Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MMV367

Criterio di inclusione:

1. Deve fornire il consenso informato scritto
2. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio Demografia e contraccezione
3. Età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del consenso informato
4. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nella Sezione 9.4 Caratteristiche di base
5. Maschi sani o femmine sane non gravide e non in allattamento.
6. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 misurato allo screening
7. Peso ≥50 kg allo screening

Criteri di esclusione:

• Storia medica/chirurgica e salute mentale

  1. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
  2. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
  3. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, secondo il giudizio dello sperimentatore
  4. Pressione sanguigna (supina) allo screening o al ricovero al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg sistolico o da 50 a 90 mmHg diastolico; e frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 45 a 100 bpm, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore

  5. Una diminuzione della PAS ≥20 mmHg dopo 3 minuti in piedi e/o una diminuzione della PAD

     ≥10 mmHg dopo 3 minuti in piedi, allo screening

  6. Storia o presenza di anomalie cardiache strutturali note, storia familiare di sindrome del QT lungo, sincope cardiaca o ricorrente, sincope idiopatica, eventi cardiaci clinicamente significativi correlati all'esercizio. Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo o anomalie clinicamente importanti che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QT
  7. Presenza di disfunzione del nodo del seno, prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo PR (>210 msec), blocco atrioventricolare intermittente di secondo o terzo grado, blocco di branca completo, aritmie cardiache sostenute incluse (ma non limitate a) fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare; qualsiasi aritmia sintomatica ad eccezione di extrasistoli isolati, morfologia anormale dell'onda T che può influire sulla valutazione QT/QTc o QTcF >450 msec. I partecipanti con anomalie borderline possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il monitor medico dello sponsor e lo sperimentatore
  8. Partecipanti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari
  9. Partecipanti con condizioni che influenzano la loro capacità di sentire l'olfatto o il gusto (solo Parte 1) inclusi, ma non limitati a, ulcere della bocca, malattie gengivali, chirurgia nasale e disturbi dell'olfatto e/o del gusto (ad es. disosmia, disgeusia, infezione respiratoria e/o sinusale o raffreddore) Esame obiettivo
  10. - Partecipanti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening Valutazioni diagnostiche
  11. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
  12. Chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine clinicamente significative anormali secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1 del protocollo). I partecipanti con la sindrome di Gilbert non sono ammessi.
  13. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
  14. Donne in gravidanza o in allattamento (tutte le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero) Partecipazione allo studio precedente
  15. Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1 o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo
  16. - Partecipanti a cui è stato precedentemente somministrato IMP in questo studio. I partecipanti che hanno preso parte alla Parte 1 non sono autorizzati a prendere parte alle Parti 2 e 3 e i partecipanti che hanno preso parte alla Parte 2 non sono autorizzati a prendere parte alla Parte 3
  17. Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita superiore a 400 ml di sangue Farmaci precedenti e concomitanti
  18. Partecipanti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno, contraccezione ormonale o TOS) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP (vedere paragrafo 11.4 )
  19. - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IMP Caratteristiche dello stile di vita
  20. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
  21. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana e nelle femmine > 14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
  22. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero
  23. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
  24. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
  25. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nell'Appendice 1)
  26. Partecipante con una dieta vegana o vegetariana (solo parte 2) Altro
  27. Partecipanti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento

  28. Un punteggio di 20 o più nel Beck Depression Inventory (BDI-II) e/o una risposta di 1, 2 o 3 per l'item 9 di questo inventario (relativo all'ideazione suicidaria) [7].

      Si noti che gli individui con un punteggio BDI-II di 17-19 possono essere arruolati, a discrezione dello sperimentatore, se non hanno una storia medica di condizioni psichiatriche e il loro stato mentale non è considerato un rischio aggiuntivo per la salute di l'individuo o all'esecuzione del processo e all'interpretazione dei dati

  29. Partecipanti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor
  30. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo