特発性膜性腎症におけるステロイドと併用したリツキシマブまたはシクロホスファミド

研究デザイン 無作為化対照多施設共同臨床研究 結果

• 主な目的 特発性膜性腎症の治療におけるステロイドと併用したリツキシマブまたはシクロホスファミドの有効性を評価すること
• 副次的な目的 特発性膜性腎症におけるステロイドと併用したリツキシマブまたはシクロホスファミドの安全性。主要アウトカム 24 か月時点での奏効率（登録後 24 か月で完全奏効および部分奏効を示した参加者の割合を含む）。

• 副次的転帰

  1. 6 か月および 12 か月での奏効率（登録後 6 か月および 12 か月で完全奏効、ほぼ完全奏効、部分奏効の参加者の割合を含む）;
  2. 12 か月および 24 か月で再発していない患者の割合。
  3. 再発時間の中央値。
  4. 再発頻度;
  5. グルココルチコイドの累積投与量;
  6. CD19+ 細胞数、抗 PLA2R 抗体発現レベル。

  7. 有害事象の発生率;特発性膜性腎症 (IMN) を有する 72 人の患者、男性または女性、各腕に 36 人の研究集団。

     研究介入の説明介入群：リツキシマブとステロイド治療群の併用：36例。 患者は、リツキシマブ注入の 30 ～ 60 分前にジフェンヒドラミンとデキサメタゾンで前処理されました。

• 導入療法:

リツキシマブ iv 注入 1g、d1、d15、追加のグルココルチコイド治療、経口プレドニゾロン、初回用量 0.5mg/(KGD)、1 日 1 回、8 週間の治療後、0.25mg/kg まで 2～4 週間ごとに 5mg ずつ減量、この用量は8週間維持され、その後、薬物中止まで2〜4週間ごとに2.5mgずつ減らされました。治療の経過は約24週間でした。

- 6 か月後の維持療法: CR を達成した患者は維持療法を必要としませんでした。 24 時間タンパク尿が 25% を超えて減少したが CR を達成しなかった患者には、リツキシマブ 1g、D1、D15 の追加コースが与えられました (CD19+ 細胞数とは無関係)。

24 時間タンパク尿の減少が 25% 未満の患者は、薬物治療を継続する必要がなく、治療失敗と見なされ、試験から除外されました。

対照群: イタリアのプロトコル、すなわちシクロホスファミド - ステロイド交互サイクル治療、36 例で治療。

- 治療レジメン: メチルプレドニゾロン 0.5-1.0 g/d を 1、3、および 5 か月目の最初の 3 日間静脈内投与し、続いて経口プレドニゾン 0.5mg/(kg・d) を 27 日間、シクロホスファミド 2.0mg/(kg・d) を 30 日間投与した。月 2、4、および 6。

・6 ヶ月後の維持療法：CR を達成した患者、または 24 時間尿タンパクが 25％以上減少したが CR を達成しなかった患者は、維持治療を必要とせず、経過観察した。

24 時間タンパク尿の減少が 25% 未満の患者は、薬剤の使用を継続する必要がなく、治療の失敗と見なされ、試験から除外されました。

研究期間: 全臨床研究期間は、プログラム開始日から 36 か月でした。

通院期間：長期フォローアップ