Nituzumab (Taixinsheng ®) 국소 진행성 비인두암의 국소 진행성 비인두암 치료를 위한 병용 유도 화학 요법의 효능 및 안전성에 관한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상 2상 연구

최근 몇 년간 EGF(표피 성장 인자)가 종양 세포의 증식과 관련이 있다는 연구 결과가 발표되었으며, 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 과발현이 전이 형성 및 불량한 예후와 관련이 있다는 많은 증거가 제시되고 있습니다. . 비인두 암종에서 EGFR의 발현율은 68%-89%입니다. 따라서 EGF/EGFR 시스템은 두경부 편평 세포 암종 치료를 위한 새로운 치료 표적이 될 수 있으며 수용체에 결합하는 단일 클론 항체는 잠재적으로 효과적인 항암 생물학적 제제가 됩니다. 암세포의 성장을 억제하는 효과를 달성하는 방사선 요법의 효과. 다른 고형암에 비해 월등히 높으며 비인두암 환자의 예후와 밀접한 관련이 있다. Peng 등의 후향적 쌍 분석에서는 항-EGFR 수용체 요법과 결합된 유도 화학 요법이 IMRT 후 국소적으로 진행된 비인두 암종에 대해 보다 효과적인 전략일 수 있음을 시사했습니다. Nimotuzumab(Taixinsheng®)은 Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd.와 Cuban Center for Molecular Immunology가 공동 개발한 EGFR에 대한 재조합 인간화 단클론 항체로 해외 19개국에 등재되어 있습니다. 니모투주맙은 EGFR에 대한 내인성 리간드의 결합을 경쟁적으로 억제하고, EGFR에 의해 매개되는 하류 신호 전달 경로를 차단하여 종양 세포 증식을 억제하고 종양 세포 사멸을 촉진하고, 혈관 신생을 억제하고 방사선 요법 및 화학 요법의 민감도를 증가시킬 수 있는 인간화 단일 클론 항체입니다. 인간화 특성과 높은 선택성으로 인해 cetuximab에 비해 nimotuzumab은 부작용이 적고 발진 발생률이 낮습니다. 현재 진행성 비인두 암종 치료에서 방사선 요법과 결합된 Nimotuzumab(Taixinsheng®)의 I상 및 II상 임상 연구가 중국에서 완료되었으며 SFDA의 승인을 받았습니다. 국가 다기관 2상 임상 연구에 따르면 방사선 요법 단독과 비교하여 니모투주맙과 방사선 요법을 병용하면 국소 진행성 비인두 암종 환자의 3년 OS가 유의하게 개선되었습니다(77.61% 대 84.3%, P<0.05). 따라서 2009년 4월에 Nimotuzumab은 NCCN 두경부암 가이드라인의 중국어 버전에 포함되었습니다.

병행 화학방사선요법 중 니모투주맙의 효능에 대해 Shi Xingyuan et al. 2016년 전향적 임상시험을 진행했다. 대조군은 동시 화학방사선요법(화학요법 단일제제 시스플라틴)으로 치료하였고, 실험군은 대조군의 치료에 기초하여 병행 화학방사선요법으로 치료하였다. 니모투주맙과 병용하여 국소 진행성(III-IVB 병기) 비인두 암종의 치료에서 니모투주맙과 시스플라틴 병용 화학요법의 단기 및 장기 효능과 독성 및 부작용이 관찰되었습니다. 그 결과 대조군에 비해 실험군에서 치료 3개월 후 ORR은 100% VS.91.67%(p<0.05), 치료 3개월 후 CR율은 91.7% VS.79.3%(p<0.05)로 나타났다. p<0.05), 5년 OS는 87.5% VS.62.5%(P=0.036), 이상반응 발생률은 기본적으로 동일하였다(P>0.05). 2018년 Wang은 3기-4기 B 비인두 암종 환자 1,104명을 후향적으로 분석했으며, 이들 모두는 니모투주맙 유무에 관계없이 유도 화학요법 후 동시 화학방사선요법을 받았습니다. 유도 화학요법에 이은 병행 화학방사선요법 및 니모투주맙은 국소 진행성 비인두 암종의 치료에서 효과적이고 내약성이 좋았으며, 5년 OS는 대조군에서 94.5% 대 85.6%(P= 0.058), PFS 87.4% 대 81.3% (P=0.225), 5년 DMFS는 95.8% vs. 83.9% (P=0.007), 각각 동시 화학방사선요법과 니모투주맙이 유도 화학요법 후 최고의 생존 이점을 달성할 수 있음을 나타냅니다.

과거에는 유도 화학 요법 중 nimotuzumab의 적용에 대한 연구가 수행되었습니다. 2014년 Song et al. 전향적 임상 연구를 진행했다. 총 168명의 비인두 암종(II-IV기) 환자가 2-3주기의 유도 화학 요법(IC)을 받았습니다. )에 이어 CCRT(동시 화학방사선요법), 이 중 56명의 환자에게 Nimotuzumab(Nimo)을 추가하고 세 그룹으로 나누었습니다: A, IC + CCRT; 그룹 B: IC(니모투주맙 포함) + CCRT; 그룹 C: IC + CCRT(Nimotuzumab이 동시에 추가됨). IC+니모,+CCRT VS. IC+CCRT 5년 OS는 93.0%였습니다. VS. 74.8%, P=0.038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5년 무진행생존(PFS) 비율은 89.3% VS였습니다. .72.7%(P=0.144). 니모투주맙 치료군에서 유의미한 이상반응은 없었다. C군의 5년 OS 및 PFS는 각각 80.4 ± 7.9% 및 76.4 ± 8.5%로 A군과 비교하여 통계적으로 유의하지 않았다(각각 p=0.257 및 p=0.611). 2019년 Lu Ying et al. III-IVB NPF군(PF 요법과 병용한 Nimotuzumab 요법 유도 요법군)의 환자 58명과 TPF 환자(도세탁셀, 시스플라틴, 플루오로우라실 요법 유도 요법군) 60명을 포함하는 다기관 임상 연구를 2주기 후에 수행했습니다. 유도 요법의 모든 환자는 강도 조절 방사선 요법(IMRT)과 동시에 시스플라틴을 받았습니다. 두 그룹의 안전성과 단기 효능을 비교했습니다. 유도 단계에서 경부 림프절 및 비인두 원발성 병변의 ORR NPF VS.TPF는 70.69%였다. VS. 0.05). TPF 그룹과 비교하여 NPF 그룹의 유도 요법은 경부 림프절에 더 유의한 영향을 미쳤습니다(81% vs. 60% P=0.036). 유효성 평가에서는 유의한 차이가 없었다(P>0.05). 유도요법 중 호중구감소증과 위장관계 반응은 TPF군에 비해 유의하게 호전되었다(P=0.028, P=0.049). 병행 항암화학방사선요법 단계에서 TPF군에 비해 NPF군에서 위장관계 반응, 구강점막염, 방사선피부염이 유의하게 호전되었다(P=0.038, P=0.041, P=0.035). 시스플라틴 동시 IMRT를 받는 국소 진행성 비인두 암종의 경우 PF 요법과 결합된 니모투주맙을 사용한 유도 요법이 더 나은 림프절 관해율과 더 가벼운 부작용을 나타냅니다. 환자가 후속 병행 화학방사선요법에 내성이 있는 경우 수용성은 더 좋지만 장기적인 효능은 추가 추적 관찰이 필요합니다.

또한 Zhao Chong et al. 이전 치료 후 전이성 비인두 암종의 치료에서 니모투주맙과 병용한 시스플라틴 및 5-플루오로우라실의 효능 및 부작용을 조사하기 위해 공개 라벨, 다기관, 2상 임상 시험을 수행했습니다. 본 연구에서 PF 화학요법 니모투주맙 병용 치료군 환자의 객관적 반응률은 71.4%, 질병 조절률은 85.7%, 무진행 생존기간 중앙값은 6.47개월로 PF보다 길었다. 같은 기간 동안 3상 연구에서 단독 화학 요법 그룹(PF 화학 요법 그룹의 환자). 객관적 반응률은 42%, 무진행생존기간 중앙값은 5.6개월), 니모투주맙 표적치료제를 12회 이상 투여받은 환자에서 객관적 반응률은 92.6%, 무진행생존기간 중앙값은 92.6%. 시간은 7.29개월이었고 치료 효과는 PF 단독 또는 GP 화학 요법 그룹보다 유의하게 우수했습니다.

이전 관련 연구 결과에 따르면, 니모투주맙과 유도 화학요법 또는 동시 화학방사선요법을 병용하면 비인두암에 일정한 치료 효과가 있으며 유의미한 부작용은 없습니다. 그러나 현재 국소 진행성 비인두 암종의 치료에서 유도 화학요법 및 동시 화학방사선요법과 결합된 니모투주맙(Taixinsheng®)의 단기 효능 및 안전성에 대한 전향적 적용 연구 데이터가 부족합니다.