Nituzumab (Taixinsheng ®） Un estudio clínico de fase II prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico sobre la eficacia y la seguridad de la quimioterapia de inducción combinada para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado

En los últimos años, los estudios han encontrado que el factor de crecimiento epidérmico (EGF) está relacionado con la proliferación de células tumorales, y mucha evidencia muestra que la sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está relacionada con la formación de metástasis y mal pronóstico. . La tasa de expresión de EGFR en el carcinoma nasofaríngeo es del 68 % al 89 %. Por lo tanto, el sistema EGF/EGFR puede convertirse en una nueva diana terapéutica para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, y el anticuerpo monoclonal que se une al receptor se convierte en un agente biológico anticancerígeno potencialmente eficaz. El efecto de la radioterapia para lograr el efecto de inhibir el crecimiento de células cancerosas. Es mucho mayor que otros tumores sólidos y está muy relacionado con el pronóstico de los pacientes con carcinoma de nasofaringe. Un análisis emparejado retrospectivo realizado por Peng et al sugirió que la quimioterapia de inducción combinada con la terapia del receptor anti-EGFR puede ser una estrategia más eficaz para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado después de la IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra EGFR desarrollado conjuntamente por Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. y el Centro Cubano de Inmunología Molecular, y ha sido incluido en 19 países extranjeros. Nimotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que puede inhibir de manera competitiva la unión de ligandos endógenos a EGFR, bloquear la vía de transducción de señales aguas abajo mediada por EGFR, lo que inhibe la proliferación de células tumorales y promueve la apoptosis de células tumorales, inhibe la angiogénesis y aumenta la sensibilidad de la radioterapia y la quimioterapia; debido a las características de humanización y alta selectividad, en comparación con cetuximab, nimotuzumab tiene menos reacciones adversas y una menor incidencia de erupción. En la actualidad, los estudios clínicos de fase I y II de Nimotuzumab (Taixinsheng®) combinado con radioterapia en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo avanzado se han completado en China y han sido aprobados por la SFDA. Un estudio clínico nacional multicéntrico de fase II mostró que, en comparación con la radioterapia sola, nimotuzumab combinado con radioterapia mejoró significativamente la SG a 3 años de los pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado (77,61 % frente a 84,3 %, p<0,05). Por lo tanto, en abril de 2009, Nimotuzumab ingresó a la versión china de las Pautas de cáncer de cabeza y cuello de NCCN.

Con respecto a la eficacia de nimotuzumab durante la quimiorradioterapia concurrente, Shi Xingyuan et al. realizó un ensayo clínico prospectivo en 2016. El grupo de control fue tratado con quimiorradioterapia concurrente (quimioterapia como agente único cisplatino), y el grupo experimental fue tratado con quimiorradioterapia concurrente en base al tratamiento del grupo de control. En combinación con nimotuzumab, se observaron la eficacia a corto y largo plazo y las reacciones adversas y tóxicas de nimotuzumab combinado con quimioterapia concomitante con cisplatino en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado (etapa III-IVB). Los resultados mostraron que en el grupo experimental en comparación con el grupo control, la ORR fue del 100 % VS.91,67 % (p<0,05) a los 3 meses después del tratamiento, la tasa de RC a los 3 meses después del tratamiento fue del 91,7 % VS.79,3 % ( p<0,05), y la SG a 5 años fue del 87,5 % VS.62,5 % (P=0,036), la incidencia de reacciones adversas fue básicamente la misma (P>0,05). En 2018, Wang analizó retrospectivamente a 1104 pacientes con carcinoma nasofaríngeo en estadio III-IVB, todos los cuales recibieron quimiorradioterapia concurrente después de la quimioterapia de inducción, con o sin nimotuzumab. La quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente y nimotuzumab fue eficaz y bien tolerada en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado, con una SG a 5 años de 94,5 % frente a 85,6 % en el grupo de control (P= 0,058), SLP de 87,4 % frente a 5 años. 81,3% (P=0,225), y la DMFS a 5 años fue del 95,8 % frente al 83,9 % (P=0,007), respectivamente, lo que indica que la quimiorradioterapia y el nimotuzumab concurrentes podrían lograr el mejor beneficio de supervivencia después de la quimioterapia de inducción.

En el pasado, se realizaron estudios sobre la aplicación de nimotuzumab durante la quimioterapia de inducción. En 2014, Song et al. llevó a cabo un estudio clínico prospectivo. Un total de 168 pacientes con carcinoma nasofaríngeo (estadio II-IV) recibieron 2-3 ciclos de quimioterapia de inducción (CI). ) seguido de quimiorradioterapia concurrente (CCRT), de los cuales 56 pacientes se agregaron con Nimotuzumab (Nimo) y se dividieron en tres grupos: A, IC + CCRT; grupo B: IC (con Nimotuzumab) + CCRT; grupo C: IC + CCRT (Nimotuzumab agregado al mismo tiempo). IC+Nimo,+CCRT VS. La SG a 5 años de IC+CCRT fue del 93,0 % VS. 74,8%, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. Las tasas de SLP a 5 años de IC+CCRT fueron del 89,3 % VS. 0,72,7% (p=0,144). No hubo reacciones adversas significativas en el grupo de tratamiento con nimotuzumab. La SG y la SLP a 5 años del grupo C fueron 80,4 ± 7,9 % y 76,4 ± 8,5 %, respectivamente, que no fueron estadísticamente significativas en comparación con el grupo A (p = 0,257 y p = 0,611, respectivamente). En 2019, Lu Ying et al. llevó a cabo un estudio clínico multicéntrico, que incluyó a 58 pacientes en el grupo III-IVB NPF (Nimotuzumab combinado con el grupo de terapia de inducción del régimen de PF) y 60 pacientes con TPF (grupo de terapia de inducción del régimen de docetaxel, cisplatino, fluorouracilo) grupo de quimioterapia), después de 2 ciclos de la terapia de inducción, todos los pacientes recibieron cisplatino simultáneamente con radioterapia de intensidad modulada (IMRT). Se compararon la seguridad y la eficacia a corto plazo de los dos grupos. En la etapa de inducción, el ORR NPF VS.TPF de los ganglios linfáticos cervicales y las lesiones primarias nasofaríngeas fue del 70,69 %. VS. 0,05). En comparación con el grupo TPF, la terapia de inducción en el grupo NPF tuvo un efecto más significativo en los ganglios linfáticos cervicales (81 % frente a 60 % P = 0,036). No hubo diferencia significativa en la evaluación de la eficacia (P>0,05). Durante la terapia de inducción, la neutropenia y las reacciones gastrointestinales mejoraron significativamente en comparación con el grupo TPF (P = 0,028, p=0,049). Durante la fase de quimiorradioterapia concurrente, en comparación con el grupo TPF, la reacción gastrointestinal, la mucositis oral y la radiodermatitis en el grupo NPF mejoraron significativamente (P = 0,038, P=0,041, P=0,035). Muestra que para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado que recibe IMRT concurrente con cisplatino, la terapia de inducción con nimotuzumab combinada con el régimen PF tiene una mejor tasa de remisión de los ganglios linfáticos y reacciones adversas más leves; el paciente es resistente a la quimiorradioterapia concurrente subsiguiente La receptividad es mejor, pero la eficacia a largo plazo necesita más observación de seguimiento.

Además, Zhao Chong et al. llevó a cabo un ensayo clínico de fase II multicéntrico y abierto para explorar la eficacia y las reacciones adversas de cisplatino y 5-fluorouracilo combinados con nimotuzumab en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo metastásico después de un tratamiento previo. En este estudio, la quimioterapia PF La tasa de respuesta objetiva de los pacientes en el grupo de tratamiento combinado con nimotuzumab fue del 71,4 %, la tasa de control de la enfermedad fue del 85,7 % y la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión fue de 6,47 meses, que fue más larga que la del grupo de PF grupo de quimioterapia solo en el estudio de fase III durante el mismo período (pacientes en el grupo de quimioterapia FP). La tasa de respuesta objetiva fue del 42 % y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses), y en pacientes que recibieron ≥12 dosis de terapia dirigida con nimotuzumab, la tasa de respuesta objetiva fue del 92,6 % y la mediana de supervivencia libre de progresión fue 92,6%. El tiempo fue de 7,29 meses y el efecto curativo fue significativamente mejor que el de la quimioterapia PF sola o el grupo de quimioterapia GP.

Según los resultados de estudios relevantes anteriores, nimotuzumab combinado con quimioterapia de inducción o quimiorradioterapia concurrente tiene cierto efecto curativo sobre el carcinoma nasofaríngeo y no hay reacciones adversas significativas. Sin embargo, actualmente faltan datos de investigación de aplicación prospectiva sobre la eficacia y seguridad a corto plazo de nimotuzumab (Taixinsheng®) combinado con quimioterapia de inducción y quimiorradioterapia concurrente en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado.