Nituzumab (Taixinsheng ®） Une étude clinique prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique de phase II sur l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie d'induction combinée pour le traitement du carcinome nasopharyngé localement avancé du carcinome nasopharyngé localement avancé

Ces dernières années, des études ont montré que le facteur de croissance épidermique (EGF) est lié à la prolifération des cellules tumorales, et de nombreuses preuves montrent que la surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est liée à la formation de métastases et à un mauvais pronostic. . Le taux d'expression de l'EGFR dans le carcinome du nasopharynx est de 68 % à 89 %. Par conséquent, le système EGF/EGFR peut devenir une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou, et l'anticorps monoclonal se liant au récepteur devient un agent biologique anticancéreux potentiellement efficace. L'effet de la radiothérapie pour obtenir l'effet d'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses. Il est beaucoup plus élevé que les autres tumeurs solides et est étroitement lié au pronostic des patients atteints de carcinome du nasopharynx. Une analyse rétrospective par paires de Peng et al a suggéré que la chimiothérapie d'induction combinée à une thérapie anti-récepteur EGFR pourrait être une stratégie plus efficace pour le carcinome nasopharyngé localement avancé après IMRT. Le nimotuzumab (Taixinsheng®) est un anticorps monoclonal humanisé recombinant contre l'EGFR développé conjointement par Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. et le Centre cubain d'immunologie moléculaire, et a été répertorié dans 19 pays étrangers. Le nimotuzumab est un anticorps monoclonal humanisé qui peut inhiber de manière compétitive la liaison des ligands endogènes à l'EGFR, bloquer la voie de transduction du signal en aval médiée par l'EGFR, inhibant ainsi la prolifération des cellules tumorales et favorisant l'apoptose des cellules tumorales, inhiber l'angiogenèse et augmenter la sensibilité de la radiothérapie et de la chimiothérapie ; en raison des caractéristiques d'humanisation et de haute sélectivité, par rapport au cétuximab, le nimotuzumab a moins d'effets indésirables et une incidence plus faible d'éruptions cutanées. A ce jour, des études cliniques de phase I et II du Nimotuzumab (Taixinsheng®) associé à la radiothérapie dans le traitement du carcinome avancé du nasopharynx sont terminées en Chine et ont été approuvées par la SFDA. Une étude clinique nationale multicentrique de phase II a montré que par rapport à la radiothérapie seule, le nimotuzumab associé à la radiothérapie améliorait significativement la SG à 3 ans des patients atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé (77,61 % contre 84,3 %, P<0,05). Par conséquent, en avril 2009, le nimotuzumab est entré dans la version chinoise des directives du NCCN sur le cancer de la tête et du cou.

Concernant l'efficacité du nimotuzumab lors d'une chimioradiothérapie concomitante, Shi Xingyuan et al. a mené un essai clinique prospectif en 2016. Le groupe témoin a été traité par chimioradiothérapie concomitante (chimiothérapie cisplatine en monothérapie) et le groupe expérimental a été traité par chimioradiothérapie concomitante basée sur le traitement du groupe témoin. En association avec le nimotuzumab, l'efficacité à court et à long terme et les effets toxiques et indésirables du nimotuzumab associé à une chimiothérapie concomitante au cisplatine dans le traitement du carcinome du nasopharynx localement avancé (stade III-IVB) ont été observés. Les résultats ont montré que dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin, l'ORR était de 100 % VS.91,67 % (p<0,05) à 3 mois après le traitement, le taux de RC à 3 mois après le traitement était de 91,7 % VS.79,3 % ( p<0,05), et la SG à 5 ans était de 87,5 % contre 62,5 %, (P=0,036), l'incidence des effets indésirables était fondamentalement la même (P>0,05). En 2018, Wang a analysé rétrospectivement 1104 patients atteints d'un carcinome nasopharyngé de stade III-IVB, qui ont tous reçu une chimioradiothérapie concomitante après une chimiothérapie d'induction, avec ou sans nimotuzumab. La chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante et du nimotuzumab a été efficace et bien tolérée dans le traitement du carcinome nasopharyngé localement avancé, avec une SG à 5 ans de 94,5 % contre 85,6 % dans le groupe témoin (P = 0,058), une SSP de 87,4 % contre 81,3 % (P = 0,225), et la DMFS à 5 ans était de 95,8 % contre 83,9 % (P=0,007), respectivement, indiquant que la chimioradiothérapie concomitante et le nimotuzumab pourraient obtenir le meilleur bénéfice de survie après la chimiothérapie d'induction.

Dans le passé, des études sur l'application du nimotuzumab lors d'une chimiothérapie d'induction ont été réalisées. En 2014, Song et al. ont mené une étude clinique prospective. Un total de 168 patients atteints de carcinome du nasopharynx (stade II-IV) ont reçu 2-3 cycles de chimiothérapie d'induction (CI). ) suivie d'une chimioradiothérapie concomitante (CCRT), dont 56 patients ont été ajoutés avec Nimotuzumab (Nimo) et ont été divisés en trois groupes : A, IC + CCRT ; groupe B : IC (avec Nimotuzumab) + CCRT ; groupe C : IC + CCRT (Nimotuzumab ajouté en même temps). IC+Nimo,+CCRT CONTRE. La SG IC+CCRT à 5 ans était de 93,0 % CONTRE. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. Les taux de SSP à 5 ans IC+CCRT étaient de 89,3 % VS. 0,72,7 % (P = 0,144). Il n'y a pas eu d'effets indésirables significatifs dans le groupe de traitement par nimotuzumab. L'OS et la SSP à 5 ans du groupe C étaient de 80,4 ± 7,9 % et 76,4 ± 8,5 %, respectivement, ce qui n'était pas statistiquement significatif par rapport au groupe A (p = 0,257 et p = 0,611, respectivement). En 2019, Lu Ying et al. ont mené une étude clinique multicentrique, incluant 58 patients du groupe III-IVB NPF (groupe Nimotuzumab associé à un régime PF traitement d'induction) et 60 patients TPF (groupe docétaxel, cisplatine, groupe traitement d'induction régime fluorouracile) groupe Chimiothérapie), après 2 cycles de la thérapie d'induction, tous les patients ont reçu du cisplatine en même temps que la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). La sécurité et l'efficacité à court terme des deux groupes ont été comparées. Au stade de l'induction, l'ORR NPF VS.TPF des ganglions lymphatiques cervicaux et des lésions primaires nasopharyngées était de 70,69 % CONTRE. 0,05). Par rapport au groupe TPF, le traitement d'induction dans le groupe NPF a eu un effet plus significatif sur les ganglions lymphatiques cervicaux (81 % contre 60 % P = 0,036). Il n'y avait pas de différence significative dans l'évaluation de l'efficacité (P> 0,05). Pendant le traitement d'induction, la neutropénie et les réactions gastro-intestinales ont été significativement améliorées par rapport au groupe TPF (P = 0,028, P=0,049). Au cours de la phase de chimioradiothérapie concomitante, par rapport au groupe TPF, la réaction gastro-intestinale, la mucosite buccale et la radiodermite dans le groupe NPF ont été significativement améliorées (P = 0,038, P=0,041, P=0,035). Il montre que pour le carcinome du nasopharynx localement avancé recevant une IMRT concomitante au cisplatine, le traitement d'induction avec le nimotuzumab associé au régime PF a un meilleur taux de rémission ganglionnaire et des effets indésirables plus légers ; le patient est résistant à la chimioradiothérapie concomitante ultérieure La réceptivité est meilleure, mais l'efficacité à long terme nécessite un suivi plus approfondi.

De plus, Zhao Chong et al. ont mené un essai clinique de phase II multicentrique en ouvert pour explorer l'efficacité et les effets indésirables du cisplatine et du 5-fluorouracile associés au nimotuzumab dans le traitement du carcinome métastatique du nasopharynx après un traitement antérieur. Dans cette étude, la chimiothérapie PF Le taux de réponse objective des patients du groupe de traitement combiné nimotuzumab était de 71,4 %, le taux de contrôle de la maladie était de 85,7 % et la durée médiane de survie sans progression était de 6,47 mois, ce qui était plus long que celui du groupe PF groupe chimiothérapie seule dans l'étude de phase III durant la même période (patients du groupe chimiothérapie PF). Le taux de réponse objective était de 42 % et la survie médiane sans progression était de 5,6 mois), et chez les patients ayant reçu ≥ 12 doses de traitement ciblant le nimotuzumab, le taux de réponse objective était de 92,6 % et la survie médiane sans progression était de 92,6 %. Le délai était de 7,29 mois, et l'effet curatif était significativement meilleur que celui de la chimiothérapie PF seule ou du groupe chimiothérapie GP.

Sur la base des résultats d'études pertinentes antérieures, le nimotuzumab associé à une chimiothérapie d'induction ou à une chimioradiothérapie concomitante a un certain effet curatif sur le carcinome du nasopharynx, et il n'y a pas d'effet indésirable significatif. Cependant, il existe actuellement un manque de données de recherche prospective sur l'efficacité et l'innocuité à court terme du nimotuzumab (Taixinsheng®) associé à une chimiothérapie d'induction et à une chimioradiothérapie concomitante dans le traitement du carcinome nasopharyngé localement avancé.