Nituzumab (Taixinsheng ®） Et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase II klinisk studie om effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret induktionskemoterapi til lokalt avanceret nasopharyngeal karcinombehandling af lokalt avanceret nasopharyngeal karcinom

I de senere år har undersøgelser fundet, at epidermal vækstfaktor (EGF) er relateret til spredning af tumorceller, og en masse beviser viser, at overekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er relateret til dannelsen af ​​metastaser og dårlig prognose. . Ekspressionshastigheden af ​​EGFR i nasopharyngeal carcinom er 68%-89%. Derfor kan EGF/EGFR-systemet blive et nyt terapeutisk mål til behandling af hoved- og halspladecellecarcinom, og det monoklonale antistof, der binder til receptoren, bliver et potentielt effektivt anticancer biologisk middel. Effekten af ​​strålebehandling for at opnå effekten af ​​at hæmme væksten af ​​kræftceller. Det er meget højere end andre solide tumorer og er tæt forbundet med prognosen for patienter med nasopharyngeal carcinom. En retrospektiv parret analyse af Peng et al foreslog, at induktionskemoterapi kombineret med anti-EGFR-receptorterapi kan være en mere effektiv strategi for lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom efter IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod EGFR i fællesskab udviklet af Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. og Cuban Center for Molecular Immunology, og er blevet noteret i 19 fremmede lande. Nimotuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der kompetitivt kan hæmme bindingen af ​​endogene ligander til EGFR, blokere den nedstrøms signaltransduktionsvej medieret af EGFR og derved hæmme tumorcelleproliferation og fremme tumorcelleapoptose, hæmme angiogenese og øge følsomheden af ​​strålebehandling og kemoterapi; på grund af karakteristikaene ved humanisering og høj selektivitet, sammenlignet med cetuximab, har nimotuzumab færre bivirkninger og en lavere forekomst af udslæt. På nuværende tidspunkt er fase I og II kliniske undersøgelser af Nimotuzumab (Taixinsheng®) kombineret med strålebehandling til behandling af avanceret nasopharyngeal carcinom blevet afsluttet i Kina og er blevet godkendt af SFDA. En national multicenter fase II klinisk undersøgelse viste, at sammenlignet med strålebehandling alene, forbedrede nimotuzumab kombineret med strålebehandling signifikant 3-års OS hos patienter med lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom (77,61 % vs. 84,3 %, P<0,05). Derfor indgik Nimotuzumab i april 2009 den kinesiske version af NCCNs retningslinjer for hoved- og halskræft.

Med hensyn til effektiviteten af ​​nimotuzumab under samtidig kemoradioterapi, Shi Xingyuan et al. gennemførte et prospektivt klinisk forsøg i 2016. Kontrolgruppen blev behandlet med samtidig kemoradioterapi (kemoterapi single-agent cisplatin), og forsøgsgruppen blev behandlet med samtidig kemoradioterapi baseret på behandlingen af ​​kontrolgruppen. Kombineret med nimotuzumab blev den kortsigtede og langsigtede effekt og toksiske og bivirkninger af nimotuzumab kombineret med cisplatin samtidig kemoterapi observeret til behandling af lokalt fremskreden (III-IVB stadium) nasopharyngeal carcinom. Resultaterne viste, at i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen var ORR 100 % VS.91,67 % (p<0,05) 3 måneder efter behandling, CR-raten 3 måneder efter behandling var 91,7 % VS.79,3 % ( p<0,05), og den 5-årige OS var 87,5 % VS.62,5 %, (P=0,036), var forekomsten af ​​bivirkninger stort set den samme (P>0,05). I 2018 analyserede Wang retrospektivt 1104 patienter med stadium III-IVB nasopharyngeal carcinom, som alle modtog samtidig kemoradioterapi efter induktionskemoterapi, med eller uden nimotuzumab. Induktionskemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterapi og nimotuzumab var effektiv og veltolereret i behandlingen af ​​lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom, med en 5-årig OS på 94,5 % vs. 85,6 % i kontrolgruppen (P= 0,058), PFS 87,4 % vs. 81,3 % (P=0,225), og den 5-årige DMFS var 95,8 % vs. 83,9 % (P=0,007), henholdsvis, hvilket indikerer, at samtidig kemoradioterapi og nimotuzumab kunne opnå den bedste overlevelsesgevinst efter induktionskemoterapi.

Tidligere blev der udført undersøgelser af anvendelsen af ​​nimotuzumab under induktionskemoterapi. I 2014, Song et al. udført et prospektivt klinisk studie. I alt 168 patienter med nasopharyngeal carcinom (stadium II-IV) modtog 2-3 cyklusser af induktionskemoterapi (IC). ) efterfulgt af samtidig kemoradioterapi (CCRT), hvoraf 56 patienter blev tilføjet Nimotuzumab (Nimo) og blev opdelt i tre grupper: A, IC + CCRT; gruppe B: IC (med Nimotuzumab) + CCRT; gruppe C: IC + CCRT (Nimotuzumab tilføjet på samme tid). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-års OS var 93,0 % VS. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-årige PFS-rater var 89,3 % VS. 0,72,7 % (P=0,144). Der var ingen signifikante bivirkninger i nimotuzumab-behandlingsgruppen. Den 5-årige OS og PFS i gruppe C var henholdsvis 80,4 ± 7,9 % og 76,4 ± 8,5 %, hvilket ikke var statistisk signifikant sammenlignet med gruppe A (henholdsvis p = 0,257 og p = 0,611). I 2019, Lu Ying et al. gennemførte et multicenter klinisk studie, inklusive 58 patienter i III-IVB NPF-gruppen (Nimotuzumab kombineret med PF-regimen induktionsterapi-gruppen) og 60 TPF-patienter (docetaxel, cisplatin, fluorouracil-regimen induktionsterapi-gruppen) Kemoterapi-gruppen), efter 2 cyklusser af induktionsterapi fik alle patienter cisplatin samtidig med intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT). Sikkerheden og virkningen på kort sigt af de to grupper blev sammenlignet. I induktionsstadiet var ORR NPF VS.TPF for cervikale lymfeknuder og nasopharyngeale primære læsioner 70,69 % VS. 0,05). Sammenlignet med TPF-gruppen havde induktionsterapi i NPF-gruppen en mere signifikant effekt på cervikale lymfeknuder (81 % vs. 60 % P=0,036). Der var ingen signifikant forskel i effektivitetsevaluering (P>0,05). Under induktionsterapi blev neutropeni og gastrointestinale reaktioner signifikant forbedret sammenlignet med TPF-gruppen (P=0,028, P=0,049). Under den samtidige kemoradioterapifase, sammenlignet med TPF-gruppen, var den gastrointestinale reaktion, oral mucositis og radiodermatitis i NPF-gruppen signifikant forbedret (P=0,038, P=0,041, P=0,035). Den viser, at for lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom, der får cisplatin samtidig IMRT, har induktionsterapi med nimotuzumab kombineret med PF-regime en bedre lymfeknuderemissionsrate og mildere bivirkninger; patienten er resistent over for efterfølgende samtidig kemoradioterapi. Receptiviteten er bedre, men den langsigtede effekt kræver yderligere opfølgende observation.

Derudover har Zhao Chong et al. gennemførte et åbent, multicenter, fase II klinisk forsøg for at udforske effektiviteten og bivirkningerne af cisplatin og 5-fluorouracil kombineret med nimotuzumab i behandlingen af ​​metastatisk nasopharyngeal carcinom efter tidligere behandling. I denne undersøgelse var PF-kemoterapi. Den objektive responsrate for patienter i den kombinerede nimotuzumab-behandlingsgruppe var 71,4 %, sygdomskontrolfrekvensen var 85,7 %, og den mediane progressionsfri overlevelsestid var 6,47 måneder, hvilket var længere end for PF. kemoterapigruppe alene i fase III-studiet i samme periode (patienter i PF-kemoterapigruppen). Den objektive responsrate var 42 %, og median progressionsfri overlevelse var 5,6 måneder), og hos patienter, der fik ≥12 doser nimotuzumab-målrettet behandling, var den objektive responsrate 92,6 %, og median progressionsfri overlevelse var 92,6 %. Tiden var 7,29 måneder, og den helbredende effekt var signifikant bedre end for PF-kemoterapi alene eller GP-kemoterapigruppen.

Baseret på resultaterne af tidligere relevante undersøgelser har nimotuzumab kombineret med induktionskemoterapi eller samtidig kemoradioterapi en vis helbredende effekt på nasopharyngeal carcinom, og der er ingen signifikante bivirkninger. Der er dog i øjeblikket en mangel på prospektive applikationsforskningsdata om den kortsigtede effekt og sikkerhed af nimotuzumab (Taixinsheng®) kombineret med induktionskemoterapi og samtidig kemoradioterapi i behandlingen af ​​lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom.