Nituzumab (Taixinsheng ®） En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas II klinisk studie om effektiviteten och säkerheten av kombinerad induktionskemoterapi för lokalt avancerad nasofaryngeal karcinombehandling av lokalt avancerad nasofarynxkarcinom

Under de senaste åren har studier funnit att epidermal tillväxtfaktor (EGF) är relaterad till proliferation av tumörceller, och mycket bevis visar att överuttrycket av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är relaterat till bildandet av metastaser och dålig prognos . Expressionshastigheten för EGFR i nasofarynxkarcinom är 68%-89%. Därför kan EGF/EGFR-systemet bli ett nytt terapeutiskt mål för behandling av skivepitelcancer i huvud och hals, och den monoklonala antikroppen som binder till receptorn blir ett potentiellt effektivt biologiskt medel mot cancer. Effekten av strålbehandling för att uppnå effekten av att hämma tillväxten av cancerceller. Det är mycket högre än andra solida tumörer och är nära relaterat till prognosen för patienter med nasofarynxkarcinom. En retrospektiv parad analys av Peng et al antydde att induktionskemoterapi kombinerat med anti-EGFR-receptorterapi kan vara en mer effektiv strategi för lokalt avancerad nasofaryngeal karcinom efter IMRT. Nimotuzumab (Taixinsheng®) är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot EGFR som utvecklats gemensamt av Baitai Biopharmaceutical Co., Ltd. och Cuban Center for Molecular Immunology, och har listats i 19 främmande länder. Nimotuzumab är en humaniserad monoklonal antikropp som kompetitivt kan hämma bindningen av endogena ligander till EGFR, blockera nedströms signaltransduktionsvägen som medieras av EGFR, och därigenom hämma tumörcellsproliferation och främja tumörcellapoptos, hämma angiogenes och öka känsligheten för strålbehandling och kemoterapi; på grund av egenskaperna hos humanisering och hög selektivitet, jämfört med cetuximab, har nimotuzumab färre biverkningar och en lägre förekomst av hudutslag. För närvarande har fas I och II kliniska studier av Nimotuzumab (Taixinsheng®) i kombination med strålbehandling vid behandling av avancerad nasofaryngeal karcinom slutförts i Kina och har godkänts av SFDA. En nationell multicenter klinisk fas II-studie visade att jämfört med enbart strålbehandling, förbättrade nimotuzumab i kombination med strålbehandling signifikant 3-års OS för patienter med lokalt avancerat nasofarynxkarcinom (77,61 % vs. 84,3 %, P<0,05). Därför gick Nimotuzumab i april 2009 in i den kinesiska versionen av NCCN:s riktlinjer för huvud- och halscancer.

När det gäller effekten av nimotuzumab under samtidig kemoradioterapi, Shi Xingyuan et al. genomförde en prospektiv klinisk prövning 2016. Kontrollgruppen behandlades med samtidig kemoradioterapi (kemoterapi single-agent cisplatin), och experimentgruppen behandlades med samtidig kemoradioterapi baserat på behandlingen av kontrollgruppen. I kombination med nimotuzumab observerades kort- och långtidseffekten samt toxiska och biverkningar av nimotuzumab i kombination med cisplatin samtidig kemoterapi vid behandling av lokalt framskridet (III-IVB stadium) nasofarynxkarcinom. Resultaten visade att i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen var ORR 100 % VS.91,67 % (p<0,05) 3 månader efter behandling, CR-frekvensen 3 månader efter behandling var 91,7 % VS.79,3 % ( p<0,05), och 5-års OS var 87,5 % VS.62,5 %, (P=0,036), var förekomsten av biverkningar i princip densamma (P>0,05). Under 2018 analyserade Wang retrospektivt 1104 patienter med stadium III-IVB nasofarynxkarcinom, som alla fick samtidig kemoradioterapi efter induktionskemoterapi, med eller utan nimotuzumab. Induktionskemoterapi följt av samtidig kemoradioterapi och nimotuzumab var effektivt och tolererades väl vid behandling av lokalt avancerat nasofarynxkarcinom, med ett 5-årigt OS på 94,5 % vs. 85,6 % i kontrollgruppen (P= 0,058), PFS 87,4 % vs. 81,3 % (P=0,225), och den 5-åriga DMFS var 95,8 % mot 83,9 % (P=0,007), vilket indikerar att samtidig kemoradioterapi och nimotuzumab kan uppnå den bästa överlevnadsfördelen efter induktionskemoterapi.

Tidigare har studier av användningen av nimotuzumab under induktionskemoterapi utförts. År 2014, Song et al. genomfört en prospektiv klinisk studie. Totalt 168 patienter med nasofarynxkarcinom (stadium II-IV) fick 2-3 cykler av induktionskemoterapi (IC). ) följt av samtidig kemoradioterapi (CCRT), varav 56 patienter lades till med Nimotuzumab (Nimo) och delades in i tre grupper: A, IC + CCRT; grupp B: IC (med Nimotuzumab) + CCRT; grupp C: IC + CCRT (Nimotuzumab tillsätts samtidigt). IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-årigt operativsystem var 93,0 % MOT. 74,8 %, P=0,038, IC+Nimo,+CCRT VS. IC+CCRT 5-åriga PFS-frekvenser var 89,3 % VS. 0,72,7 % (P=0,144). Det fanns inga signifikanta biverkningar i nimotuzumab-behandlingsgruppen. 5-års OS och PFS i grupp C var 80,4 ± 7,9 % respektive 76,4 ± 8,5 %, vilket inte var statistiskt signifikant jämfört med grupp A (p = 0,257 respektive p = 0,611). 2019, Lu Ying et al. genomförde en klinisk multicenterstudie, inklusive 58 patienter i III-IVB NPF-gruppen (Nimotuzumab kombinerat med PF-regim induktionsterapigrupp) och 60 TPF-patienter (docetaxel, cisplatin, fluorouracil-regimen induktionsterapigrupp) kemoterapigrupp), efter 2 cykler av induktionsterapi fick alla patienter cisplatin samtidigt med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT). De två gruppernas säkerhet och kortsiktiga effekt jämfördes. I induktionsstadiet var ORR NPF VS.TPF för cervikala lymfkörtlar och nasofaryngeala primära lesioner 70,69 % MOT. 0,05). Jämfört med TPF-gruppen hade induktionsterapi i NPF-gruppen en mer signifikant effekt på cervikala lymfkörtlar (81 % vs. 60 % P=0,036). Det fanns ingen signifikant skillnad i effektutvärdering (P>0,05). Under induktionsterapi förbättrades neutropeni och gastrointestinala reaktioner signifikant jämfört med TPF-gruppen (P=0,028, P=0,049). Under den samtidiga kemoradioterapifasen, jämfört med TPF-gruppen, förbättrades den gastrointestinala reaktionen, oral mukosit och radiodermatit i NPF-gruppen signifikant (P=0,038, P=0,041, P=0,035). Den visar att för lokalt avancerat nasofarynxkarcinom som får cisplatin samtidigt IMRT, har induktionsterapi med nimotuzumab kombinerat med PF-regim bättre lymfkörtelremission och mildare biverkningar; patienten är resistent mot efterföljande samtidig kemoradioterapi. Mottagligheten är bättre, men den långsiktiga effekten kräver ytterligare uppföljningsobservation.

Dessutom har Zhao Chong et al. genomförde en öppen, multicenter, klinisk fas II-studie för att undersöka effekten och biverkningarna av cisplatin och 5-fluorouracil i kombination med nimotuzumab vid behandling av metastaserande nasofarynxkarcinom efter tidigare behandling. I denna studie var PF-kemoterapi. Den objektiva svarsfrekvensen för patienter i den kombinerade nimotuzumab-behandlingsgruppen var 71,4 %, sjukdomskontrollfrekvensen var 85,7 % och mediantiden för progressionsfri överlevnad var 6,47 månader, vilket var längre än för PF. kemoterapigrupp ensam i fas III-studien under samma period (patienter i PF-kemoterapigruppen). Den objektiva svarsfrekvensen var 42 %, och medianprogressionsfri överlevnad var 5,6 månader), och hos patienter som fick ≥12 doser av nimotuzumab-inriktad terapi var den objektiva svarsfrekvensen 92,6 %, och medianprogressionsfri överlevnad var 92,6 %. Tiden var 7,29 månader, och den botande effekten var signifikant bättre än den för enbart PF-kemoterapi eller GP-kemoterapigruppen.

Baserat på resultaten från tidigare relevanta studier har nimotuzumab i kombination med induktionskemoterapi eller samtidig kemoradioterapi en viss botande effekt på nasofarynxkarcinom, och det finns inga signifikanta biverkningar. Det finns dock för närvarande en brist på prospektiv applikationsforskningsdata om kortsiktig effekt och säkerhet av nimotuzumab (Taixinsheng®) kombinerat med induktionskemoterapi och samtidig kemoradioterapi vid behandling av lokalt avancerad nasofaryngeal karcinom.