Nituzumab (Taixinsheng ®） En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase II klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten ved kombinert induksjonskjemoterapi for lokalt avansert nasofaryngeal karsinombehandling av lokalt avansert nasofarynxkarsinom

De siste årene har studier funnet at epidermal vekstfaktor (EGF) er relatert til spredning av tumorceller, og mye bevis viser at overuttrykk av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er relatert til dannelse av metastaser og dårlig prognose. . Ekspresjonshastigheten for EGFR i nasofaryngeal karsinom er 68%-89%. Derfor kan EGF/EGFR-systemet bli et nytt terapeutisk mål for behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke, og det monoklonale antistoffet som binder seg til reseptoren blir et potensielt effektivt biologisk middel mot kreft. Effekten av strålebehandling for å oppnå effekten av å hemme veksten av kreftceller. Det er mye høyere enn andre solide svulster og er nært knyttet til prognosen for pasienter med nasofaryngealt karsinom. En retrospektiv paret analyse av Peng et al antydet at induksjonskjemoterapi kombinert med anti-EGFR-reseptorterapi kan være en mer effektiv strategi for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom etter IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot EGFR i fellesskap utviklet av Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. og Cuban Center for Molecular Immunology, og har blitt oppført i 19 fremmede land. Nimotuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff som kompetitivt kan hemme bindingen av endogene ligander til EGFR, blokkere nedstrøms signaloverføringsveien mediert av EGFR, og dermed hemme tumorcelleproliferasjon og fremme tumorcelleapoptose, hemme angiogenese og øke følsomheten til strålebehandling og kjemoterapi; på grunn av egenskapene til humanisering og høy selektivitet, sammenlignet med cetuximab, har nimotuzumab færre bivirkninger og en lavere forekomst av utslett. For tiden er fase I og II kliniske studier av Nimotuzumab (Taixinsheng®) kombinert med strålebehandling ved behandling av avansert nasofaryngealt karsinom fullført i Kina, og er godkjent av SFDA. En nasjonal multisenter fase II klinisk studie viste at sammenlignet med strålebehandling alene, forbedret nimotuzumab kombinert med strålebehandling signifikant 3-års OS for pasienter med lokalt avansert nasofaryngealt karsinom (77,61 % vs. 84,3 %, P<0,05). Derfor gikk Nimotuzumab i april 2009 inn i den kinesiske versjonen av NCCNs retningslinjer for hode- og nakkekreft.

Angående effekten av nimotuzumab under samtidig kjemoradioterapi, Shi Xingyuan et al. gjennomførte en prospektiv klinisk studie i 2016. Kontrollgruppen ble behandlet med samtidig kjemoradioterapi (kjemoterapi single-agent cisplatin), og den eksperimentelle gruppen ble behandlet med samtidig kjemoradioterapi basert på behandling av kontrollgruppen. Kombinert med nimotuzumab ble kortsiktig og langsiktig effekt og toksiske og bivirkninger av nimotuzumab kombinert med cisplatin samtidig kjemoterapi i behandling av lokalt avansert (III-IVB stadium) nasofaryngealt karsinom observert. Resultatene viste at i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen var ORR 100 % VS.91.67 % (p<0.05) 3 måneder etter behandling, CR-raten 3 måneder etter behandling var 91.7 % VS.79.3 % ( p<0,05), og 5-års OS var 87,5 % VS.62,5 %, (P=0,036), var forekomsten av bivirkninger stort sett den samme (P>0,05). I 2018 analyserte Wang retrospektivt 1104 pasienter med stadium III-IVB nasofaryngeal karsinom, som alle mottok samtidig kjemoradioterapi etter induksjonskjemoterapi, med eller uten nimotuzumab. Induksjonskjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi og nimotuzumab var effektiv og godt tolerert i behandlingen av lokalt avansert nasofaryngeal karsinom, med en 5-års OS på 94,5 % vs. 85,6 % i kontrollgruppen (P= 0,058), PFS 87,4 % vs. 81,3 % (P=0,225), og 5-års DMFS var 95,8 % vs. 83,9 % (P=0,007), henholdsvis, noe som indikerer at samtidig kjemoradioterapi og nimotuzumab kan oppnå den beste overlevelsesfordelen etter induksjonskjemoterapi.

Tidligere ble det utført studier på bruk av nimotuzumab under induksjonskjemoterapi. I 2014, Song et al. gjennomført en prospektiv klinisk studie. Totalt 168 pasienter med nasofaryngealt karsinom (stadium II-IV) fikk 2-3 sykluser med induksjonskjemoterapi (IC). ) etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi (CCRT), hvorav 56 pasienter ble tilsatt Nimotuzumab (Nimo) og ble delt inn i tre grupper: A, IC + CCRT; gruppe B: IC (med Nimotuzumab) + CCRT; gruppe C: IC + CCRT (Nimotuzumab tilsatt samtidig). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-års OS var 93,0 % VS. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-års PFS-rater var 89,3 % VS. 0,72,7 % (P=0,144). Det var ingen signifikante bivirkninger i nimotuzumab-behandlingsgruppen. 5-års OS og PFS for gruppe C var henholdsvis 80,4 ± 7,9 % og 76,4 ± 8,5 %, som ikke var statistisk signifikant sammenlignet med gruppe A (henholdsvis p = 0,257 og p = 0,611). I 2019, Lu Ying et al. gjennomført en multisenter klinisk studie, inkludert 58 pasienter i III-IVB NPF-gruppen (Nimotuzumab kombinert med PF-regime induksjonsterapigruppe) og 60 TPF-pasienter (docetaxel, cisplatin, fluorouracil-regime induksjonsterapigruppe) kjemoterapigruppe), etter 2 sykluser av induksjonsterapi fikk alle pasienter cisplatin samtidig med intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). Sikkerheten og kortsiktig effekt av de to gruppene ble sammenlignet. I induksjonsstadiet var ORR NPF VS.TPF for cervikale lymfeknuter og nasofaryngeale primære lesjoner 70,69 % VS. 0,05). Sammenlignet med TPF-gruppen hadde induksjonsterapi i NPF-gruppen en mer signifikant effekt på cervikale lymfeknuter (81 % vs. 60 % P=0,036). Det var ingen signifikant forskjell i effektevaluering (P>0,05). Under induksjonsterapi ble nøytropeni og gastrointestinale reaksjoner signifikant forbedret sammenlignet med TPF-gruppen (P=0,028, P=0,049). Under den samtidige kjemoradioterapifasen, sammenlignet med TPF-gruppen, ble gastrointestinal reaksjon, oral mukositt og radiodermatitt i NPF-gruppen signifikant forbedret (P=0,038, P=0,041, P=0,035). Den viser at for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom som får cisplatin samtidig IMRT, har induksjonsterapi med nimotuzumab kombinert med PF-regime bedre lymfeknute-remisjonsrate og mildere bivirkninger; pasienten er resistent mot påfølgende samtidig kjemoradioterapi Mottaksiviteten er bedre, men langtidseffekten trenger ytterligere oppfølgingsobservasjon.

I tillegg har Zhao Chong et al. gjennomførte en åpen, multisenter, fase II klinisk studie for å utforske effekten og bivirkningene av cisplatin og 5-fluorouracil kombinert med nimotuzumab i behandlingen av metastatisk nasofaryngealt karsinom etter tidligere behandling. I denne studien var PF-kjemoterapi. Den objektive responsraten for pasienter i den kombinerte nimotuzumab-behandlingsgruppen var 71,4 %, sykdomskontrollraten var 85,7 %, og median progresjonsfri overlevelsestid var 6,47 måneder, som var lengre enn for PF. kjemoterapigruppe alene i fase III-studien i samme periode (pasienter i PF kjemoterapigruppen). Den objektive responsraten var 42 %, og median progresjonsfri overlevelse var 5,6 måneder), og hos pasienter som fikk ≥12 doser nimotuzumab-målrettet behandling var den objektive responsraten 92,6 %, og median progresjonsfri overlevelse var 92,6 %. Tiden var 7,29 måneder, og den kurative effekten var signifikant bedre enn for PF-kjemoterapi alene eller lege-kjemoterapigruppe.

Basert på resultater fra tidligere relevante studier har nimotuzumab kombinert med induksjonskjemoterapi eller samtidig kjemoradioterapi en viss kurativ effekt på nasofaryngealt karsinom, og det er ingen signifikante bivirkninger. Imidlertid er det for tiden mangel på prospektive applikasjonsforskningsdata om kortsiktig effekt og sikkerhet av nimotuzumab (Taixinsheng®) kombinert med induksjonskjemoterapi og samtidig kjemoradioterapi ved behandling av lokalt avansert nasofaryngealt karsinom.