Rituximab eller cyklofosfamid kombinerat med steroider vid idiopatisk membrannefropati

Studiedesign En randomiserad, kontrollerad, multicenter klinisk studie Resultat

• Primärt mål Att utvärdera effekten av rituximab eller cyklofosfamid i kombination med steroider vid behandling av idiopatisk membranös nefropati
• Sekundära mål Säkerheten för rituximab eller cyklofosfamid i kombination med steroider vid idiopatisk membranös nefropati; Primärt resultat Svarsfrekvensen vid 24 månader (inklusive andelen deltagare med fullständiga och partiella svar 24 månader efter inskrivningen);

• Sekundära resultat

  1. Svarsfrekvens vid 6 och 12 månader (inklusive andelen deltagare med fullständigt svar, nästan fullständigt svar och partiellt svar 6 och 12 månader efter registreringen);
  2. Andelen patienter utan återfall vid 12 månader och 24 månader;
  3. Mediantiden för återfall;
  4. Återfallsfrekvens;
  5. Kumulativ dos av glukokortikoid;
  6. CD19+-cellantal, anti-PLA2R-antikroppsuttrycksnivå;

  7. Förekomst av biverkningar; Studiepopulation 72 patienter, män eller kvinnor, med idiopatisk membranös nefropati (IMN), 36 i varje arm.

     Beskrivning av studieinterventionen Interventionsgrupp: rituximab kombinerad med steroidbehandlingsgrupp: 36 fall. Patienterna förbehandlades med difenhydramin och dexametason 30-60 minuter före rituximab-infusion.

• Induktionsterapi:

Rituximab iv infusion 1g, d1, d15, ytterligare glukokortikoidbehandling, oral prednisolon, startdos 0,5 mg/(KGD), en gång dagligen, efter 8 veckors behandling, reducerad med 5 mg var 2-4 vecka, till 0,25 mg/kg, denna dos bibehölls i 8 veckor och reducerades sedan med 2,5 mg var 2-4:e vecka tills läkemedlet avbröts. Behandlingsförloppet var cirka 24 veckor;

- Underhållsbehandling efter 6 månader: Patienter som uppnådde CR behövde inte underhållsbehandling; Patienter vars 24-timmarsproteinuri minskade med >25 % men inte uppnådde CR fick en ytterligare kur med rituximab 1g, D1, D15 (oberoende av CD19+-cellantal).

Patienter vars 24-timmarsproteinuri minskade med mindre än 25 % behövde inte fortsätta läkemedelsbehandlingen och ansågs vara behandlingsmisslyckande och drogs ur studien.

Kontrollgrupp: Behandlas med italienskt protokoll, nämligen behandling med cyklofosfamid-steroid alternerande cykel, 36 fall.

- Behandlingsregim: Metylprednisolon 0,5-1,0 g/d gavs intravenöst under de första 3 dagarna av månad 1, 3 och 5, följt av oral prednison 0,5 mg/(kg·d) i 27 dagar och cyklofosfamid 2,0 mg/(kg·d) i 30 dagar kl. månad 2, 4 och 6.

-Underhållsbehandling efter 6 månader: Patienter som uppnådde CR eller vars 24 timmars urinprotein minskade med >25 % men inte uppnådde CR behövde ingen underhållsbehandling och följdes upp.

Patienter med 24-timmars proteinuri minskade med mindre än 25 % behövde inte fortsätta att använda droger och ansågs vara misslyckade med behandlingen och drogs ur studien.

Studiens varaktighet: Hela den kliniska studiens varaktighet var 36 månader från datumet för programmets start.

Besökens längd: Långtidsuppföljning