Rytuksymab lub cyklofosfamid w połączeniu ze steroidami w idiopatycznej nefropatii błoniastej

Projekt badania Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne Wyniki

• Cel główny Ocena skuteczności skojarzenia rytuksymabu lub cyklofosfamidu ze steroidami w leczeniu idiopatycznej nefropatii błoniastej
• Cele drugorzędne Bezpieczeństwo stosowania rytuksymabu lub cyklofosfamidu w skojarzeniu ze steroidami w idiopatycznej nefropatii błoniastej; Pierwszorzędowy wynik Wskaźnik odpowiedzi po 24 miesiącach (w tym odsetek uczestników z całkowitymi i częściowymi odpowiedziami po 24 miesiącach od włączenia);

• Wyniki drugorzędne

  1. Wskaźniki odpowiedzi po 6 i 12 miesiącach (w tym odsetek uczestników z pełną odpowiedzią, prawie całkowitą odpowiedzią i częściową odpowiedzią po 6 i 12 miesiącach po włączeniu);
  2. Odsetek pacjentów bez nawrotu po 12 i 24 miesiącach;
  3. Mediana czasu nawrotu;
  4. Częstotliwość nawrotów;
  5. Skumulowana dawka glukokortykoidu;
  6. liczba komórek CD19+, poziom ekspresji przeciwciał anty-PLA2R;

  7. Występowanie zdarzeń niepożądanych; Badana populacja 72 pacjentów, mężczyzn lub kobiet, z idiopatyczną nefropatią błoniastą (IMN), 36 w każdym ramieniu.

     Opis interwencji badawczej Grupa interwencyjna: rytuksymab w skojarzeniu z grupą leczoną sterydami: 36 przypadków. Pacjentów wstępnie leczono difenhydraminą i deksametazonem 30-60 minut przed wlewem rytuksymabu.

• Terapia indukcyjna:

Rytuksymab iv wlew 1g, d1, d15, dodatkowo glikokortykosteroidy, prednizolon doustny, dawka początkowa 0,5mg/(KGD), raz dziennie, po 8 tyg. dawkę tę utrzymywano przez 8 tygodni, następnie zmniejszano o 2,5 mg co 2-4 tygodnie, aż do odstawienia leku. Przebieg leczenia wynosił około 24 tygodni;

- Terapia podtrzymująca po 6 miesiącach: Pacjenci, którzy osiągnęli CR nie potrzebowali terapii podtrzymującej; Pacjenci, u których białkomocz w ciągu 24 godzin zmniejszył się o >25%, ale nie osiągnęli CR, otrzymali dodatkowy kurs rytuksymabu 1g, D1, D15 (niezależnie od liczby komórek CD19+).

Pacjenci, u których białkomocz w ciągu 24 godzin zmniejszył się o mniej niż 25%, nie musieli kontynuować leczenia farmakologicznego i zostali uznani za niepowodzeń leczenia i wycofani z badania.

Grupa kontrolna: Leczono zgodnie z włoskim protokołem, a mianowicie w cyklach naprzemiennych cyklofosfamid-steroid, 36 przypadków.

- Schemat leczenia: metyloprednizolon 0,5-1,0 g/d podawano dożylnie przez pierwsze 3 dni miesiąca 1, 3 i 5, następnie prednizon doustnie 0,5 mg/(kg·d) przez 27 dni i cyklofosfamid 2,0 mg/(kg·d) przez 30 dni w miesiąc 2, 4 i 6.

-Terapia podtrzymująca po 6 miesiącach: Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub u których stężenie białka w moczu w ciągu doby zmniejszyło się o >25%, ale nie osiągnęli CR, nie wymagali leczenia podtrzymującego i zostali poddani obserwacji.

Pacjenci z 24-godzinnym zmniejszeniem białkomoczu o mniej niż 25% nie musieli dalej stosować leków i zostali uznani za niepowodzenie leczenia i wycofani z badania.

Czas trwania badania: Cały czas trwania badania klinicznego wynosił 36 miesięcy od daty rozpoczęcia programu.

Czas trwania wizyt: Długoterminowa obserwacja