Rituximabe ou ciclofosfamida combinados com esteroides na nefropatia membranosa idiopática

Desenho do estudo Um estudo clínico randomizado, controlado e multicêntrico Desfechos

• Objetivo primário Avaliar a eficácia do rituximabe ou da ciclofosfamida combinados com esteróides no tratamento da nefropatia membranosa idiopática
• Objetivos Secundários A segurança de rituximabe ou ciclofosfamida combinados com esteroides na nefropatia membranosa idiopática; Resultado primário A taxa de resposta aos 24 meses (incluindo a proporção de participantes com respostas completas e parciais aos 24 meses após a inscrição);

• Resultados secundários

  1. Taxas de resposta aos 6 e 12 meses (incluindo a proporção de participantes com resposta completa, resposta quase completa e resposta parcial aos 6 e 12 meses após a inscrição);
  2. A proporção de pacientes sem recorrência em 12 meses e 24 meses;
  3. O tempo médio de recorrência;
  4. Frequência de recorrência;
  5. Dose cumulativa de glicocorticoide;
  6. contagem de células CD19+, nível de expressão do anticorpo anti-PLA2R;

  7. Incidência de eventos adversos; População do estudo 72 pacientes, masculinos ou femininos, com nefropatia membranosa idiopática (NIM), 36 em cada braço.

     Descrição da intervenção do estudo Grupo de intervenção: rituximabe combinado com tratamento com esteroides: 36 casos. Os pacientes foram pré-tratados com difenidramina e dexametasona 30-60 minutos antes da infusão de rituximabe.

• Terapia de indução:

Rituximabe iv infusão 1g, d1, d15, tratamento adicional com glicocorticóide, prednisolona oral, dose inicial 0,5mg/(KGD), uma vez ao dia, após 8 semanas de tratamento, reduzido em 5mg a cada 2-4 semanas, até 0,25mg/kg, essa dose foi mantida por 8 semanas, depois reduzida em 2,5 mg a cada 2-4 semanas, até a retirada da droga. O curso do tratamento foi de cerca de 24 semanas;

- Terapia de manutenção após 6 meses: Pacientes que atingiram RC não necessitaram de terapia de manutenção; Os pacientes cuja proteinúria de 24 horas diminuiu > 25%, mas não atingiram CR, receberam um curso adicional de rituximabe 1g, D1, D15 (independente da contagem de células CD19+).

Os pacientes cuja proteinúria de 24 horas diminuiu menos de 25% não precisaram continuar o tratamento medicamentoso e foram considerados como falha do tratamento e retirados do estudo.

Grupo controle: Tratado com o protocolo italiano, ou seja, tratamento com ciclo alternado de ciclofosfamida-esteróide, 36 casos.

- Regime de tratamento: Metilprednisolona 0,5-1,0 g/d foi administrado por via intravenosa durante os primeiros 3 dias do mês 1, 3 e 5, seguido por prednisona oral 0,5mg/(kg·d) por 27 dias e ciclofosfamida 2,0mg/(kg·d) por 30 dias em mês 2, 4 e 6.

-Terapia de manutenção após 6 meses: pacientes que atingiram RC ou cuja proteína urinária de 24h diminuiu > 25%, mas não atingiram RC, não precisaram de tratamento de manutenção e foram acompanhados.

Pacientes com proteinúria de 24h reduzida em menos de 25% não precisaram continuar a usar drogas, foram considerados como falha no tratamento e retirados do estudo.

Duração do estudo: A duração total do estudo clínico foi de 36 meses a partir da data de início do programa.

Duração das visitas: Acompanhamento a longo prazo