Rituximab o ciclofosfamida combinados con esteroides en la nefropatía membranosa idiopática

Diseño del estudio Un estudio clínico aleatorizado, controlado y multicéntrico Resultados

• Objetivo primario Evaluar la eficacia de rituximab o ciclofosfamida combinados con esteroides en el tratamiento de la nefropatía membranosa idiopática
• Objetivos secundarios La seguridad de rituximab o ciclofosfamida combinados con esteroides en la nefropatía membranosa idiopática; Medida de resultado primaria La tasa de respuesta a los 24 meses (incluida la proporción de participantes con respuestas completas y parciales a los 24 meses después de la inscripción);

• Resultados secundarios

  1. Tasas de respuesta a los 6 y 12 meses (incluida la proporción de participantes con respuesta completa, respuesta casi completa y respuesta parcial a los 6 y 12 meses después de la inscripción);
  2. La proporción de pacientes sin recurrencia a los 12 y 24 meses;
  3. El tiempo medio de recurrencia;
  4. Frecuencia de recurrencia;
  5. Dosis acumulativa de glucocorticoide;
  6. recuento de células CD19+, nivel de expresión de anticuerpos anti-PLA2R;

  7. Incidencia de eventos adversos; Población de estudio 72 pacientes, hombres o mujeres, con nefropatía membranosa idiopática (NMI), 36 en cada brazo.

     Descripción de la intervención del estudio Grupo de intervención: rituximab combinado con grupo de tratamiento con esteroides: 36 casos. Los pacientes fueron pretratados con difenhidramina y dexametasona 30-60 minutos antes de la infusión de rituximab.

• Terapia de inducción:

Rituximab infusión iv 1g, d1, d15, tratamiento adicional con glucocorticoides, prednisolona oral, dosis inicial 0,5mg/(KGD), una vez al día, tras 8 semanas de tratamiento, se reduce en 5mg cada 2-4 semanas, hasta 0,25mg/kg, esta dosis se mantuvo durante 8 semanas, luego se redujo en 2,5 mg cada 2-4 semanas, hasta la retirada del fármaco. El curso del tratamiento fue de unas 24 semanas;

- Terapia de mantenimiento después de 6 meses: Los pacientes que lograron RC no necesitaron terapia de mantenimiento; Los pacientes cuya proteinuria de 24 horas disminuyó >25 % pero no alcanzaron la RC recibieron un curso adicional de rituximab 1 g, D1, D15 (independientemente del recuento de células CD19+).

Los pacientes cuya proteinuria de 24 horas disminuyó menos del 25% no necesitaron continuar con el tratamiento farmacológico, y se consideraron como fracaso del tratamiento y se retiraron del ensayo.

Grupo control: Tratado con protocolo italiano, es decir, tratamiento de ciclo alterno ciclofosfamida-esteroides, 36 casos.

- Régimen de tratamiento: Metilprednisolona 0,5-1,0 g/d se administró por vía intravenosa durante los primeros 3 días del mes 1, 3 y 5, seguido de prednisona oral 0,5 mg/(kg·d) durante 27 días y ciclofosfamida 2,0 mg/(kg·d) durante 30 días en mes 2, 4 y 6.

-Terapia de mantenimiento a los 6 meses: Los pacientes que lograron RC o cuya proteína en orina de 24 horas disminuyó >25% pero no lograron RC no necesitaron tratamiento de mantenimiento y fueron seguidos.

Los pacientes con proteinuria de 24h disminuida menos del 25% no necesitaron continuar con el uso de fármacos, y fueron considerados como fracaso del tratamiento y retirados del ensayo.

Duración del estudio: La duración total del estudio clínico fue de 36 meses a partir de la fecha de inicio del programa.

Duración de las visitas: Seguimiento a largo plazo