Rituximab o ciclofosfamide combinati con steroidi nella nefropatia membranosa idiopatica

Disegno dello studio Uno studio clinico randomizzato, controllato, multicentrico Risultati

• Obiettivo primario Valutare l'efficacia di rituximab o ciclofosfamide in combinazione con steroidi nel trattamento della nefropatia membranosa idiopatica
• Obiettivi secondari La sicurezza di rituximab o ciclofosfamide in combinazione con steroidi nella nefropatia membranosa idiopatica; Esito primario Il tasso di risposta a 24 mesi (inclusa la percentuale di partecipanti con risposte complete e parziali a 24 mesi dopo l'arruolamento);

• Esiti secondari

  1. Tassi di risposta a 6 e 12 mesi (compresa la percentuale di partecipanti con risposta completa, risposta quasi completa e risposta parziale a 6 e 12 mesi dopo l'arruolamento);
  2. La proporzione di pazienti senza recidiva a 12 mesi e 24 mesi;
  3. Il tempo di ricorrenza mediano;
  4. Frequenza delle recidive;
  5. Dose cumulativa di glucocorticoidi;
  6. conta delle cellule CD19+, livello di espressione dell'anticorpo anti-PLA2R;

  7. Incidenza di eventi avversi; Popolazione in studio 72 pazienti, maschi o femmine, con nefropatia membranosa idiopatica (IMN), 36 in ciascun braccio.

     Descrizione dell'intervento in studio Gruppo di intervento: rituximab in combinazione con gruppo di trattamento con steroidi: 36 casi. I pazienti sono stati pretrattati con difenidramina e desametasone 30-60 minuti prima dell'infusione di rituximab.

• Terapia di induzione:

Rituximab infusione ev 1 g, d1, d15, trattamento aggiuntivo con glucocorticoidi, prednisolone orale, dose iniziale 0,5 mg/(KGD), una volta al giorno, dopo 8 settimane di trattamento, ridotta di 5 mg ogni 2-4 settimane, fino a 0,25 mg/kg, questa dose è stata mantenuta per 8 settimane, quindi ridotta di 2,5 mg ogni 2-4 settimane, fino alla sospensione del farmaco. Il corso del trattamento è stato di circa 24 settimane;

- Terapia di mantenimento dopo 6 mesi: i pazienti che hanno raggiunto la CR non hanno avuto bisogno di terapia di mantenimento; Ai pazienti la cui proteinuria nelle 24 ore è diminuita di >25% ma non hanno raggiunto la CR è stato somministrato un ciclo aggiuntivo di rituximab 1 g, D1, D15 (indipendentemente dalla conta delle cellule CD19+).

I pazienti la cui proteinuria nelle 24 ore è diminuita di meno del 25% non hanno avuto bisogno di continuare il trattamento farmacologico e sono stati considerati un fallimento del trattamento e ritirati dallo studio.

Gruppo di controllo: trattati con protocollo italiano, vale a dire trattamento a ciclo alternato ciclofosfamide-steroidi, 36 casi.

- Regime di trattamento: Metilprednisolone 0,5-1,0 g/die sono stati somministrati per via endovenosa per i primi 3 giorni del mese 1, 3 e 5, seguiti da prednisone orale 0,5 mg/(kg·die) per 27 giorni e ciclofosfamide 2,0 mg/(kg·die) per 30 giorni a mese 2, 4 e 6.

-Terapia di mantenimento dopo 6 mesi: i pazienti che hanno raggiunto la CR o le cui proteine ​​urinarie nelle 24 ore sono diminuite di >25% ma non hanno raggiunto la CR non hanno avuto bisogno di un trattamento di mantenimento e sono stati seguiti.

I pazienti con proteinuria delle 24 ore diminuita di meno del 25% non avevano bisogno di continuare a usare farmaci e sono stati considerati un fallimento del trattamento e ritirati dallo studio.

Durata dello studio: l'intera durata dello studio clinico è stata di 36 mesi dalla data di inizio del programma.

Durata delle visite: follow-up a lungo termine