Rituximab eller cyclophosphamid kombineret med steroider i idiopatisk membrannefropati

Studiedesign Et randomiseret, kontrolleret, multicenter klinisk studie Resultater

• Primært mål At evaluere effekten af ​​rituximab eller cyclophosphamid kombineret med steroider til behandling af idiopatisk membranøs nefropati
• Sekundære mål Sikkerheden af ​​rituximab eller cyclophosphamid kombineret med steroider ved idiopatisk membranøs nefropati; Primært resultat Svarprocenten ved 24 måneder (inklusive andelen af ​​deltagere med fuldstændige og delvise svar 24 måneder efter tilmelding);

• Sekundære resultater

  1. Svarprocenter ved 6 og 12 måneder (herunder andelen af ​​deltagere med fuldstændig respons, næsten fuldstændig respons og delvis respons 6 og 12 måneder efter tilmelding);
  2. Andelen af ​​patienter uden recidiv efter 12 måneder og 24 måneder;
  3. Median gentagelsestid;
  4. Gentagelsesfrekvens;
  5. Kumulativ dosis af glukokortikoid;
  6. CD19+ celletal, anti-PLA2R antistof ekspressionsniveau;

  7. Forekomst af uønskede hændelser; Undersøgelsespopulation 72 patienter, mænd eller kvinder, med idiopatisk membranøs nefropati (IMN), 36 i hver arm.

     Beskrivelse af undersøgelsens intervention Interventionsgruppe: rituximab kombineret med steroidbehandlingsgruppe: 36 tilfælde. Patienterne blev forbehandlet med diphenhydramin og dexamethason 30-60 minutter før rituximab-infusion.

• Induktionsterapi:

Rituximab iv infusion 1g, d1, d15, yderligere glukokortikoidbehandling, oral prednisolon, startdosis 0,5mg/(KGD), en gang dagligt, efter 8 ugers behandling, reduceret med 5mg hver 2.-4. uge, indtil 0,25mg/kg, denne dosis blev opretholdt i 8 uger, derefter reduceret med 2,5 mg hver 2.-4. uge, indtil lægemiddeltilbagetrækningen. Behandlingsforløbet var omkring 24 uger;

- Vedligeholdelsesbehandling efter 6 måneder: Patienter, der opnåede CR, havde ikke behov for vedligeholdelsesbehandling; Patienter, hvis 24-timers proteinuri faldt med >25 %, men ikke opnåede CR, fik en yderligere kur med rituximab 1g, D1, D15 (uafhængig af CD19+ celletal).

Patienter, hvis 24-timers proteinuri faldt med mindre end 25 %, behøvede ikke at fortsætte medikamentel behandling og blev betragtet som behandlingssvigt og trak sig ud af forsøget.

Kontrolgruppe: Behandlet med italiensk protokol, nemlig cyclophosphamid-steroid alternerende cyklusbehandling, 36 tilfælde.

- Behandlingsregime: Methylprednisolon 0,5-1,0 g/d blev givet intravenøst ​​i de første 3 dage i måned 1, 3 og 5, efterfulgt af oral prednison 0,5 mg/(kg·d) i 27 dage og cyclophosphamid 2,0 mg/(kg·d) i 30 dage kl. måned 2, 4 og 6.

-Vedligeholdelsesbehandling efter 6 måneder: Patienter, der opnåede CR, eller hvis 24-timers urinprotein faldt med >25 %, men ikke opnåede CR, behøvede ikke vedligeholdelsesbehandling og blev fulgt op.

Patienter med 24 timers proteinuri faldt med mindre end 25 % behøvede ikke at fortsætte med at bruge lægemidler og blev betragtet som behandlingssvigt og trukket tilbage fra forsøget.

Undersøgelsens varighed: Hele den kliniske undersøgelses varighed var 36 måneder fra datoen for programstart.

Varighed af besøg: Langtidsopfølgning