Ритуксимаб или циклофосфамид в сочетании со стероидами при идиопатической мембранозной нефропатии

Дизайн исследования Рандомизированное, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование.

• Основная цель Оценить эффективность ритуксимаба или циклофосфамида в сочетании со стероидами при лечении идиопатической мембранозной нефропатии.
• Второстепенные цели Безопасность ритуксимаба или циклофосфамида в сочетании со стероидами при идиопатической мембранозной нефропатии; Первичный результат Частота ответов через 24 месяца (включая долю участников с полным и частичным ответом через 24 месяца после зачисления);

• Вторичные результаты

  1. Показатели ответа через 6 и 12 месяцев (включая долю участников с полным ответом, почти полным ответом и частичным ответом через 6 и 12 месяцев после зачисления);
  2. Доля пациентов без рецидива через 12 мес и 24 мес;
  3. Среднее время рецидива;
  4. частота повторения;
  5. Суммарная доза глюкокортикоидов;
  6. количество клеток CD19+, уровень экспрессии антител против PLA2R;

  7. Частота нежелательных явлений; Исследуемая популяция 72 пациента, мужчины или женщины, с идиопатической мембранозной нефропатией (ИМН), по 36 в каждой группе.

     Описание исследовательского вмешательства Группа вмешательства: ритуксимаб в сочетании со стероидной терапией: 36 случаев. Пациентов предварительно лечили дифенгидрамином и дексаметазоном за 30-60 минут до инфузии ритуксимаба.

• Индукционная терапия:

Ритуксимаб в/в инфузия 1 г, 1 день, 15 дней, дополнительное лечение глюкокортикоидами, пероральный преднизолон, начальная доза 0,5 мг/(кг/день), один раз в день, после 8 недель лечения, снижение на 5 мг каждые 2-4 недели, до 0,25 мг/кг, эту дозу сохраняли в течение 8 нед, затем снижали на 2,5 мг каждые 2-4 нед, вплоть до отмены препарата. Курс лечения составил около 24 нед;

- Поддерживающая терапия через 6 месяцев: пациенты, достигшие ПО, не нуждались в поддерживающей терапии; Пациентам, у которых 24-часовая протеинурия уменьшилась более чем на 25%, но не была достигнута ПР, был назначен дополнительный курс ритуксимаба 1 г, Д1, Д15 (независимо от числа клеток CD19+).

Пациенты, у которых суточная протеинурия снизилась менее чем на 25%, не нуждались в продолжении медикаментозного лечения, что было расценено как неэффективное лечение и исключено из исследования.

Контрольная группа: лечение по итальянскому протоколу, а именно циклофосфамид-стероидное чередующееся лечение, 36 случаев.

- Схема лечения: Метилпреднизолон 0,5-1,0 г/сут вводили внутривенно в течение первых 3 дней 1, 3 и 5 месяцев, затем преднизолон перорально 0,5 мг/(кг·сут) в течение 27 дней и циклофосфамид 2,0 мг/(кг·сут) в течение 30 дней в 2, 4 и 6 месяц.

- Поддерживающая терапия через 6 месяцев: пациенты, достигшие CR или у которых 24-часовой белок мочи снизился более чем на 25%, но не достигли CR, не нуждались в поддерживающей терапии и находились под наблюдением.

Пациенты со снижением 24-часовой протеинурии менее чем на 25% не нуждались в продолжении приема препаратов, что было расценено как неэффективное лечение и исключено из исследования.

Продолжительность исследования: продолжительность всего клинического исследования составила 36 месяцев с даты начала программы.

Продолжительность посещений: долгосрочное наблюдение