Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MMV367
Um primeiro em humanos, centro único, dose ascendente única, dose múltipla e estudo piloto de efeito alimentar para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MMV367 em participantes saudáveis
Este estudo de três partes, primeiro em humanos, com voluntários saudáveis visa avaliar a segurança e a tolerabilidade do medicamento de teste, bem como a forma como ele é absorvido pelo corpo quando administrado em doses únicas e múltiplas. O efeito dos alimentos no medicamento de teste também será investigado.
Na Parte 1, até 40 voluntários serão divididos em até 5 grupos e receberão doses orais únicas do medicamento teste ou medicamento simulado (placebo), em diferentes níveis de dosagem.
Na Parte 2, até 8 voluntários receberão uma dose oral do medicamento de teste no estado alimentado e uma dose oral no estado de jejum.
Na Parte 3, até 24 voluntários serão divididos em até 3 grupos e receberão doses orais diárias únicas do medicamento teste ou placebo por 3 dias consecutivos.
Sangue e urina dos voluntários serão coletados durante todo o estudo para análise do medicamento teste e para sua segurança. Na Parte 1 e na Parte 3, os voluntários receberão alta da unidade clínica 4 dias após a última dose do medicamento teste e retornarão à unidade clínica em duas ocasiões para a realização das avaliações de segurança. Na Parte 2, os voluntários receberão alta da unidade clínica 4 dias após a última dose do medicamento teste e retornarão à unidade clínica uma única vez para a realização das avaliações de segurança. Espera-se que os voluntários estejam envolvidos neste estudo por aproximadamente 6 semanas para todas as partes do estudo, desde a triagem até a consulta de retorno final.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Parte 1 será um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose única ascendente (SAD), que compreenderá até 5 coortes em jejum (Coortes 1A a 1E; Coorte 1E será opcional), com 8 participantes em cada coorte . Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma dose oral única de IMP ativo (medicamento experimental) (6 participantes) ou placebo (2 participantes) para avaliar sua segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético (farmacocinético). Cada participante participará de uma coorte. A dose da coorte A é de 100 mg. As doses para as coortes B a E serão determinadas após uma revisão intermediária cega dos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética após cada coorte, antes da decisão da dose para as coortes subsequentes.
A Parte 2 será uma avaliação cruzada de dois períodos, randomizada e balanceada, de rótulo aberto, avaliação do efeito alimentar. Está prevista a inscrição de 8 participantes. No Período 1, os participantes serão randomizados para 1 de 2 sequências de tratamento. Se um participante for randomizado para receber MMV367 em jejum no Período 1, ele receberá MMV367 em estado alimentado no Período 2 e vice-versa. A dose administrada na Parte 2 será determinada uma vez que as concentrações terapêuticas humanas previstas de MMV367 e uma janela de exposição segura foram estabelecidas na Parte 1.
A Parte 3 será um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de dose múltipla. Um total de 8 participantes por coorte (A-C) receberá doses uma vez ao dia de MMV367 (6 participantes) ou placebo (2 participantes) por 3 dias, em jejum, para avaliar segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de dosagem múltipla. As coortes 3B e 3C são opcionais e podem continuar após uma revisão dos dados de segurança e farmacocinética. A(s) dose(s) administrada(s) na Parte 3 será(ão) determinada(s) após revisão dos dados da Parte 1.
As partes 1 e 3 seguirão um projeto de dosagem sentinela. Para cada uma das três partes, os participantes serão triados 28 dias antes da primeira admissão na unidade clínica na manhã do Dia -1.
Parte 1: Em cada coorte, os participantes receberão a dose no Dia 1 e permanecerão residentes na unidade clínica até a alta no Dia 5. Eles comparecerão à unidade clínica para uma visita de retorno no dia 7 e novamente no dia 15 para as avaliações finais do estudo.
Parte 2: Os participantes receberão a dose no Dia 1 (dose do Período 1) e no Dia 8 (dose do Período 2) e permanecerão residentes na unidade clínica até a alta no Dia 12. Eles comparecerão à unidade clínica no dia 14 para as avaliações finais do estudo. Com base nos dados farmacocinéticos emergentes da Parte 1, o período de washout entre as doses do Período 1 e do Período 2 pode ser estendido.
Parte 3: Os participantes receberão uma dose única nos Dias 1, 2 e 3 e permanecerão residentes na unidade clínica até a alta no Dia 7. Eles comparecerão à unidade clínica para uma visita de retorno no dia 9 e novamente no dia 17 para as avaliações finais do estudo.
Para todas as partes, amostras de sangue serão coletadas em intervalos regulares para análise farmacocinética e segurança desde o dia 1 até a alta do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve fornecer consentimento informado por escrito
- Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo Demografia e Contracepção
- Idade de 18 a 55 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado
- Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos na Seção 9.4 Características iniciais
- Machos saudáveis ou fêmeas saudáveis não grávidas e não lactantes.
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 medido na triagem
- Peso ≥50 kg na triagem
Critério de exclusão:
História médica/cirúrgica e saúde mental
- Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
- Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
- Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, dermatológicas, respiratórias ou gastrointestinais, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
- Pressão arterial (supina) na triagem ou admissão fora da faixa de 90 a 140 mmHg sistólica ou 50 a 90 mmHg diastólica; e frequência de pulso fora do intervalo de 45 a 100 bpm, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador
Uma diminuição da PAS ≥20 mmHg após 3 min em pé e/ou uma diminuição da PAD
≥10 mmHg após 3 min em pé, na triagem
- História ou presença de anormalidades cardíacas estruturais conhecidas, história familiar de síndrome do QT longo, síncope cardíaca ou recorrente, síncope idiopática, eventos cardíacos clinicamente significativos relacionados ao exercício. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso ou anormalidades clinicamente importantes que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QT
- Presença de disfunção do nódulo sinusal, prolongamento clinicamente significativo do intervalo PR (>210 ms), bloqueio atrioventricular intermitente de segundo ou terceiro grau, bloqueio completo de ramo, arritmias cardíacas sustentadas incluindo (mas não limitadas a) fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular; qualquer arritmia sintomática com exceção de sístoles extras isoladas, morfologia anormal da onda T que pode afetar a avaliação QT/QTc ou QTcF >450 mseg. Participantes com anormalidades limítrofes podem ser incluídos se os desvios não representarem um risco à segurança e se acordado entre o monitor médico do patrocinador e o investigador
- Participantes com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares
- Participantes com condições que afetam sua capacidade de olfato ou paladar (parte 1 apenas), incluindo, entre outros, úlceras na boca, doença gengival, cirurgia nasal e distúrbios do olfato e/ou paladar (por exemplo, disosmia, disgeusia, infecção respiratória e/ou sinusal ou resfriado) Exame Físico
- Participantes que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem Avaliações diagnósticas
- Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
- Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia, coagulação ou urinálise, conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no Apêndice 1 do protocolo). Participantes com Síndrome de Gilbert não são permitidos.
- Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2
- Mulheres grávidas ou lactantes (todas as participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na admissão) Participação prévia no estudo
- Participantes que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1 ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes do Dia 1, o que for mais longo
- Participantes que já receberam IMP neste estudo. Os participantes que participaram da Parte 1 não estão autorizados a participar das Partes 2 e 3 e os participantes que participaram da Parte 2 não estão autorizados a participar da Parte 3
- Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue Medicação prévia e concomitante
- Participantes que estejam tomando ou tenham tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia, contracepção hormonal ou TRH) nos 14 dias anteriores à primeira administração de IMP (consulte a Seção 11.4 )
- Participantes que receberam uma vacina COVID-19 dentro de 7 dias antes da primeira administração de IMP Características do estilo de vida
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
- Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo)
- Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão
- Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão
- Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
- Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso (os testes de drogas de abuso estão listados no Apêndice 1)
- Participante com uma dieta vegana ou vegetariana (parte 2 apenas) Outro
- Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes
Uma pontuação de 20 ou mais no Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) e/ou uma resposta de 1, 2 ou 3 para o item 9 deste inventário (relacionado à ideação suicida) [7].
Observe que indivíduos com uma pontuação BDI-II de 17 a 19 podem ser inscritos, a critério do investigador, se não tiverem um histórico médico de condições psiquiátricas e seu estado mental não for considerado um risco adicional à saúde de o indivíduo ou para a execução do julgamento e interpretação dos dados
- Participantes que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador
- Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 de coorte de dose ascendente única a
100 mg mmv367, solução oral, jejuada,
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Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 Cobertina de dose de ascensão única B
Dose ascendente única a ser determinada após a revisão do SAC (Comitê Consultivo de Segurança) da coorte anterior. Intervenção: MMV367, solução oral, jejuada |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 Cobertina de dose de ascensão única C
Dose ascendente única a ser determinada após a revisão do SAC da coorte anterior. Intervenção: MMV367, solução oral, jejuada |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 de coorte de dose de ascensão única
Dose ascendente única a ser determinada após a revisão do SAC da coorte anterior. Intervenção: MMV367, solução oral, jejuada |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 1 Única dose ascendente de coorte placebo
Dose ascendente única a ser determinada após a revisão do SAC da coorte anterior. Intervenção: placebo, solução oral, jejuada |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 Efeito alimentar Fed 440mg
Etiqueta aberta, estudo de efeito alimentar de 2 períodos, randomizado, para fornecer informações preliminares sobre o efeito de uma refeição com alto teor de gordura na farmacocinética de uma administração oral de dose única de MMV367 determinada a ser segura na Parte 1. MMV367: Dose única dispersa em água estéril. |
Dose única dispersa em água estéril com uma refeição com alto teor de gordura.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3 Coorte de doses múltiplas a
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e múltiplas doses. Intervenção: MMV367 Solução oral, jejum. Uma vez diariamente por 3 dias. |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 3 Coorte de doses múltiplas um placebo
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e múltiplas doses. Intervenção: placebo, solução oral, jejum. Uma vez diariamente por 3 dias |
Dose única dispersa em água estéril, jejuada.
Dose única dispersa em água estéril, jejuada, administrada por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 Efeito alimentar em jejum 440mg
Etiqueta aberta, estudo de efeito alimentar de 2 períodos, randomizado, para fornecer informações preliminares sobre o efeito de uma refeição com alto teor de gordura na farmacocinética de uma administração oral de dose única de MMV367 determinada a ser segura na Parte 1.
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Dose única dispersa em água estéril em jejum.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS (final do estudo) Visita (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na Parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total.
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EAs emergentes do tratamento (TEAES): EAs que começam durante/após a primeira dose de IMP ou começam antes da primeira dose de Imp (ou seja, um AE pré-dose ou condição médica existente), mas pioram em intensidade durante a exposição ao IMP.
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Triagem/dia-28 para EOS (final do estudo) Visita (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na Parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total.
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Número de resultados clinicamente significativos do exame físico
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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No exame físico direcionado (dirigido por sintomas), um médico avaliará o participante; Se o participante relatar se sentir doente ou tiver EAs em andamento, o médico examinará o (s) sistema (s) do corpo (s) apropriado (s), se necessário.
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Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de alterações da linha de base para os eletrocardiogramas (ECGs): intervalo RR (o intervalo R-R é a distância entre duas ondas R consecutivas.)
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Mudanças clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (indivíduo: dia 1, pré-dose; média: dia 1, média de 3 medições de pré-dose) a qualquer ponto de tempo pós-dose
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Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de participantes com mudanças da linha de base para testes de segurança de laboratório (Hematologia, Bioquímica)
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Muda de dentro do intervalo de referência na linha de base para fora do intervalo de referência após a dosagem com o IMP.
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Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de mudanças clinicamente importantes da linha de base para a frequência respiratória
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Alterações clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (dia 1, pré-dose) em qualquer ponto de tempo pós-dose para qualquer nível de dose de MMV367 ou placebo.
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Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de mudanças clinicamente importantes na freqüência cardíaca, supino
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Alterações clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (dia 1, pré-dose) em qualquer ponto de tempo pós-dose para qualquer nível de dose de MMV367 ou placebo.
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Triagem/dia-28 para EOS Visite (Dia 15 na Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de mudanças clinicamente importantes na frequência cardíaca, ortostática
Prazo: Triagem/dia-28 ao dia 7 na parte 1, dia 15 na parte 2 e dia 9 na parte 3, até um máximo de 6 semanas no total
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Alterações clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (dia 1, pré-dose) em qualquer ponto de tempo pós-dose para qualquer nível de dose de MMV367 ou placebo.
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Triagem/dia-28 ao dia 7 na parte 1, dia 15 na parte 2 e dia 9 na parte 3, até um máximo de 6 semanas no total
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Número de mudanças clinicamente importantes da linha de base para o sangue de Bressure em MMHG: Ortostático
Prazo: Triagem/dia-28 ao dia 7 na parte 1, dia 15 na parte 2 e dia 9 na parte 3, até um máximo de 6 semanas no total
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Alterações clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (dia 1, pré-dose) em qualquer ponto de tempo pós-dose para qualquer nível de dose de MMV367 ou placebo.
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Triagem/dia-28 ao dia 7 na parte 1, dia 15 na parte 2 e dia 9 na parte 3, até um máximo de 6 semanas no total
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Número de participantes com alterações da linha de base para eletrocardiogramas (ECGs): QTCF (intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia)
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de participantes com valores de qtcf fora da faixa
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Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de participantes com alterações da linha de base para eletrocardiogramas (ECGs): QTCB (intervalo QT corrigido usando a fórmula do Bazett)
Prazo: Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de participantes com valores de qtcb fora da faixa
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Triagem/dia-28 para EOS Visita (Dia 15 da Parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 da parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total
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Número de mudanças clinicamente importantes da linha de base para a pressão arterial em MMHG: em decúbito dor
Prazo: Triagem/dia -28 para EOS Visite (dia 15 na parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total.
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Alterações clinicamente importantes nos valores médios da linha de base (dia 1, pré-dose) em qualquer ponto de tempo pós-dose para qualquer nível de dose de MMV367 ou placebo.
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Triagem/dia -28 para EOS Visite (dia 15 na parte 1, dia 14 na parte 2 e dia 17 na parte 3). Até um máximo de 6,5 semanas no total.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MMV_MMV367_21_01
- 2022-000918-33 (Número EudraCT)
- ISRCTN17423851 (Identificador de registro: ISRCTN)
- 1005344 (Outro identificador: IRAS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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