Нитузумаб (Taixinsheng®) Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование II фазы эффективности и безопасности комбинированной индукционной химиотерапии при местнораспространенном раке носоглоткиЛечение местнораспространенного рака носоглотки

В последние годы исследования показали, что эпидермальный фактор роста (EGF) связан с пролиферацией опухолевых клеток, и множество доказательств показывает, что избыточная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) связана с образованием метастазов и плохим прогнозом. . Уровень экспрессии EGFR при карциноме носоглотки составляет 68-89%. Таким образом, система EGF/EGFR может стать новой терапевтической мишенью для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, а моноклональное антитело, связывающееся с рецептором, становится потенциально эффективным противораковым биологическим агентом. Эффект лучевой терапии для достижения эффекта ингибирования роста раковых клеток. Он значительно выше, чем при других солидных опухолях, и тесно связан с прогнозом больных раком носоглотки. Ретроспективный парный анализ, проведенный Peng et al., показал, что индукционная химиотерапия в сочетании с терапией против рецептора EGFR может быть более эффективной стратегией при местно-распространенной карциноме носоглотки после IMRT. Нимотузумаб (Taixinsheng®) представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против EGFR, совместно разработанное Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. и Кубинским центром молекулярной иммунологии, и зарегистрированное в 19 зарубежных странах. Нимотузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое может конкурентно ингибировать связывание эндогенных лигандов с EGFR, блокировать нижестоящий путь передачи сигнала, опосредованный EGFR, тем самым ингибируя пролиферацию опухолевых клеток и способствуя апоптозу опухолевых клеток, ингибировать ангиогенез и повышать чувствительность лучевой и химиотерапии; Благодаря характеристикам гуманизации и высокой селективности, по сравнению с цетуксимабом, нимотузумаб имеет меньше побочных реакций и меньшую частоту возникновения сыпи. В настоящее время в Китае завершены фазы I и II клинических исследований нимотузумаба (Taixinsheng®) в сочетании с лучевой терапией для лечения распространенной карциномы носоглотки, и они были одобрены SFDA. Национальное многоцентровое клиническое исследование фазы II показало, что по сравнению с одной лучевой терапией нимотузумаб в сочетании с лучевой терапией значительно улучшал 3-летнюю ОВ у пациентов с местнораспространенным раком носоглотки (77,61% против 84,3%, Р<0,05). Поэтому в апреле 2009 г. нимотузумаб вошел в китайскую версию рекомендаций NCCN по раку головы и шеи.

Что касается эффективности нимотузумаба при одновременной химиолучевой терапии, Shi Xingyuan et al. провела проспективное клиническое исследование в 2016 году. Контрольную группу лечили одновременной химиолучевой терапией (химиотерапия монопрепаратом цисплатина), а экспериментальную группу лечили одновременной химиолучевой терапией на основе лечения контрольной группы. В комбинации с нимотузумабом наблюдалась краткосрочная и долгосрочная эффективность, а также токсические и побочные реакции нимотузумаба в сочетании с цисплатином при одновременной химиотерапии при лечении местно-распространенного (III-IVB стадии) рака носоглотки. Результаты показали, что в опытной группе по сравнению с контрольной группой ЧОО составил 100% VS 91,67% (p<0,05) через 3 мес после лечения, частота ПО через 3 мес после лечения составила 91,7 % VS 79,3 % ( p<0,05), а 5-летняя ОВ составила 87,5 % VS 62,5 %, (P=0,036), частота побочных реакций была практически одинаковой (P>0,05). В 2018 году Wang ретроспективно проанализировал 1104 пациента с раком носоглотки III-IVB стадии, все из которых получали одновременную химиолучевую терапию после индукционной химиотерапии с нимотузумабом или без него. Индукционная химиотерапия с последующей одновременной химиолучевой терапией и нимотузумабом была эффективной и хорошо переносимой при лечении местно-распространенной карциномы носоглотки с 5-летней ОВ 94,5% по сравнению с 85,6% в контрольной группе (P = 0,058), ВБП 87,4% по сравнению с 85,6% в контрольной группе. 81,3% (P = 0,225), а 5-летняя DMFS составила 95,8% против 83,9%. (р=0,007), соответственно, что указывает на то, что одновременная химиолучевая терапия и нимотузумаб могут обеспечить наилучшее улучшение выживаемости после индукционной химиотерапии.

В прошлом проводились исследования по применению нимотузумаба во время индукционной химиотерапии. В 2014 году Сонг и соавт. провели проспективное клиническое исследование. Всего 168 больных раком носоглотки (II-IV стадии) получили 2-3 курса индукционной химиотерапии (ИХ). ) с последующей одновременной химиолучевой терапией (ПКЛТ), из которых 56 пациентам был добавлен нимотузумаб (Нимо) и они были разделены на три группы: A, IC + CCRT; группа B: IC (с нимотузумабом) + CCRT; группа C: IC + CCRT (одновременно добавлен нимотузумаб). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-летняя ОВ составила 93,0%. ПРОТИВ. 74,8%, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-летние показатели PFS составили 89,3% VS. 0,72,7% (р=0,144). В группе лечения нимотузумабом значительных побочных реакций не было. 5-летняя ОВ и ВБП в группе С составили 80,4 ± 7,9% и 76,4 ± 8,5% соответственно, что не было статистически значимым по сравнению с группой А (р = 0,257 и р = 0,611 соответственно). В 2019 году Лу Ин и соавт. провели многоцентровое клиническое исследование, включавшее 58 пациентов в группе III-IVB НПФ (нимотузумаб в сочетании с режимом индукционной терапии PF) и 60 пациентов НПФ (группа индукционной терапии доцетакселом, цисплатином, фторурацилом) в группе химиотерапии), после 2 циклов индукционной терапии все пациенты получали цисплатин одновременно с лучевой терапией с модулированной интенсивностью (ЛТМИ). Сравнивали безопасность и краткосрочную эффективность двух групп. На стадии индукции ORR NPF VS.TPF первичных поражений шейных лимфатических узлов и носоглотки составил 70,69%. ПРОТИВ. 0,05). По сравнению с группой TPF индукционная терапия в группе NPF оказала более значимое влияние на шейные лимфатические узлы (81% против 60% P = 0,036). Не было существенной разницы в оценке эффективности (P>0,05). Во время индукционной терапии нейтропения и желудочно-кишечные реакции были значительно улучшены по сравнению с группой TPF (P = 0,028, р=0,049). Во время сопутствующей фазы химиолучевой терапии, по сравнению с группой TPF, желудочно-кишечная реакция, оральный мукозит и радиодерматит в группе NPF были значительно улучшены (P = 0,038, Р=0,041, Р=0,035). Это показывает, что для местно-распространенной карциномы носоглотки, получающей цисплатин одновременно с IMRT, индукционная терапия нимотузумабом в сочетании с режимом PF имеет лучшую частоту ремиссии лимфатических узлов и более легкие побочные реакции; пациент устойчив к последующей одновременной химиолучевой терапии. Рецептивность лучше, но долгосрочная эффективность требует дальнейшего наблюдения.

Кроме того, Zhao Chong et al. провели открытое многоцентровое клиническое исследование фазы II для изучения эффективности и побочных реакций цисплатина и 5-фторурацила в сочетании с нимотузумабом при лечении метастатической карциномы носоглотки после предшествующего лечения. В этом исследовании химиотерапия PF. Частота объективного ответа у пациентов в группе комбинированного лечения нимотузумабом составила 71,4%, показатель контроля заболевания составил 85,7%, а медиана времени без прогрессирования заболевания составила 6,47 месяца, что больше, чем у пациентов с PF. только химиотерапевтическая группа в исследовании III фазы в тот же период (пациенты в группе химиотерапии PF). Частота объективного ответа составила 42%, а медиана выживаемости без прогрессирования — 5,6 мес), а у пациентов, получивших ≥12 доз таргетной терапии нимотузумабом, частота объективного ответа составила 92,6%, а медиана выживаемости без прогрессирования — 92,6%. Время составило 7,29 месяца, и лечебный эффект был значительно лучше, чем у химиотерапии только PF или группы химиотерапии GP.

Основываясь на результатах предыдущих соответствующих исследований, нимотузумаб в сочетании с индукционной химиотерапией или одновременной химиолучевой терапией оказывает определенный лечебный эффект на рак носоглотки, при этом значительных побочных реакций не наблюдается. Однако в настоящее время отсутствуют данные проспективных исследований применения нимотузумаба (Taixinsheng®) в краткосрочной перспективе в сочетании с индукционной химиотерапией и одновременной химиолучевой терапией при лечении местно-распространенной карциномы носоглотки.