ニツズマブ（Taixinsheng ®） 局所進行性上咽頭癌に対する併用導入化学療法の有効性と安全性に関する前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第Ⅱ相臨床研究 局所進行性上咽頭癌の治療

近年の研究では、上皮成長因子（EGF）が腫瘍細胞の増殖に関連していることが判明しており、上皮成長因子受容体（EGFR）の過剰発現が転移の形成や予後不良に関連していることを示す多くの証拠が示されています。 。 上咽頭癌におけるEGFRの発現率は68%〜89%です。 したがって、EGF/EGFRシステムは頭頸部扁平上皮癌治療の新たな治療標的となる可能性があり、受容体に結合するモノクローナル抗体は潜在的に有効な抗癌生物学的薬剤となる可能性がある。 放射線療法の効果により、がん細胞の増殖を抑制する効果が得られます。 これは他の固形腫瘍よりもはるかに高く、上咽頭癌患者の予後と密接に関係しています。 Pengらによるレトロスペクティブペア解析では、抗EGFR受容体療法と併用した導入化学療法がIMRT後の局所進行性上咽頭癌に対してより効果的な戦略である可能性があることが示唆された。 ニモツズマブ (Taixinsheng®) は、Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. とキューバ分子免疫学センターが共同開発した EGFR に対する組換えヒト化モノクローナル抗体であり、海外 19 か国で収載されています。 ニモツズマブは、内因性リガンドの EGFR への結合を競合的に阻害し、EGFR によって媒介される下流のシグナル伝達経路をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進し、血管新生を阻害し、放射線療法と化学療法の感受性を高めることができるヒト化モノクローナル抗体です。ニモツズマブは、ヒト化の特徴と高い選択性により、セツキシマブと比較して副作用が少なく、発疹の発生率が低いです。 現在、進行性上咽頭癌の治療における放射線療法と併用したニモツズマブ（Taixinsheng®）の第 I 相および第 II 相臨床研究が中国で完了し、SFDA によって承認されました。 全国多施設共同第II相臨床研究では、放射線療法単独と比較して、ニモツズマブと放射線療法の併用により、局所進行性上咽頭癌患者の3年OSが有意に改善することが示された（77.61％対84.3％）。 P<0.05）。 したがって、2009 年 4 月に、ニモツズマブは NCCN 頭頸部がんガイドラインの中国版に登録されました。

同時化学放射線療法中のニモツズマブの有効性について、Shi Xingyuan et al. 2016年に前向き臨床試験を実施しました。 対照群は同時化学放射線療法（化学療法単剤シスプラチン）で治療され、実験群は対照群の治療に基づいて同時化学放射線療法で治療されました。 局所進行性（III-IVB期）上咽頭癌の治療におけるニモツズマブとシスプラチン同時化学療法を併用したニモツズマブの短期および長期の有効性、毒性および副作用が観察された。 その結果、対照群と比較した実験群では、治療後3ヵ月のORRが100% VS.91.67% (p<0.05)、治療後3ヵ月のCR率が91.7% VS.79.3%(p<0.05)であったことが示されました。 p<0.05)、5年OSは87.5% VS.62.5%(P=0.036)、副作用の発生率は基本的に同じでした(P>0.05)。 2018年、Wang博士はステージIII～IVBの上咽頭癌患者1104人を遡及的に分析した。患者全員が導入化学療法後にニモツズマブの有無にかかわらず同時化学放射線療法を受けた。 導入化学療法とその後の同時化学放射線療法とニモツズマブは、局所進行性上咽頭癌の治療において効果的で忍容性が高く、5年OSは対照群で94.5%対85.6%(P=0.058)、PFSは87.4%対対照群であった。 81.3% (P=0.225)、5 年間の DMFS は 95.8% 対 83.9% でした。 (P=0.007)、 それぞれ、同時化学放射線療法とニモツズマブが導入化学療法後に最高の生存利益を達成できることを示しています。

過去に、導入化学療法中のニモツズマブの適用に関する研究が実施されました。 2014 年に、Song らは前向き臨床研究を実施しました。 合計 168 人の上咽頭癌患者 (ステージ II ～ IV) が 2 ～ 3 サイクルの導入化学療法 (IC) を受けました。 ) に続いて同時化学放射線療法 (CCRT) が行われ、このうち 56 人の患者にニモツズマブ (Nimo) が追加され、A、IC + CCRT、A、IC + CCRT の 3 つのグループに分けられました。グループB: IC (ニモツズマブ併用) + CCRT。グループ C: IC + CCRT (ニモツズマブを同時に追加)。 IC+ニモ、+CCRT VS. IC+CCRTの5年OSは93.0%でした VS. 74.8%、P=0.038、IC+Nimo、+CCRT VS. IC+CCRT の 5 年 PFS 率は 89.3% 対 IC+CCRT でした。 .72.7% (P=0.144)。 ニモツズマブ治療群では重大な副作用はありませんでした。 グループ C の 5 年 OS および PFS は、それぞれ 80.4 ± 7.9% および 76.4 ± 8.5% であり、グループ A と比較して統計的に有意ではありませんでした (それぞれ p = 0.257 および p = 0.611)。 2019 年、Lu Ying らはIII-IVB NPF 群（ニモツズマブと PF レジメン導入療法群）の患者 58 人、TPF 患者 60 人（ドセタキセル、シスプラチン、フルオロウラシルレジメン導入療法群、化学療法群）を含む多施設共同臨床試験を 2 サイクル後に実施導入療法では、すべての患者が強度変調放射線療法（IMRT）と同時にシスプラチンを受けました。 2 つのグループの安全性と短期有効性が比較されました。 導入期では、頸部リンパ節および鼻咽頭原発病変のORR NPF VS.TPFは70.69%でした。 VS. 0.05）。 TPF グループと比較して、NPF グループの導入療法は頸部リンパ節に対してより有意な効果がありました (81% vs. 60% P=0.036)。 有効性評価に有意差はなかった(P>0.05)。 導入療法中、好中球減少症と胃腸反応は、TPF 群と比較して有意に改善されました (P=0.028、 P=0.049)。 同時化学放射線療法期間中に、TPF グループと比較して、NPF グループの胃腸反応、口腔粘膜炎、および放射線皮膚炎が有意に改善されました (P=0.038、 P=0.041、P=0.035)。 この研究は、シスプラチンと同時 IMRT を受けている局所進行性上咽頭癌に対して、ニモツズマブと PF レジメンを組み合わせた導入療法がリンパ節寛解率を高め、副作用を軽減することを示しています。患者はその後の同時化学放射線療法に耐性がある。受容性は良好であるが、長期的な有効性についてはさらなる追跡観察が必要である。

さらに、Zhao Chong et al。前治療後の転移性上咽頭癌の治療におけるシスプラチンおよび5-フルオロウラシルとニモツズマブの併用の有効性と副作用を調査するために、非盲検多施設第II相臨床試験を実施した。 この研究では、PF 化学療法によるニモツズマブ併用治療群の患者の客観的奏効率は 71.4%、疾患制御率は 85.7%、無増悪生存期間の中央値は 6.47 か月で、PF よりも長かった。同期間の第III相試験では化学療法群のみ（PF化学療法群の患者）。 客観的奏効率は42%、無増悪生存期間中央値は5.6カ月）、12回以上のニモツズマブ標的療法を受けた患者では、客観的奏効率は92.6%、無増悪生存期間中央値は5.6カ月でした。 92.6%。 治療期間は7.29か月で、治療効果はPF化学療法単独またはGP化学療法群よりも有意に良好でした。

これまでの関連研究の結果に基づくと、導入化学療法または同時化学放射線療法と組み合わせたニモツズマブには、上咽頭癌に対して一定の治療効果があり、重大な副作用はありません。 しかし、局所進行性上咽頭癌の治療における導入化学療法および同時化学放射線療法と併用したニモツズマブ（Taixinsheng®）の短期有効性および安全性に関する前向き応用研究データは現在不足しています。