Nituzumab (Taixinsheng ®） Uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di fase II sull'efficacia e la sicurezza della chemioterapia di induzione combinata per il carcinoma rinofaringeo localmente avanzatotrattamento del carcinoma rinofaringeo localmente avanzato

Negli ultimi anni, gli studi hanno scoperto che il fattore di crescita epidermico (EGF) è correlato alla proliferazione delle cellule tumorali e molte prove dimostrano che la sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è correlata alla formazione di metastasi e prognosi infausta . Il tasso di espressione dell'EGFR nel carcinoma nasofaringeo è del 68% -89%. Pertanto, il sistema EGF/EGFR può diventare un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e l'anticorpo monoclonale che si lega al recettore diventa un agente biologico antitumorale potenzialmente efficace. L'effetto della radioterapia per ottenere l'effetto di inibire la crescita delle cellule tumorali. È molto più alto di altri tumori solidi ed è strettamente correlato alla prognosi dei pazienti con carcinoma nasofaringeo. Un'analisi accoppiata retrospettiva di Peng et al ha suggerito che la chemioterapia di induzione combinata con la terapia del recettore anti-EGFR può essere una strategia più efficace per il carcinoma nasofaringeo localmente avanzato dopo IMRT. Il nimotuzumab (Taixinsheng®) è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro l'EGFR sviluppato congiuntamente da Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. e dal Centro cubano di immunologia molecolare ed è stato elencato in 19 paesi stranieri. Nimotuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che può inibire in modo competitivo il legame dei ligandi endogeni all'EGFR, bloccare la via di trasduzione del segnale a valle mediata dall'EGFR, inibendo così la proliferazione delle cellule tumorali e promuovendo l'apoptosi delle cellule tumorali, inibire l'angiogenesi e aumentare la sensibilità della radioterapia e della chemioterapia; a causa delle caratteristiche di umanizzazione e di alta selettività, rispetto a cetuximab, nimotuzumab ha meno reazioni avverse e una minore incidenza di rash. Attualmente, gli studi clinici di fase I e II di Nimotuzumab (Taixinsheng®) in combinazione con la radioterapia nel trattamento del carcinoma rinofaringeo avanzato sono stati completati in Cina e sono stati approvati dalla SFDA. Uno studio clinico multicentrico nazionale di fase II ha dimostrato che, rispetto alla sola radioterapia, nimotuzumab combinato con la radioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale a 3 anni dei pazienti con carcinoma nasofaringeo localmente avanzato (77,61% vs. 84,3%, P<0,05). Pertanto, nell'aprile 2009, il nimotuzumab è entrato nella versione cinese delle linee guida NCCN sul tumore della testa e del collo.

Per quanto riguarda l'efficacia di nimotuzumab durante la chemioradioterapia concomitante, Shi Xingyuan et al. condotto uno studio clinico prospettico nel 2016. Il gruppo di controllo è stato trattato con chemioradioterapia concomitante (chemioterapia a singolo agente cisplatino) e il gruppo sperimentale è stato trattato con chemioradioterapia concomitante in base al trattamento del gruppo di controllo. In combinazione con nimotuzumab, sono state osservate l'efficacia a breve e lungo termine e le reazioni tossiche e avverse di nimotuzumab in combinazione con la chemioterapia concomitante con cisplatino nel trattamento del carcinoma nasofaringeo localmente avanzato (stadio III-IVB). I risultati hanno mostrato che nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo, l'ORR era del 100% VS.91,67% (p<0,05) a 3 mesi dopo il trattamento, il tasso di CR a 3 mesi dopo il trattamento era del 91,7% VS.79,3% ( p<0,05), e l'OS a 5 anni era dell'87,5% VS.62,5%, (P=0,036), l'incidenza delle reazioni avverse era sostanzialmente la stessa (P>0,05). Nel 2018, Wang ha analizzato retrospettivamente 1104 pazienti con carcinoma nasofaringeo in stadio III-IVB, tutti sottoposti a chemioradioterapia concomitante dopo la chemioterapia di induzione, con o senza nimotuzumab. La chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia concomitante e nimotuzumab è risultata efficace e ben tollerata nel trattamento del carcinoma nasofaringeo localmente avanzato, con una OS a 5 anni del 94,5% vs. 85,6% nel gruppo di controllo (P= 0,058), PFS 87,4% vs. 81,3% (P=0,225) e la DMFS a 5 anni era del 95,8% rispetto all'83,9% (P=0,007), rispettivamente, indicando che la chemioradioterapia concomitante e il nimotuzumab potrebbero ottenere il miglior beneficio in termini di sopravvivenza dopo la chemioterapia di induzione.

In passato sono stati condotti studi sull'applicazione di nimotuzumab durante la chemioterapia di induzione. Nel 2014, Song et al. condotto uno studio clinico prospettico. Un totale di 168 pazienti con carcinoma nasofaringeo (stadio II-IV) ha ricevuto 2-3 cicli di chemioterapia di induzione (IC). ) seguita da chemioradioterapia concomitante (CCRT), di cui 56 pazienti sono stati aggiunti con Nimotuzumab (Nimo) e sono stati divisi in tre gruppi: A, IC + CCRT; gruppo B: IC (con Nimotuzumab) + CCRT; gruppo C: IC + CCRT (Nimotuzumab aggiunto contemporaneamente). IC+Nimo,+CCRT VS. L'OS a 5 anni IC+CCRT era del 93,0% CONTRO. 74,8%, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. I tassi di PFS a 5 anni IC+CCRT erano dell'89,3% VS. 0,72,7% (P=0,144). Non ci sono state reazioni avverse significative nel gruppo di trattamento con nimotuzumab. L'OS e la PFS a 5 anni del gruppo C erano 80,4 ± 7,9% e 76,4 ± 8,5%, rispettivamente, che non erano statisticamente significative rispetto al gruppo A (p = 0,257 e p ​​= 0,611, rispettivamente). Nel 2019, Lu Ying et al. ha condotto uno studio clinico multicentrico, comprendente 58 pazienti nel gruppo III-IVB NPF (gruppo di terapia di induzione del regime con nimotuzumab combinato con PF) e 60 pazienti con TPF (gruppo di terapia di induzione del regime di docetaxel, cisplatino, fluorouracile) gruppo di chemioterapia), dopo 2 cicli della terapia di induzione, tutti i pazienti hanno ricevuto cisplatino in concomitanza con radioterapia a intensità modulata (IMRT). La sicurezza e l'efficacia a breve termine dei due gruppi sono state confrontate. Nella fase di induzione, l'ORR NPF VS.TPF dei linfonodi cervicali e delle lesioni primarie rinofaringee era del 70,69% CONTRO. 0,05). Rispetto al gruppo TPF, la terapia di induzione nel gruppo NPF ha avuto un effetto più significativo sui linfonodi cervicali (81% vs. 60% P=0,036). Non c'era alcuna differenza significativa nella valutazione dell'efficacia (P>0,05). Durante la terapia di induzione, la neutropenia e le reazioni gastrointestinali sono migliorate significativamente rispetto al gruppo TPF (P=0,028, P=0,049). Durante la concomitante fase di chemioradioterapia, rispetto al gruppo TPF, la reazione gastrointestinale, la mucosite orale e la radiodermite nel gruppo NPF erano significativamente migliorate (P=0,038, P=0,041, P=0,035). Mostra che per il carcinoma nasofaringeo localmente avanzato che riceve IMRT concomitante con cisplatino, la terapia di induzione con nimotuzumab combinata con il regime PF ha un migliore tasso di remissione linfonodale e reazioni avverse più lievi; il paziente è resistente alla successiva chemioradioterapia concomitante La ricettività è migliore, ma l'efficacia a lungo termine richiede ulteriori osservazioni di follow-up.

Inoltre, Zhao Chong et al. ha condotto uno studio clinico in aperto, multicentrico, di fase II per esplorare l'efficacia e le reazioni avverse di cisplatino e 5-fluorouracile in combinazione con nimotuzumab nel trattamento del carcinoma rinofaringeo metastatico dopo un precedente trattamento. In questo studio, chemioterapia PF Il tasso di risposta obiettiva dei pazienti nel gruppo di trattamento combinato con nimotuzumab era del 71,4%, il tasso di controllo della malattia era dell'85,7% e il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione era di 6,47 mesi, che era più lungo di quello del PF solo gruppo chemioterapico nello studio di fase III durante lo stesso periodo (pazienti nel gruppo chemioterapico PF). Il tasso di risposta obiettiva è stato del 42% e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,6 mesi) e nei pazienti che hanno ricevuto ≥12 dosi di terapia mirata a nimotuzumab, il tasso di risposta obiettiva è stato del 92,6% e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata 92,6%. Il tempo è stato di 7,29 mesi e l'effetto curativo è stato significativamente migliore rispetto a quello della sola chemioterapia PF o del gruppo chemioterapico GP.

Sulla base dei risultati di precedenti studi pertinenti, nimotuzumab combinato con chemioterapia di induzione o chemioradioterapia concomitante ha un certo effetto curativo sul carcinoma nasofaringeo e non ci sono reazioni avverse significative. Tuttavia, attualmente mancano dati di ricerca applicativa prospettica sull'efficacia e la sicurezza a breve termine del nimotuzumab (Taixinsheng®) in combinazione con la chemioterapia di induzione e la chemioradioterapia concomitante nel trattamento del carcinoma nasofaringeo localmente avanzato.