尼妥珠单抗（泰欣生®）联合诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效和安全性的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究治疗局部晚期鼻咽癌

近年来研究发现表皮生长因子（EGF）与肿瘤细胞的增殖有关，大量证据表明表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达与转移灶的形成和预后不良有关. EGFR在鼻咽癌中的表达率为68%-89%。 因此，EGF/EGFR系统可能成为治疗头颈部鳞状细胞癌的新治疗靶点，与该受体结合的单克隆抗体成为潜在有效的抗癌生物制剂。 放疗的效果达到抑制癌细胞生长的效果。 远高于其他实体瘤，与鼻咽癌患者的预后密切相关。 Peng 等人的一项回顾性配对分析表明，诱导化疗联合抗 EGFR 受体治疗可能是调强放疗后局部晚期鼻咽癌更有效的策略。 尼妥珠单抗（Taixinsheng®）是百泰生物制药与古巴分子免疫中心联合研发的重组人源化抗EGFR单克隆抗体，已在国外19个国家上市。 尼妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可竞争性抑制内源性配体与EGFR的结合，阻断EGFR介导的下游信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成，增加放疗和化疗的敏感性；由于人源化和高选择性的特点，与西妥昔单抗相比，尼妥珠单抗的不良反应较少，皮疹发生率较低。 目前，尼妥珠单抗（泰欣生®）联合放疗治疗晚期鼻咽癌的I、II期临床研究已在国内完成，并获得SFDA批准。 一项全国多中心II期临床研究表明，与单纯放疗相比，尼妥珠单抗联合放疗显着改善局部晚期鼻咽癌患者的3年OS（77.61% vs. 84.3%， P<0.05)。 因此，2009年4月，尼妥珠单抗进入NCCN头颈癌指南中文版。

关于尼妥珠单抗在同步放化疗期间的疗效，Shi Xingyuan 等人。 2016年进行了一项前瞻性临床试验。 对照组采用同期放化疗(化疗单药顺铂),实验组在对照组治疗的基础上采用同期放化疗。 观察尼妥珠单抗联合顺铂同步化疗治疗局部晚期(III-IVB期)鼻咽癌的近期和远期疗效及毒副反应。 结果显示，实验组与对照组比较，治疗后3个月ORR为100% VS.91.67%（p<0.05），治疗后3个月CR率为91.7% VS.79.3%（ p<0.05)，5年OS分别为87.5% VS.62.5%，(P=0.036)，不良反应发生率基本相同(P>0.05)。 2018年，Wang回顾性分析了1104例III-IVB期鼻咽癌患者，均在诱导化疗后接受同步放化疗，联合或不联合尼妥珠单抗。 诱导化疗后同步放化疗和尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌有效且耐受性良好，5 年 OS 分别为 94.5% 和对照组的 85.6%（P= 0.058），PFS 分别为 87.4 % 和81.3% (P=0.225)，5 年 DMFS 分别为 95.8% 和 83.9% (P=0.007), 分别表明同步放化疗和尼妥珠单抗可在诱导化疗后获得最佳生存获益。

既往开展了尼妥珠单抗在诱导化疗中的应用研究。 2014 年，Song 等人。进行了一项前瞻性临床研究。 共有 168 名鼻咽癌患者（II-IV 期）接受了 2-3 个周期的诱导化疗（IC）。 )后同步放化疗（CCRT），其中56例患者加用尼妥珠单抗（Nimo），分为三组：A，IC+CCRT； B 组：IC（尼妥珠单抗）+ CCRT； C组：IC+CCRT（同时加入尼妥珠单抗）。 IC+Nimo,+CCRT 对比。 IC+CCRT 5 年 OS 为 93.0% 对比。 74.8%，P=0.038，IC+Nimo，+CCRT 对比。 IC+CCRT 5 年 PFS 率为 89.3% VS。 .72.7% (P=0.144)。 尼妥珠单抗治疗组无明显不良反应。 C 组的 5 年 OS 和 PFS 分别为 80.4 ± 7.9% 和 76.4 ± 8.5%，与 A 组相比无统计学意义（分别为 p = 0.257 和 p = 0.611）。 2019年，卢英等人。进行了一项多中心临床研究，包括58例III-IVB NPF组（尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗组）和60例TPF患者（多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶方案诱导治疗组）化疗组，2个周期后在诱导治疗中，所有患者同时接受顺铂和调强放疗 (IMRT)。 比较两组的安全性和近期疗效。 诱导期颈部淋巴结和鼻咽原发灶的ORR NPF VS.TPF为70.69% 对比。 0.05）。 与TPF组相比，NPF组诱导治疗对颈部淋巴结的影响更为显着（81% vs. 60% P=0.036）。 疗效评价差异无统计学意义(P>0.05)。 诱导治疗期间，粒细胞减少和胃肠道反应较TPF组明显改善（P=0.028， P=0.049）。 同期放化疗期间，与TPF组相比，NPF组胃肠道反应、口腔粘膜炎、放射性皮炎等症状均有明显改善（P=0.038， P=0.041，P=0.035）。 表明对于接受顺铂同步调强放疗的局部晚期鼻咽癌，尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗具有更好的淋巴结缓解率和更轻的不良反应；患者对后续同步放化疗的耐受性较好，但远期疗效有待进一步随访观察。

此外，赵冲等人。开展了一项开放标签、多中心、II 期临床试验，探讨顺铂和 5-氟尿嘧啶联合尼妥珠单抗治疗既往治疗后转移性鼻咽癌的疗效和不良反应。 本研究中，PF化疗联合尼妥珠单抗治疗组患者的客观缓解率为71.4%，疾病控制率为85.7%，中位无进展生存期为6.47个月，优于PF组同期III期研究单独化疗组（PF化疗组患者）。 客观缓解率为 42%，中位无进展生存期为 5.6 个月），在接受≥12 剂尼妥珠单抗靶向治疗的患者中，客观缓解率为 92.6%，中位无进展生存期为92.6%。 时间为7.29个月，疗效明显优于单纯PF化疗或GP化疗组。

综合以往相关研究结果，尼妥珠单抗联合诱导化疗或同步放化疗对鼻咽癌有一定疗效，且无明显不良反应。 但目前缺乏尼妥珠单抗（泰欣生®）联合诱导化疗及同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和安全性的前瞻性应用研究数据。