Rituximab of cyclofosfamide gecombineerd met steroïden bij idiopathische membraneuze nefropathie

Onderzoeksopzet Een gerandomiseerd, gecontroleerd, multicenter klinisch onderzoek. Uitkomsten

• Primaire doelstelling Evaluatie van de werkzaamheid van rituximab of cyclofosfamide in combinatie met steroïden bij de behandeling van idiopathische membraneuze nefropathie
• Secundaire doelstellingen De veiligheid van rituximab of cyclofosfamide gecombineerd met steroïden bij idiopathische vliezige nefropathie; Primaire uitkomst Het responspercentage na 24 maanden (inclusief het aantal deelnemers met volledige en gedeeltelijke respons na 24 maanden na inschrijving);

• Secundaire uitkomsten

  1. Responspercentages na 6 en 12 maanden (inclusief het aantal deelnemers met volledige respons, bijna volledige respons en gedeeltelijke respons na 6 en 12 maanden na inschrijving);
  2. Het percentage patiënten zonder recidief na 12 maanden en 24 maanden;
  3. De mediane herhalingstijd;
  4. Herhalingsfrequentie;
  5. Cumulatieve dosis glucocorticoïde;
  6. CD19+-celtelling, anti-PLA2R-antilichaamexpressieniveau;

  7. Incidentie van bijwerkingen; Studiepopulatie 72 patiënten, mannelijk of vrouwelijk, met idiopathische membraneuze nefropathie (IMN), 36 in elke arm.

     Beschrijving van de onderzoeksinterventie Interventiegroep: rituximab gecombineerd met behandeling met corticosteroïden: 36 gevallen. De patiënten werden 30-60 minuten voor de rituximab-infusie voorbehandeld met difenhydramine en dexamethason.

• Inductietherapie:

Rituximab iv infusie 1g, d1, d15, aanvullende behandeling met glucocorticoïden, oraal prednisolon, aanvangsdosis 0,5 mg/(KGD), eenmaal daags, na 8 weken behandeling, verminderd met 5 mg om de 2-4 weken, tot 0,25 mg/kg, deze dosis werd gedurende 8 weken aangehouden, daarna elke 2-4 weken verlaagd met 2,5 mg, totdat het geneesmiddel werd stopgezet. De behandelingsduur was ongeveer 24 weken;

- Onderhoudstherapie na 6 maanden: Patiënten die CR bereikten, hadden geen onderhoudstherapie nodig; Patiënten bij wie de 24-uursproteïnurie met >25% afnam maar geen CR bereikten, kregen een aanvullende kuur met rituximab 1g, D1, D15 (onafhankelijk van het aantal CD19+-cellen).

Patiënten bij wie de 24-uursproteïnurie met minder dan 25% afnam, hoefden de medicamenteuze behandeling niet voort te zetten en werden beschouwd als falende behandeling en werden uit het onderzoek teruggetrokken.

Controlegroep: Behandeld volgens Italiaans protocol, namelijk alternerende behandeling met cyclofosfamide-steroïden, 36 gevallen.

- Behandelingsregime: Methylprednisolon 0,5-1,0 g/d intraveneus toegediend gedurende de eerste 3 dagen van maand 1, 3 en 5, gevolgd door oraal prednison 0,5 mg/(kg·d) gedurende 27 dagen en cyclofosfamide 2,0 mg/(kg·d) gedurende 30 dagen bij maand 2, 4 en 6.

-Onderhoudstherapie na 6 maanden: patiënten die CR bereikten of bij wie het eiwit in de urine gedurende 24 uur met >25% afnam, maar geen CR bereikten, hadden geen onderhoudsbehandeling nodig en werden opgevolgd.

Patiënten met 24-uurs proteïnurie daalden met minder dan 25%, hoefden geen medicijnen te blijven gebruiken en werden beschouwd als falende behandeling en trokken zich terug uit het onderzoek.

Duur van de studie: De volledige duur van de klinische studie was 36 maanden vanaf de startdatum van het programma.

Duur van de bezoeken: follow-up op lange termijn