Nituzumab (Taixinsheng ®） Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der kombinierten Induktionschemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom. Behandlung von lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

In den letzten Jahren wurde in Studien herausgefunden, dass der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) mit der Proliferation von Tumorzellen zusammenhängt, und es gibt zahlreiche Belege dafür, dass die Überexpression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) mit der Bildung von Metastasen und einer schlechten Prognose zusammenhängt . Die Expressionsrate von EGFR beim Nasopharynxkarzinom beträgt 68–89 %. Daher könnte das EGF/EGFR-System ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich werden, und der an den Rezeptor bindende monoklonale Antikörper wird zu einem potenziell wirksamen biologischen Antikrebsmittel. Die Wirkung der Strahlentherapie besteht darin, das Wachstum von Krebszellen zu hemmen. Sie ist viel höher als bei anderen soliden Tumoren und steht in engem Zusammenhang mit der Prognose von Patienten mit Nasopharynxkarzinom. Eine retrospektive Paaranalyse von Peng et al. legte nahe, dass eine Induktionschemotherapie in Kombination mit einer Anti-EGFR-Rezeptortherapie eine wirksamere Strategie für lokal fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom nach IMRT sein könnte. Nimotuzumab (Taixinsheng®) ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen EGFR, der gemeinsam von Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. und dem Cuban Center for Molecular Immunology entwickelt wurde und in 19 ausländischen Ländern gelistet ist. Nimotuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Bindung endogener Liganden an EGFR kompetitiv hemmen, den durch EGFR vermittelten nachgeschalteten Signaltransduktionsweg blockieren und dadurch die Tumorzellproliferation hemmen und die Tumorzellapoptose fördern, die Angiogenese hemmen und die Empfindlichkeit von Strahlentherapie und Chemotherapie erhöhen kann; Aufgrund der Humanisierungsmerkmale und der hohen Selektivität weist Nimotuzumab im Vergleich zu Cetuximab weniger Nebenwirkungen und eine geringere Häufigkeit von Hautausschlägen auf. Derzeit sind in China klinische Studien der Phasen I und II zu Nimotuzumab (Taixinsheng®) in Kombination mit Strahlentherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom abgeschlossen und von der SFDA genehmigt. Eine nationale multizentrische klinische Phase-II-Studie zeigte, dass Nimotuzumab in Kombination mit Strahlentherapie im Vergleich zur Strahlentherapie allein das 3-Jahres-OS von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom signifikant verbesserte (77,61 % gegenüber 84,3 %). P<0,05). Daher wurde Nimotuzumab im April 2009 in die chinesische Version der NCCN-Leitlinien für Kopf- und Halskrebs aufgenommen.

Bezüglich der Wirksamkeit von Nimotuzumab bei gleichzeitiger Radiochemotherapie haben Shi Xingyuan et al. führte 2016 eine prospektive klinische Studie durch. Die Kontrollgruppe wurde mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie (Chemotherapie-Einzelwirkstoff Cisplatin) behandelt, und die Versuchsgruppe wurde mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie basierend auf der Behandlung der Kontrollgruppe behandelt. In Kombination mit Nimotuzumab wurden die kurz- und langfristige Wirksamkeit sowie toxische und unerwünschte Reaktionen von Nimotuzumab in Kombination mit einer gleichzeitigen Chemotherapie mit Cisplatin bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem (III-IVB-Stadium) Nasopharynxkarzinom beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe die ORR 3 Monate nach der Behandlung 100 % vs. 91,67 % (p<0,05) betrug und die CR-Rate 3 Monate nach der Behandlung 91,7 % vs. 79,3 % betrug ( p<0,05) und das 5-Jahres-OS betrug 87,5 % vs. 62,5 % (P=0,036), die Inzidenz von Nebenwirkungen war im Wesentlichen gleich (P>0,05). Im Jahr 2018 analysierte Wang retrospektiv 1104 Patienten mit Nasopharynxkarzinom im Stadium III-IVB, die alle nach der Induktionschemotherapie gleichzeitig eine Radiochemotherapie mit oder ohne Nimotuzumab erhielten. Die Induktionschemotherapie, gefolgt von einer gleichzeitigen Radiochemotherapie und Nimotuzumab, war wirksam und gut verträglich bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom, mit einem 5-Jahres-OS von 94,5 % vs. 85,6 % in der Kontrollgruppe (P = 0,058), PFS 87,4 % vs. 81,3 % (P=0,225) und das 5-Jahres-DMFS betrug 95,8 % vs. 83,9 % (P=0,007), Dies deutet darauf hin, dass die gleichzeitige Radiochemotherapie und Nimotuzumab den besten Überlebensvorteil nach einer Induktionschemotherapie erzielen könnten.

In der Vergangenheit wurden Studien zum Einsatz von Nimotuzumab während der Induktionschemotherapie durchgeführt. Im Jahr 2014 haben Song et al. führte eine prospektive klinische Studie durch. Insgesamt 168 Patienten mit Nasopharynxkarzinom (Stadium II–IV) erhielten 2–3 Zyklen einer Induktionschemotherapie (IC). ) gefolgt von einer gleichzeitigen Radiochemotherapie (CCRT), von der 56 Patienten zusätzlich Nimotuzumab (Nimo) erhielten und in drei Gruppen eingeteilt wurden: A, IC + CCRT; Gruppe B: IC (mit Nimotuzumab) + CCRT; Gruppe C: IC + CCRT (gleichzeitig Nimotuzumab hinzugefügt). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-Jahres-OS betrugen 93,0 % VS. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. Die IC+CCRT-5-Jahres-PFS-Raten betrugen 89,3 % VS. 0,72,7 % (P=0,144). In der Nimotuzumab-Behandlungsgruppe traten keine signifikanten Nebenwirkungen auf. Das 5-Jahres-OS und das PFS der Gruppe C betrugen 80,4 ± 7,9 % bzw. 76,4 ± 8,5 %, was im Vergleich zu Gruppe A statistisch nicht signifikant war (p = 0,257 bzw. p = 0,611). Im Jahr 2019 haben Lu Ying et al. führte eine multizentrische klinische Studie durch, an der 58 Patienten in der III-IVB NPF-Gruppe (Nimotuzumab kombiniert mit PF-Induktionstherapie-Gruppe) und 60 TPF-Patienten (Docetaxel-, Cisplatin-, Fluorouracil-Induktionstherapie-Gruppe) Chemotherapie-Gruppe) nach 2 Zyklen teilnahmen Nach der Induktionstherapie erhielten alle Patienten Cisplatin gleichzeitig mit einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT). Die Sicherheit und kurzfristige Wirksamkeit der beiden Gruppen wurden verglichen. In der Induktionsphase betrug der ORR NPF VS.TPF der zervikalen Lymphknoten und nasopharyngealen Primärläsionen 70,69 %. VS. 0,05). Im Vergleich zur TPF-Gruppe hatte die Induktionstherapie in der NPF-Gruppe eine signifikantere Wirkung auf die Halslymphknoten (81 % vs. 60 % P = 0,036). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Wirksamkeitsbewertung (P > 0,05). Während der Induktionstherapie verbesserten sich Neutropenie und gastrointestinale Reaktionen im Vergleich zur TPF-Gruppe signifikant (p = 0,028). P=0,049). Während der gleichzeitigen Chemoradiotherapie-Phase waren im Vergleich zur TPF-Gruppe die gastrointestinalen Reaktionen, die orale Mukositis und die Radiodermatitis in der NPF-Gruppe signifikant verbessert (P = 0,038). P=0,041, P=0,035). Es zeigt, dass bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom, das gleichzeitig Cisplatin IMRT erhält, die Induktionstherapie mit Nimotuzumab in Kombination mit dem PF-Regime zu einer besseren Lymphknotenremissionsrate und milderen Nebenwirkungen führt; Der Patient ist resistent gegen eine anschließende gleichzeitige Radiochemotherapie. Die Aufnahmefähigkeit ist besser, aber die Langzeitwirksamkeit erfordert eine weitere Nachbeobachtung.

Darüber hinaus haben Zhao Chong et al. führte eine offene, multizentrische klinische Phase-II-Studie durch, um die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil in Kombination mit Nimotuzumab bei der Behandlung von metastasiertem Nasopharynxkarzinom nach vorheriger Behandlung zu untersuchen. In dieser Studie mit PF-Chemotherapie betrug die objektive Ansprechrate der Patienten in der kombinierten Nimotuzumab-Behandlungsgruppe 71,4 %, die Krankheitskontrollrate betrug 85,7 % und die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit betrug 6,47 Monate und war damit länger als die der PF Chemotherapie-Gruppe allein in der Phase-III-Studie im gleichen Zeitraum (Patienten in der PF-Chemotherapie-Gruppe). Die objektive Ansprechrate betrug 42 % und das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 5,6 Monate. Bei Patienten, die ≥ 12 Dosen einer zielgerichteten Nimotuzumab-Therapie erhielten, betrug die objektive Ansprechrate 92,6 % und das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 92,6 %. Die Zeit betrug 7,29 Monate und die heilende Wirkung war deutlich besser als die der PF-Chemotherapie allein oder der GP-Chemotherapiegruppe.

Basierend auf den Ergebnissen früherer relevanter Studien hat Nimotuzumab in Kombination mit einer Induktionschemotherapie oder einer gleichzeitigen Radiochemotherapie eine gewisse heilende Wirkung auf Nasopharynxkarzinome, und es gibt keine signifikanten Nebenwirkungen. Allerdings fehlen derzeit prospektive Anwendungsforschungsdaten zur kurzfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von Nimotuzumab (Taixinsheng®) in Kombination mit einer Induktionschemotherapie und gleichzeitiger Radiochemotherapie bei der Behandlung des lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms.