Nituzumabe (Taixinsheng ®) Um estudo clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de Fase II sobre a eficácia e segurança da quimioterapia de indução combinada para tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado

Nos últimos anos, estudos descobriram que o fator de crescimento epidérmico (EGF) está relacionado à proliferação de células tumorais, e muitas evidências mostram que a superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) está relacionada à formação de metástases e mau prognóstico . A taxa de expressão do EGFR no carcinoma nasofaríngeo é de 68% a 89%. Portanto, o sistema EGF/EGFR pode se tornar um novo alvo terapêutico para o tratamento do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, e a ligação do anticorpo monoclonal ao receptor torna-se um agente biológico anticancerígeno potencialmente eficaz. O efeito da radioterapia para alcançar o efeito de inibir o crescimento de células cancerígenas. É muito maior do que outros tumores sólidos e está intimamente relacionado ao prognóstico de pacientes com carcinoma de nasofaringe. Uma análise retrospectiva pareada por Peng et al sugeriu que a quimioterapia de indução combinada com terapia anti-receptor EGFR pode ser uma estratégia mais eficaz para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado após IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante contra EGFR desenvolvido em conjunto pela Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. e pelo Centro Cubano de Imunologia Molecular, e foi listado em 19 países estrangeiros. Nimotuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que pode inibir competitivamente a ligação de ligantes endógenos ao EGFR, bloquear a via de transdução de sinal mediada por EGFR, inibindo assim a proliferação de células tumorais e promovendo a apoptose das células tumorais, inibir a angiogênese e aumentar a sensibilidade da radioterapia e quimioterapia; devido às características de humanização e alta seletividade, em comparação com o cetuximabe, o nimotuzumabe apresenta menos reações adversas e menor incidência de exantema. Atualmente, os estudos clínicos de fase I e II de Nimotuzumab (Taixinsheng®) combinado com radioterapia no tratamento de carcinoma nasofaríngeo avançado foram concluídos na China e foram aprovados pelo SFDA. Um estudo clínico multicêntrico nacional de fase II mostrou que, em comparação com a radioterapia isolada, o nimotuzumabe combinado com a radioterapia melhorou significativamente a SG em 3 anos de pacientes com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado (77,61% vs. 84,3%, P<0,05). Portanto, em abril de 2009, Nimotuzumab entrou na versão chinesa das Diretrizes de Câncer de Cabeça e Pescoço da NCCN.

Com relação à eficácia do nimotuzumabe durante a quimiorradioterapia concomitante, Shi Xingyuan et al. conduziram um ensaio clínico prospectivo em 2016. O grupo controle foi tratado com quimiorradioterapia concomitante (quimioterapia monoagente cisplatina) e o grupo experimental foi tratado com quimiorradioterapia concomitante com base no tratamento do grupo controle. Combinado com nimotuzumab, foram observadas a eficácia a curto e longo prazo e as reações tóxicas e adversas de nimotuzumab combinado com quimioterapia concomitante com cisplatina no tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado (estádio III-IVB). Os resultados mostraram que no grupo experimental em comparação com o grupo de controle, o ORR foi de 100% VS.91,67% (p<0,05) em 3 meses após o tratamento, a taxa CR em 3 meses após o tratamento foi de 91,7% VS.79,3% ( p<0,05), e a OS de 5 anos foi de 87,5% VS.62,5%, (P=0,036), a incidência de reações adversas foi basicamente a mesma (P>0,05). Em 2018, Wang analisou retrospectivamente 1.104 pacientes com carcinoma nasofaríngeo estágio III-IVB, todos os quais receberam quimiorradioterapia concomitante após quimioterapia de indução, com ou sem nimotuzumabe. A quimioterapia de indução seguida por quimiorradioterapia concomitante e nimotuzumabe foi eficaz e bem tolerada no tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado, com uma SG em 5 anos de 94,5% vs. 85,6% no grupo controle (P= 0,058), PFS 87,4% vs. 81,3% (P=0,225), e o DMFS de 5 anos foi de 95,8% vs. 83,9% (P=0,007), respectivamente, indicando que quimiorradioterapia e nimotuzumabe concomitantes poderiam alcançar o melhor benefício de sobrevida após a quimioterapia de indução.

No passado, foram realizados estudos sobre a aplicação de nimotuzumab durante a quimioterapia de indução. Em 2014, Song et al. realizaram um estudo clínico prospectivo. Um total de 168 pacientes com carcinoma nasofaríngeo (estágio II-IV) receberam 2-3 ciclos de quimioterapia de indução (IC). ) seguido de quimiorradioterapia concomitante (CCRT), dos quais 56 pacientes foram adicionados com Nimotuzumab (Nimo) e foram divididos em três grupos: A, IC + CCRT; grupo B: IC (com Nimotuzumab) + CCRT; grupo C: IC + CCRT (Nimotuzumab adicionado ao mesmo tempo). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT OS de 5 anos foram 93,0% vs. 74,8%, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. As taxas de PFS de 5 anos de IC+CCRT foram de 89,3% VS. 0,72,7% (P=0,144). Não houve reações adversas significativas no grupo de tratamento com nimotuzumabe. A OS e PFS de 5 anos do grupo C foram 80,4 ± 7,9% e 76,4 ± 8,5%, respectivamente, que não foram estatisticamente significativas em comparação com o grupo A (p = 0,257 ep = 0,611, respectivamente). Em 2019, Lu Ying et al. conduziram um estudo clínico multicêntrico, incluindo 58 pacientes no grupo III-IVB NPF (nimotuzumabe combinado com grupo de terapia de indução do regime PF) e 60 pacientes TPF (docetaxel, cisplatina, grupo de terapia de indução do regime fluorouracil) grupo de quimioterapia), após 2 ciclos da terapia de indução, todos os pacientes receberam cisplatina concomitantemente com radioterapia de intensidade modulada (IMRT). A segurança e a eficácia a curto prazo dos dois grupos foram comparadas. Na fase de indução, o ORR NPF VS.TPF de linfonodos cervicais e lesões primárias nasofaríngeas foi de 70,69% vs. 0,05). Em comparação com o grupo TPF, a terapia de indução no grupo NPF teve um efeito mais significativo nos linfonodos cervicais (81% vs. 60% P=0,036). Não houve diferença significativa na avaliação da eficácia (P>0,05). Durante a terapia de indução, a neutropenia e as reações gastrointestinais melhoraram significativamente em comparação com o grupo TPF (P = 0,028, P=0,049). Durante a fase de quimiorradioterapia concomitante, em comparação com o grupo TPF, a reação gastrointestinal, mucosite oral e radiodermatite no grupo NPF melhoraram significativamente (P = 0,038, P=0,041, P=0,035). Ele mostra que para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado recebendo cisplatina IMRT concomitante, a terapia de indução com nimotuzumabe combinado com regime de PF tem melhor taxa de remissão de linfonodos e reações adversas mais leves; o paciente é resistente à quimiorradioterapia concomitante subsequente A receptividade é melhor, mas a eficácia a longo prazo requer observação adicional de acompanhamento.

Além disso, Zhao Chong et al. conduziram um ensaio clínico aberto, multicêntrico, de fase II para explorar a eficácia e as reações adversas da cisplatina e 5-fluorouracil combinados com nimotuzumabe no tratamento de carcinoma nasofaríngeo metastático após tratamento anterior. Neste estudo, quimioterapia PF A taxa de resposta objetiva dos pacientes no grupo de tratamento combinado com nimotuzumabe foi de 71,4%, a taxa de controle da doença foi de 85,7% e o tempo mediano de sobrevida livre de progressão foi de 6,47 meses, mais longo que o do PF grupo quimioterapia isoladamente no estudo fase III no mesmo período (pacientes do grupo quimioterapia PF). A taxa de resposta objetiva foi de 42% e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,6 meses), e em pacientes que receberam ≥12 doses de terapia direcionada com nimotuzumabe, a taxa de resposta objetiva foi de 92,6% e a sobrevida livre de progressão mediana foi 92,6%. O tempo foi de 7,29 meses e o efeito curativo foi significativamente melhor do que o da quimioterapia PF isoladamente ou do grupo de quimioterapia GP.

Com base nos resultados de estudos relevantes anteriores, nimotuzumabe combinado com quimioterapia de indução ou quimiorradioterapia concomitante tem certo efeito curativo no carcinoma nasofaríngeo e não há reações adversas significativas. No entanto, atualmente há uma falta de dados de pesquisa de aplicação prospectiva sobre a eficácia e segurança a curto prazo de nimotuzumabe (Taixinsheng®) combinado com quimioterapia de indução e quimiorradioterapia concomitante no tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado.