MMV367의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 최초의 인체 연구
건강한 참가자에서 MMV367의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 최초의 인간, 단일 센터, 단일 상승 용량, 다중 용량 및 파일럿 식품 효과 연구
이 3부작, 최초의 인간, 건강한 지원자 연구는 테스트 의약품의 안전성과 내약성뿐만 아니라 단일 및 다중 용량으로 주어졌을 때 신체가 어떻게 흡수되는지를 평가하는 것을 목표로 합니다. 시험약에 대한 음식의 영향도 조사될 것입니다.
1부에서는 최대 40명의 지원자가 최대 5개의 그룹으로 나뉘고 서로 다른 용량 수준에서 시험약 또는 가짜 약(위약)을 단일 경구 투여합니다.
2부에서는 최대 8명의 지원자가 식사를 한 상태에서 시험약을 1회 경구 투여하고 공복 상태에서 1회 경구 투여합니다.
3부에서는 최대 24명의 지원자를 최대 3개의 그룹으로 나누어 연속 3일 동안 시험약 또는 위약을 매일 경구 투여합니다.
자원봉사자의 혈액과 소변은 시험약의 분석과 그들의 안전을 위해 연구 내내 채취될 것입니다. 파트 1과 파트 3에서 지원자는 테스트 의약품의 최종 투여 후 4일 후에 임상 병동에서 퇴원하고 안전성 평가를 수행하기 위해 두 차례에 걸쳐 임상 병동으로 돌아갑니다. 파트 2에서 지원자는 테스트 약물의 최종 투여 후 4일 후에 임상 병동에서 퇴원하고 안전성 평가를 수행하기 위해 한 번 임상 병동으로 돌아갑니다. 자원봉사자는 스크리닝에서 최종 재방문까지 모든 연구 부분에 대해 약 6주 동안 본 연구에 참여할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
파트 1은 최대 5개의 공복 코호트(코호트 1A에서 1E; 코호트 1E는 선택 사항임)로 구성되는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD) 연구이며, 각 코호트에 8명의 참가자가 있습니다. . 참가자는 안전성, 내약성 및 PK(약동학) 프로필을 평가하기 위해 활성 IMP(연구 의약품)(6명 참가자) 또는 위약(2명 참가자)의 단일 경구 투여량을 받도록 무작위로 배정됩니다. 각 참가자는 하나의 코호트에 참여합니다. 코호트 A 용량은 100mg입니다. 코호트 B 내지 E에 대한 용량은 후속 코호트에 대한 용량 결정 전에 각 코호트 후 안전성, 내약성 및 PK 데이터의 맹검 중간 검토 후에 결정될 것이다.
파트 2는 개방형, 무작위, 균형 잡힌 2주기 교차 식품 효과 평가입니다. 8명의 참가자를 모집할 예정입니다. 기간 1에서 참가자는 2개의 치료 순서 중 1개로 무작위 배정됩니다. 참가자가 기간 1에서 공복 상태에서 MMV367을 받도록 무작위 배정된 경우 기간 2에서 식사 상태에서 MMV367을 받게 되며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 파트 2에서 투여되는 용량은 MMV367의 예상 인간 치료 농도와 안전한 노출 창이 파트 1에서 설정되면 결정됩니다.
파트 3은 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다중 용량 연구입니다. 코호트당 총 8명의 참가자(A-C)는 다중 투여의 안전성, 내약성 및 PK 프로필을 평가하기 위해 단식 상태에서 3일 동안 MMV367(6명의 참가자) 또는 위약(2명의 참가자)을 1일 1회 복용합니다. 코호트 3B 및 3C는 선택 사항이며 안전성 및 PK 데이터를 검토한 후 진행할 수 있습니다. 파트 3에서 투여되는 용량은 파트 1의 데이터를 검토한 후 결정됩니다.
파트 1과 3은 센티넬 투약 설계를 따릅니다. 세 부분 각각에 대해 참가자는 Day -1의 아침에 임상 단위에 처음 입원하기 전 28일 이내에 선별됩니다.
파트 1: 각 코호트에서 참가자는 1일차에 투약되고 5일차 퇴원할 때까지 임상 병동에 상주합니다. 그들은 연구 종료 평가를 위해 7일째 및 15일째 재방문을 위해 임상 단위에 참석할 것입니다.
파트 2: 참가자는 1일차(기간 1 용량) 및 8일차(기간 2 용량)에 투여되며 12일 퇴원할 때까지 임상 병동에 상주합니다. 그들은 연구 평가 종료를 위해 14일째에 임상 단위에 참석할 것입니다. 파트 1의 새로운 PK 데이터를 기반으로 기간 1과 기간 2 용량 사이의 휴약 기간이 연장될 수 있습니다.
파트 3: 참가자는 1일, 2일 및 3일에 단일 용량을 받고 7일 퇴원할 때까지 임상 병동에 상주합니다. 그들은 연구 종료 평가를 위해 9일째 및 17일째 재방문을 위해 임상 단위에 참석할 것입니다.
모든 부품에 대해 PK 분석 및 안전성을 위해 1일부터 연구에서 배출될 때까지 정기적인 간격으로 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottingham, 영국, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 의사소통을 하고 전체 연구에 참여할 의사와 능력이 있어야 합니다. 인구 통계 및 피임
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18~55세
- 섹션 9.4 기본 특성에 정의된 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 건강한 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 건강한 여성.
- 스크리닝 시 측정한 체질량 지수(BMI) 18.0~32.0kg/m2
- 스크리닝 시 체중 ≥50kg
제외 기준:
의료/수술 이력 및 정신 건강
- 약물 또는 제형 부형제에 대한 심각한 부작용 또는 심각한 과민 반응
- 조사자가 판단한 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 알레르기의 존재 또는 이력. 건초열은 활성화되지 않은 경우 허용됩니다.
- 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 심혈관, 신장, 간, 피부과, 만성 호흡기 또는 위장관 질환, 신경계 또는 정신 장애의 병력
- 90~140mmHg 수축기 또는 50~90mmHg 이완기 범위를 벗어난 선별검사 또는 입원 시 혈압(누운 자세); 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 45~100bpm 범위를 벗어난 맥박수
3분 기립 후 SBP ≥20 mmHg 감소 및/또는 DBP 감소
스크리닝 시 3분 기립 후 10mmHg 이상
- 알려진 구조적 심장 이상의 병력 또는 존재, 긴 QT 증후군의 가족력, 심장 실신 또는 재발성, 특발성 실신, 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 또는 QT 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상
- 부비동 결절 기능 장애, 임상적으로 유의한 PR 간격 연장(>210msec), 간헐적 2도 또는 3도 방실 차단, 완전 번들 브랜치 차단, 심방 세동 또는 상심실성 빈맥(이에 국한되지 않음)을 포함하는 지속적인 심장 부정맥의 존재; 격리된 추가 수축기, QT/QTc 평가에 영향을 미칠 수 있는 비정상적인 T파 형태 또는 QTcF >450msec를 제외한 모든 증상성 부정맥. 편차가 안전 위험을 초래하지 않고 스폰서의 의료 모니터와 조사자 간에 합의된 경우 경계선 이상이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다.
- 담낭 절제술 또는 담석 병력이 있는 참가자
- 구강 궤양, 잇몸 질환, 비강 수술 및 후각 및/또는 미각 장애(예: dysosmia, dysgeusia, 호흡기 및/또는 부비동 감염 또는 감기) 신체 검사
- 조사자 또는 심사 대리인이 평가한 여러 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 적합한 정맥이 없는 참가자 진단 평가
- 현재 SARS-CoV-2 감염의 증거
- 연구자가 판단하는 임상적으로 유의미한 비정상적인 임상 화학, 혈액학, 응고 또는 요검사(실험실 매개변수는 프로토콜의 부록 1에 나열되어 있음). 길버트 증후군이 있는 참가자는 허용되지 않습니다.
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2 항체 결과
- 임신 또는 수유 중인 여성(모든 여성 참가자는 스크리닝 시 고감도 혈청 임신 검사 음성, 입원 시 소변 임신 검사 음성이어야 함) 사전 연구 참여
- 1일 이전 90일 이내 또는 1일 이전 5 제거 반감기 미만 중 더 긴 기간 내에 임상 연구에서 IMP를 받은 참가자
- 이 연구에서 이전에 IMP를 투여받은 참가자. Part 1에 참가한 참가자는 Part 2, 3에 참가할 수 없으며 Part 2에 참가한 참가자는 Part 3에 참가할 수 없습니다.
- 지난 3개월 이내에 혈액 또는 혈장 기증 또는 400mL 이상의 혈액 손실 이전 및 병용 약물
- 첫 번째 IMP 투여 전 14일 동안 처방약 또는 비처방약 또는 약초 요법(1일 최대 4g의 파라세타몰, 호르몬 피임 또는 HRT 제외)을 복용 중이거나 복용한 참가자(섹션 11.4 참조) )
- IMP 첫 투여 전 7일 이내에 COVID-19 백신을 접종받은 참가자
- 지난 2년 동안 약물이나 알코올 남용의 역사
- 남성의 경우 주당 21단위 초과, 여성의 경우 주당 14단위 초과(1단위 = 맥주 ½파인트 또는 40% 스피릿 25mL 샷, 유형에 따라 1.5~2단위 = 와인 125mL)
- 스크리닝 또는 입원 시 확인된 양성 알코올 호흡 검사
- 현재 흡연자 및 지난 12개월 이내에 흡연한 사람. 스크리닝 또는 입원 시 확인된 호흡 일산화탄소 수치가 10ppm 이상
- 전자 담배 및 니코틴 대체 제품의 현재 사용자 및 지난 12개월 이내에 이러한 제품을 사용한 사람
- 약물 남용 검사 결과 양성 확인(약물 남용 검사는 부록 1에 나열되어 있음)
- 비건 또는 채식을 하는 참가자(파트 2만 해당) 기타
- 임신 또는 수유 파트너가 있는 남성 참가자
Beck Depression Inventory(BDI-II)에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각과 관련됨)에서 1, 2 또는 3의 응답 [7].
BDI-II 점수가 17-19인 개인은 정신 질환의 병력이 없고 정신 상태가 환자의 건강에 추가적인 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 개인 또는 재판의 실행 및 데이터 해석
- 연구 기관 또는 스폰서 직원이거나 직계 가족인 참가자
- 다른 이유로 조사자의 참여 적합성을 만족시키지 못함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 단일 오름차순 용량 코호트 a
100 mg MMV367, 구강 용액, 금식,
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멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 단일 오름차순 복용량 코호트 b
SAC (Safety Advisory Committee) 이전 코호트에 대한 검토 후 단일 오름차순 복용량을 결정합니다. 중재 : MMV367, 구강 용액, 금식 |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 단일 오름차순 용량 코호트 c
이전 코호트의 SAC 검토 후 단일 오름차순 용량을 결정합니다. 중재 : MMV367, 구강 용액, 금식 |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 단일 오름차순 용량 코호트 d
이전 코호트의 SAC 검토 후 단일 오름차순 용량을 결정합니다. 중재 : MMV367, 구강 용액, 금식 |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 파트 1 단일 오름차순 복용량 코호트 위약
이전 코호트의 SAC 검토 후 단일 오름차순 용량을 결정합니다. 중재 : 위약, 구강 용액, 금식 |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 식품 효과 440mg
개방형 라벨, 2- 기간 교차, 무작위 화, 식품 효과 연구를위한 오픈 라벨, 무작위 화, 식품 효과 연구는 1 부에서 안전하다고 판단 된 MMV367의 단일 용량 경구 투여의 약동학에 대한 고지방 식사의 효과에 대한 예비 정보를 제공한다. MMV367 : 멸균 수에 분산 된 단일 용량. |
고지방 식사로 멸균 수에 분산 된 단일 용량.
다른 이름들:
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실험적: 파트 3 다중 용량 코호트 a
이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다중 용량 연구. 중재 : MMV367 구강 용액, 금식. 3 일 동안 매일 한 번. |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 파트 3 다중 용량은 위약을 코호트합니다
이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다중 용량 연구. 중재 : 위약, 구강 용액, 금식. 3 일 동안 매일 한 번 |
멸균 물에 분산 된 단일 용량.
멸균 수에 분산 된 단일 용량은 금식, 3 일 연속 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2 부 식품 효과 440mg
개방형 라벨, 2- 기간 교차, 무작위 화, 식품 효과 연구를위한 오픈 라벨, 무작위 화, 식품 효과 연구는 1 부에서 안전하다고 판단 된 MMV367의 단일 용량 경구 투여의 약동학에 대한 고지방 식사의 효과에 대한 예비 정보를 제공한다.
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멸균 물에 단일 용량이 금식되었다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 부작용 수 (TEAES)
기간: 심사/Day-28에서 EOS (연구 종료) 방문 (1 부 15 일, 1 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지.
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치료-응급 AES (TEAES) : IMP의 첫 번째 복용량 중/후/후에 시작되거나 첫 번째 복용량 (즉, 전 용량 AE 또는 기존 의학적 상태)이 시작되지만 IMP에 노출되는 동안 강도가 악화되는 AES.
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심사/Day-28에서 EOS (연구 종료) 방문 (1 부 15 일, 1 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지.
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임상 적으로 유의 한 신체 검사 결과의 수
기간: 심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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대상 (증상 중심) 신체 검사에서 의사는 참가자를 평가합니다. 참가자 보고서가 기분이 좋지 않거나 AES가 지속되는 경우 의사는 필요한 경우 적절한 신체 시스템을 검사합니다.
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심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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심전도 (ECG)의 기준선에서 변화의 수 : RR 간격 (R-R 간격은 두 연속 R 파 사이의 거리입니다.)
기간: 심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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기준선 (개별 : 1 일, 사전 복용량; 평균 : 1 일, 3 번의 사전 복용량 측정)의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화
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심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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실험실 안전 테스트의 기준선에서 변경된 참가자 수 (혈액학, 생화학)
기간: 심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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IMP와의 투약 후 기준선에서 기준 범위 내에서 기준 범위 외부로 이동합니다.
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심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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호흡기 기준선에서 임상 적으로 중요한 변화 수
기간: 심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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MMV367 또는 위약의 모든 용량 수준에 대한 기준선 (1 일, 예비 복용량)에서 임의의 복용 후 시점까지의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화.
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심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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심박수의 임상 적으로 중요한 변화의 수
기간: 심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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MMV367 또는 위약의 모든 용량 수준에 대한 기준선 (1 일, 예비 복용량)에서 임의의 복용 후 시점까지의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화.
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심사/28 일에 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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심박수의 임상 적으로 중요한 변화의 수, orthostic
기간: 심사/28 일 ~ 7 일 파트 1의 1 부, 2 부 15 일, 3 부, 총 최대 6 주까지 총 6 주까지
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MMV367 또는 위약의 모든 용량 수준에 대한 기준선 (1 일, 예비 복용량)에서 임의의 복용 후 시점까지의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화.
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심사/28 일 ~ 7 일 파트 1의 1 부, 2 부 15 일, 3 부, 총 최대 6 주까지 총 6 주까지
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MMHG에서 혈액 소송에 대한 기준선에서 임상 적으로 중요한 변화의 수 : orthostatic
기간: 심사/28 일 ~ 7 일 파트 1의 1 부, 2 부 15 일, 3 부, 총 최대 6 주까지 총 6 주까지
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MMV367 또는 위약의 모든 용량 수준에 대한 기준선 (1 일, 예비 복용량)에서 임의의 복용 후 시점까지의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화.
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심사/28 일 ~ 7 일 파트 1의 1 부, 2 부 15 일, 3 부, 총 최대 6 주까지 총 6 주까지
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심전도 (ECG)의 기준선에서 변경된 참가자 수 : QTCF (Fridericia 공식을 사용한 수정 된 QT 간격)
기간: 심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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범위를 벗어난 QTCF 값을 가진 참가자 수
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심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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심전도 (ECG)의 기준선에서 변경된 참가자 수 : QTCB (Bazett의 공식을 사용한 수정 된 QT 간격)
기간: 심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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범위를 벗어난 QTCB 값을 가진 참가자 수
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심사/Day-28에서 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지
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MMHG의 혈압에 대한 기준선에서 임상 적으로 중요한 변화의 수 : supine
기간: 심사/일 -28 일 -28 일 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지.
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MMV367 또는 위약의 모든 용량 수준에 대한 기준선 (1 일, 예비 복용량)에서 임의의 복용 후 시점까지의 평균 값의 임상 적으로 중요한 변화.
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심사/일 -28 일 -28 일 EOS 방문 (1 부 15 일, 2 부 14 일, 3 부 17 일). 최대 최대 6.5 주까지.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MMV_MMV367_21_01
- 2022-000918-33 (EudraCT 번호)
- ISRCTN17423851 (레지스트리 식별자: ISRCTN)
- 1005344 (기타 식별자: IRAS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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