 天内接种过 COVID-19 疫苗的参与者 生活方式特征
- 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
- 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，视类型而定）
- 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性
- 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 筛选或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
- 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
- 确认滥用药物检测结果呈阳性（滥用药物检测见附件1）
- 素食者或素食者（仅限第 2 部分）其他
- 有怀孕或哺乳期伴侣的男性参与者
贝克抑郁量表 (BDI-II) 得分为 20 分或以上，和/或对该量表第 9 项（与自杀意念相关）的反应为 1、2 或 3 [7]。
请注意，如果 BDI-II 得分为 17-19 的个人没有精神病病史并且他们的精神状态不被认为对健康构成额外风险，则可由研究者酌情决定纳入。个人或对数据的试验和解释的执行
- 是研究中心或赞助商员工或直系亲属的参与者
- 因任何其他原因未能使调查员满意参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分单升剂量队列A
100 mg mmv367，口服溶液，禁食，
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单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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实验性的：第1部分单升剂量队列B
SAC（安全咨询委员会）对先前队列的审查后要确定的单个上升剂量。 干预：MMV367，口服溶液，禁食 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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实验性的：第1部分单升剂量队列C
SAC回顾以前的队列后要确定的单个上升剂量。 干预：MMV367，口服溶液，禁食 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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实验性的：第1部分单升剂量队列D
SAC回顾以前的队列后要确定的单个上升剂量。 干预：MMV367，口服溶液，禁食 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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安慰剂比较：第1部分单次升剂量队列安慰剂
SAC回顾以前的队列后要确定的单个上升剂量。 干预：安慰剂，口服解决方案，禁食 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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实验性的：第2部分食物效应喂440mg
开放式标签，2期交叉，随机，食物效应研究，以提供有关高脂餐对MMV367单剂量口服给药的药代动力学对药代动力学的影响的初步信息，该药代动力学在第1部分中确定是安全的。 MMV367：单剂量分散在无菌水中。 |
单剂量用高脂餐分散在无菌水中。
其他名称：
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实验性的：第3部分多剂量队列A
双盲，随机，安慰剂对照，多剂量研究。 干预：MMV367口服溶液，禁食。 每天一次持续3天。 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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安慰剂比较：第3部分多剂量队列安慰剂
双盲，随机，安慰剂对照，多剂量研究。 干预：安慰剂，口服解决方案，禁食。 每天一次持续3天 |
单剂量分散在无菌水中，禁食。
单剂量分散在无菌水中，禁食，连续3天进行。
其他名称：
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实验性的：第2部分食物效应禁食440mg
开放式标签，2期交叉，随机，食物效应研究，以提供有关高脂餐对MMV367单剂量口服给药的药代动力学对药代动力学的影响的初步信息，该药代动力学在第1部分中确定是安全的。
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单剂量分散在禁食的无菌水中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗生物不良事件的数量（TEAE）
大体时间：筛选/第28天，访问EOS（研究结束）（第1部分，第1部分，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周。
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治疗燃料的AES（TEAES）：在第一次剂量或首次开始剂量之前开始的AE（即先剂量AE或现有医疗状况），但在暴露于IMP的情况下强度恶化。
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筛选/第28天，访问EOS（研究结束）（第1部分，第1部分，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周。
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临床上重要的体格检查结果数量
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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在有针对性的（症状驱动）体格检查中，医生将评估参与者；如果参与者报告感到不适或持续的AE，则医生将在需要时检查适当的身体系统。
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筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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心电图（ECGS）基线的变化数量：RR间隔（R-R间隔是两个连续的R波之间的距离。）
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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临床上重要的平均值从基线（个人：第1天，剂量前；平均值：第1天，3次剂量测量的平均值）到任何剂量后时间点）
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筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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从基线进行实验室安全测试（血液学，生物化学）的参与者数量
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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用imp剂量后，从基线处的参考范围内的转移到参考范围之外。
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筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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呼吸率的临床重要变化数量
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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从基线（第1天，剂量）到任何剂量水平的MMV367或安慰剂的任何后剂量时间点的临床重要变化。
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筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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心率，仰卧的临床重要变化数量
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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从基线（第1天，剂量）到任何剂量水平的MMV367或安慰剂的任何后剂量时间点的临床重要变化。
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筛查/第28天访问EOS（第1部分中的第1天，第1部分第14天和第3部分中的第17天）。总计最多6.5周
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心率，体位的临床重要变化数量
大体时间：筛选/第2部分第1天，第1部分第1天和第3部分的筛查，第3部分，总计最多6周
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从基线（第1天，剂量）到任何剂量水平的MMV367或安慰剂的任何后剂量时间点的临床重要变化。
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筛选/第2部分第1天，第1部分第1天和第3部分的筛查，第3部分，总计最多6周
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MMHG中血液中的基线的临床重要变化数量：体位
大体时间：筛选/第2部分第1天，第1部分第1天和第3部分的筛查，第3部分，总计最多6周
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从基线（第1天，剂量）到任何剂量水平的MMV367或安慰剂的任何后剂量时间点的临床重要变化。
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筛选/第2部分第1天，第1部分第1天和第3部分的筛查，第3部分，总计最多6周
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具有心电图基线变化的参与者数量（ECGS）：QTCF（使用Fridericia公式进行了校正QT间隔）
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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QTCF值超出范围的参与者数量
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筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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具有心电图基线变化的参与者数量（ECGS）：QTCB（使用Bazett公式进行了校正QT间隔）
大体时间：筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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QTCB值不超出范围的参与者数量
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筛查/第28天访问EOS（第1部分，第1部分，第14天，第2部分和第3部分第17天）。总计最多6.5周
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MMHG血压基线的临床重要变化数量：仰卧
大体时间：筛选/天-28访问EOS（第1部分，第1部分，第1部分中的第14天和第3部分的第17天）。总计最多6.5周。
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从基线（第1天，剂量）到任何剂量水平的MMV367或安慰剂的任何后剂量时间点的临床重要变化。
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筛选/天-28访问EOS（第1部分，第1部分，第1部分中的第14天和第3部分的第17天）。总计最多6.5周。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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