Nituzumab (Taixinsheng ®） Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase II klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van gecombineerde inductiechemotherapie voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoombehandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

In de afgelopen jaren hebben onderzoeken aangetoond dat epidermale groeifactor (EGF) verband houdt met de proliferatie van tumorcellen, en veel bewijs toont aan dat de overexpressie van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) verband houdt met de vorming van metastasen en een slechte prognose. . Het expressiepercentage van EGFR bij nasofarynxcarcinoom is 68% -89%. Daarom kan het EGF/EGFR-systeem een ​​nieuw therapeutisch doelwit worden voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek, en de monoklonale antilichaambinding aan de receptor wordt een potentieel effectief biologisch middel tegen kanker. Het effect van radiotherapie om het effect van het remmen van de groei van kankercellen te bereiken. Het is veel hoger dan bij andere solide tumoren en hangt nauw samen met de prognose van patiënten met nasofarynxcarcinoom. Een retrospectieve gepaarde analyse door Peng et al suggereerde dat inductiechemotherapie in combinatie met anti-EGFR-receptortherapie een effectievere strategie kan zijn voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom na IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen EGFR, gezamenlijk ontwikkeld door Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. en het Cuban Center for Molecular Immunology, en is opgenomen in 19 andere landen. Nimotuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat competitief de binding van endogene liganden aan EGFR kan remmen, de door EGFR gemedieerde stroomafwaartse signaaltransductieroute kan blokkeren, waardoor tumorcelproliferatie wordt geremd en tumorcelapoptose wordt bevorderd, angiogenese wordt geremd en de gevoeligheid van radiotherapie en chemotherapie wordt verhoogd; vanwege de kenmerken van humanisering en hoge selectiviteit heeft nimotuzumab, vergeleken met cetuximab, minder bijwerkingen en een lagere incidentie van huiduitslag. Op dit moment zijn klinische fase I- en II-onderzoeken van Nimotuzumab (Taixinsheng®) in combinatie met radiotherapie bij de behandeling van gevorderd nasofarynxcarcinoom voltooid in China en goedgekeurd door de SFDA. Een nationale multicenter klinische fase II-studie toonde aan dat nimotuzumab in combinatie met radiotherapie, in vergelijking met radiotherapie alleen, de 3-jaars OS significant verbeterde van patiënten met lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (77,61% vs. 84,3%, P<0,05). Daarom is nimotuzumab in april 2009 opgenomen in de Chinese versie van de NCCN-richtlijnen voor hoofd-halskanker.

Met betrekking tot de werkzaamheid van nimotuzumab tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie, Shi Xingyuan et al. voerde in 2016 een prospectieve klinische studie uit. De controlegroep werd behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie (chemotherapie single-agent cisplatine) en de experimentele groep werd behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie op basis van de behandeling van de controlegroep. In combinatie met nimotuzumab werden de werkzaamheid op korte en lange termijn en de toxische reacties en bijwerkingen waargenomen van gelijktijdige chemotherapie met cisplatine van nimotuzumab bij de behandeling van lokaal gevorderd (III-IVB-stadium) nasofarynxcarcinoom. De resultaten toonden aan dat in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep de ORR 100% VS.91,67% (p<0,05) was 3 maanden na de behandeling, het CR-percentage 3 maanden na de behandeling was 91,7% VS.79,3% ( p<0,05), en de 5-jaars OS was 87,5% VS.62,5%, (P=0,036), de incidentie van bijwerkingen was in wezen hetzelfde (P>0,05). In 2018 analyseerde Wang retrospectief 1104 patiënten met stadium III-IVB nasofarynxcarcinoom, die allemaal gelijktijdig chemoradiotherapie kregen na inductiechemotherapie, met of zonder nimotuzumab. Inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie en nimotuzumab was effectief en werd goed verdragen bij de behandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom, met een 5-jaars OS van 94,5% vs. 85,6% in de controlegroep (P= 0,058), PFS 87,4% vs. 81,3% (P=0,225), en de 5-jaars DMFS was 95,8% vs. 83,9% (P=0,007), respectievelijk, wat aangeeft dat gelijktijdige chemoradiotherapie en nimotuzumab het beste overlevingsvoordeel zouden kunnen opleveren na inductiechemotherapie.

In het verleden zijn studies uitgevoerd naar de toepassing van nimotuzumab tijdens inductiechemotherapie. In 2014 hebben Song et al. voerde een prospectieve klinische studie uit. In totaal kregen 168 patiënten met nasofarynxcarcinoom (stadium II-IV) 2-3 cycli van inductiechemotherapie (IC). ) gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT), waarvan 56 patiënten werden toegevoegd met Nimotuzumab (Nimo) en werden verdeeld in drie groepen: A, IC + CCRT; groep B: IC (met Nimotuzumab) + CCRT; groep C: IC + CCRT (gelijktijdig toegevoegd met nimotuzumab). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-jaars OS waren 93,0% VS. 74,8%, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-jaars PFS-percentages waren 89,3% VS. 0,72,7% (P=0,144). Er waren geen significante bijwerkingen in de nimotuzumab-behandelingsgroep. De 5-jaars OS en PFS van groep C waren respectievelijk 80,4 ± 7,9% en 76,4 ± 8,5%, wat niet statistisch significant was in vergelijking met groep A (respectievelijk p = 0,257 en p = 0,611). In 2019 hebben Lu Ying et al. voerde een multicenter klinisch onderzoek uit, met 58 patiënten in de III-IVB NPF-groep (groep met nimotuzumab gecombineerd met PF-regime-inductietherapie) en 60 TPF-patiënten (docetaxel, cisplatine, fluorouracil-regime-inductietherapiegroep) chemotherapiegroep), na 2 cycli van inductietherapie kregen alle patiënten cisplatine gelijktijdig met intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT). De veiligheid en werkzaamheid op korte termijn van de twee groepen werden vergeleken. In de inductiefase was de ORR NPF VS.TPF van cervicale lymfeklieren en nasofaryngeale primaire laesies 70,69% VS. 0,05). Vergeleken met de TPF-groep had inductietherapie in de NPF-groep een significanter effect op de cervicale lymfeklieren (81% vs. 60% P=0,036). Er was geen significant verschil in werkzaamheidsevaluatie (P>0,05). Tijdens inductietherapie waren neutropenie en gastro-intestinale reacties significant verbeterd in vergelijking met de TPF-groep (P=0,028, P=0,049). Tijdens de gelijktijdige chemoradiotherapiefase waren, vergeleken met de TPF-groep, de gastro-intestinale reactie, orale mucositis en radiodermatitis in de NPF-groep significant verbeterd (P=0,038, P=0,041, P=0,035). Het toont aan dat voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom dat cisplatine gelijktijdige IMRT krijgt, inductietherapie met nimotuzumab in combinatie met PF-regime een betere lymfeklierremissie en mildere bijwerkingen heeft; de patiënt is resistent tegen daaropvolgende gelijktijdige chemoradiotherapie. De ontvankelijkheid is beter, maar de werkzaamheid op de lange termijn behoeft nader vervolgonderzoek.

Bovendien, Zhao Chong et al. een open-label, multicenter, fase II klinisch onderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en bijwerkingen van cisplatine en 5-fluorouracil in combinatie met nimotuzumab te onderzoeken bij de behandeling van gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom na eerdere behandeling. In deze studie was PF chemotherapie. Het objectieve responspercentage van patiënten in de gecombineerde nimotuzumab-behandelingsgroep was 71,4%, het ziektecontrolepercentage was 85,7% en de mediane progressievrije overlevingstijd was 6,47 maanden, wat langer was dan die van de PF chemotherapiegroep alleen in het fase III-onderzoek gedurende dezelfde periode (patiënten in de PF-chemotherapiegroep). Het objectieve responspercentage was 42% en de mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden), en bij patiënten die ≥12 doses van op nimotuzumab gerichte therapie kregen, was het objectieve responspercentage 92,6% en de mediane progressievrije overleving was 92,6%. De tijd was 7,29 maanden en het curatieve effect was significant beter dan dat van PF-chemotherapie alleen of van de huisarts-chemotherapiegroep.

Op basis van de resultaten van eerdere relevante onderzoeken heeft nimotuzumab in combinatie met inductiechemotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie een zeker genezend effect op nasofarynxcarcinoom en zijn er geen significante bijwerkingen. Er is momenteel echter een gebrek aan prospectieve toepassingsonderzoeksgegevens over de werkzaamheid en veiligheid op korte termijn van nimotuzumab (Taixinsheng®) in combinatie met inductiechemotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.