Nitutsumabi (Taixinsheng ®) Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimusvaiheen II kliininen tutkimus yhdistetyn induktiokemoterapian tehokkuudesta ja turvallisuudesta paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa paikallisesti edenneessä nasopharyngeaalisessa karsinoomassa

Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että epidermaalinen kasvutekijä (EGF) liittyy kasvainsolujen lisääntymiseen, ja monet todisteet osoittavat, että epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) yli-ilmentyminen liittyy etäpesäkkeiden muodostumiseen ja huonoon ennusteeseen. . EGFR:n ilmentymisnopeus nenänielun karsinoomassa on 68–89 %. Siksi EGF/EGFR-järjestelmästä voi tulla uusi terapeuttinen kohde pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman hoidossa, ja reseptoriin sitoutuvasta monoklonaalisesta vasta-aineesta tulee potentiaalisesti tehokas syövänvastainen biologinen aine. Sädehoidon vaikutus syöpäsolujen kasvua estävän vaikutuksen saavuttamiseen. Se on paljon korkeampi kuin muut kiinteät kasvaimet ja liittyy läheisesti nenänielun karsinoomapotilaiden ennusteeseen. Pengin et al:n retrospektiivinen parianalyysi ehdotti, että induktiokemoterapia yhdistettynä anti-EGFR-reseptorihoitoon voi olla tehokkaampi strategia paikallisesti edenneelle nenänielun karsinoomaan IMRT:n jälkeen. Nimotutsumabi (Taixinsheng®) on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine EGFR:ää vastaan, jonka ovat kehittäneet Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. ja Kuuban Center for Molecular Immunology, ja se on listattu 19 ulkomaassa. Nimotutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka voi kilpailevasti estää endogeenisten ligandien sitoutumisen EGFR:ään, estää EGFR:n välittämän alavirran signaalinvälitysreitin, mikä estää kasvainsolujen proliferaatiota ja edistää kasvainsolujen apoptoosia, estää angiogeneesiä ja lisätä sädehoidon ja kemoterapian herkkyyttä; humanisoitumisen ja korkean selektiivisyyden vuoksi nimotutsumabilla on vähemmän haittavaikutuksia ja vähemmän ihottumaa verrattuna setuksimabiin. Tällä hetkellä Kiinassa on saatu päätökseen vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset nimotuzumabista (Taixinsheng®) yhdistettynä sädehoitoon edenneen nenänielun karsinooman hoidossa, ja SFDA on hyväksynyt ne. Kansallinen monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus osoitti, että verrattuna pelkkään sädehoitoon nimotutsumabi yhdistettynä sädehoitoon paransi merkittävästi potilaiden, joilla oli paikallisesti edennyt nenänielun syöpä (77,61 % vs. 84,3 %, elintilaa kolmen vuoden ajan). P < 0,05). Siksi nimotuzumabi tuli huhtikuussa 2009 NCCN:n pään ja kaulan syövän suuntaviivojen kiinankieliseen versioon.

Mitä tulee nimotutsumabin tehoon samanaikaisen kemosädehoidon aikana, Shi Xingyuan et ai. suoritti prospektiivisen kliinisen tutkimuksen vuonna 2016. Kontrolliryhmää hoidettiin samanaikaisella kemosädehoidolla (kemoterapia-sisplatiini, yksittäinen aine), ja koeryhmää hoidettiin samanaikaisella kemosädehoidolla vertailuryhmän hoitoon perustuen. Yhdessä nimotutsumabin kanssa havaittiin nimotutsumabin ja sisplatiinin samanaikaisen solunsalpaajahoidon lyhyt- ja pitkäaikaistehokkuutta sekä toksisia ja haittavaikutuksia paikallisesti edenneen (III-IVB-vaihe) nenänielun karsinooman hoidossa. Tulokset osoittivat, että koeryhmässä verrokkiryhmään verrattuna ORR oli 100 % VS.91,67 % (p < 0,05) 3 kuukauden kuluttua hoidosta, CR prosentti 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen oli 91,7 % VS.79,3 % ( p<0,05) ja 5 vuoden käyttöikä oli 87,5 % VS.62,5 % (P=0,036), haittavaikutusten ilmaantuvuus oli periaatteessa sama (P>0,05). Vuonna 2018 Wang analysoi retrospektiivisesti 1104 potilasta, joilla oli vaiheen III-IVB nenänielun syöpä ja jotka kaikki saivat samanaikaista kemosädehoitoa induktiokemoterapian jälkeen nimotutsumabin kanssa tai ilman. Induktiokemoterapia, jota seurasi samanaikainen kemosädeterapia ja nimotutsumabi, oli tehokasta ja hyvin siedetty paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa, ja 5 vuoden elinikä oli 94,5 % vs. 85,6 % kontrolliryhmässä (P = 0,058), PFS 87 %. 81,3 % (P=0,225), ja 5 vuoden DMFS oli 95,8 % vs. 83,9 % (P = 0,007), vastaavasti, mikä osoittaa, että samanaikainen kemosädehoito ja nimotutsumabi voivat saavuttaa parhaan eloonjäämisedun induktiokemoterapian jälkeen.

Aiemmin tehtiin tutkimuksia nimotutsumabin käytöstä induktiokemoterapian aikana. Vuonna 2014 Song et al. suoritti prospektiivisen kliinisen tutkimuksen. Yhteensä 168 potilasta, joilla oli nenänielun karsinooma (vaihe II-IV), sai 2-3 induktiokemoterapiasykliä (IC). ), jota seurasi samanaikainen kemoradioterapia (CCRT), joista 56 potilaalle lisättiin nimotutsumabia (Nimo) ja jaettiin kolmeen ryhmään: A, IC + CCRT; ryhmä B: IC (nimotutsumabin kanssa) + CCRT; ryhmä C: IC + CCRT (nimotutsumabi lisättiin samaan aikaan). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5 vuoden käyttöjärjestelmä oli 93,0 % VS. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5 vuoden PFS-luvut olivat 89,3 % VS. 0,72,7 % (P = 0,144). Nimotutsumabihoitoryhmässä ei havaittu merkittäviä haittavaikutuksia. Ryhmän C 5 vuoden OS ja PFS olivat 80,4 ± 7,9 % ja 76,4 ± 8,5 %, jotka eivät olleet tilastollisesti merkitseviä verrattuna ryhmään A (p = 0,257 ja p = 0,611). Vuonna 2019 Lu Ying et al. suoritti monikeskustutkimuksen, johon kuului 58 potilasta III-IVB NPF-ryhmässä (nimotutsumabi yhdistettynä PF-induktiohoitoon) ja 60 TPF-potilasta (doketakseli, sisplatiini, fluorourasiilihoito-ohjelman induktiohoitoryhmä) kemoterapiaryhmässä, 2 syklin jälkeen Induktiohoidon aikana kaikki potilaat saivat sisplatiinia samanaikaisesti intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) kanssa. Kahden ryhmän turvallisuutta ja lyhytaikaista tehoa verrattiin. Induktiovaiheessa kohdunkaulan imusolmukkeiden ja nenänielun primaaristen leesioiden ORR NPF VS.TPF oli 70,69 %. VS. 0,05). Verrattuna TPF-ryhmään induktiohoidolla oli NPF-ryhmässä merkittävämpi vaikutus kohdunkaulan imusolmukkeisiin (81 % vs. 60 % P=0,036). Tehon arvioinnissa ei ollut merkittävää eroa (P>0,05). Induktiohoidon aikana neutropenia ja maha-suolikanavan reaktiot paranivat merkittävästi TPF-ryhmään verrattuna (P = 0,028, P = 0,049). Samanaikaisen kemoradioterapiavaiheen aikana TPF-ryhmään verrattuna ruoansulatuskanavan reaktio, suun mukosiitti ja radiodermatiitti NPF-ryhmässä paranivat merkittävästi (P ​​= 0,038, P = 0,041, P = 0,035). Se osoittaa, että paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa, joka saa sisplatiinia samanaikaisesti IMRT:n kanssa, induktiohoito nimotutsumabilla yhdistettynä PF-hoitoon parantaa imusolmukkeiden remissiota ja lievempiä haittavaikutuksia; potilas on vastustuskykyinen myöhemmälle samanaikaiselle solunsalpaajahoidolle. Vastaanottokyky on parempi, mutta pitkäaikainen teho vaatii lisäseurantaa.

Lisäksi Zhao Chong et ai. suoritti avoimen, monikeskuksen, vaiheen II kliinisen tutkimuksen tutkiakseen sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin tehoa ja haittavaikutuksia yhdessä nimotutsumabin kanssa metastaattisen nenänielun karsinooman hoidossa aikaisemman hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa PF-kemoterapia Yhdistetyn nimotutsumabihoitoryhmän potilaiden objektiivinen vasteprosentti oli 71,4 %, taudin hallintaprosentti oli 85,7 %, ja keskimääräinen eloonjäämisaika ilman taudin etenemistä oli 6,47 kuukautta, mikä oli pidempi kuin PF-ryhmässä. kemoterapiaryhmä yksin faasin III tutkimuksessa samana ajanjaksona (potilaat PF-kemoterapiaryhmässä). Objektiivinen vasteprosentti oli 42 %, ja mediaani eloonjäämisajan ilman etenemistä oli 5,6 kuukautta), ja potilailla, jotka saivat ≥ 12 annosta nimotutsumabikohdennettua hoitoa, objektiivinen vasteprosentti oli 92,6 % ja mediaani etenemisvapaa eloonjääminen oli 92,6 %. Aika oli 7,29 kuukautta, ja parantava vaikutus oli merkittävästi parempi kuin pelkällä PF-kemoterapialla tai yleislääkärin kemoterapiaryhmällä.

Aiempien asiaankuuluvien tutkimusten tulosten perusteella nimotutsumabilla yhdistettynä induktiokemoterapiaan tai samanaikaiseen solunsalpaajahoitoon on tietty parantava vaikutus nenänielun karsinoomaan, eikä merkittäviä haittavaikutuksia ole. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla tulevaa sovellustutkimustietoa nimotutsumabin (Taixinsheng®) lyhyen aikavälin tehosta ja turvallisuudesta yhdistettynä induktiokemoterapiaan ja samanaikaiseen kemosädehoitoon paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa.