Rituximab oder Cyclophosphamid in Kombination mit Steroiden bei idiopathischer membranöser Nephropathie

Studiendesign Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Studie Ergebnisse

• Primäres Ziel Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab oder Cyclophosphamid in Kombination mit Steroiden bei der Behandlung der idiopathischen membranösen Nephropathie
• Sekundäre Ziele Die Sicherheit von Rituximab oder Cyclophosphamid in Kombination mit Steroiden bei idiopathischer membranöser Nephropathie; Primärer Endpunkt Die Ansprechrate nach 24 Monaten (einschließlich des Anteils der Teilnehmer mit vollständigem und teilweisem Ansprechen 24 Monate nach der Aufnahme);

• Sekundäre Ergebnisse

  1. Ansprechraten nach 6 und 12 Monaten (einschließlich des Anteils der Teilnehmer mit vollständiger Remission, nahezu vollständiger Remission und partieller Remission 6 und 12 Monate nach der Einschreibung);
  2. Der Anteil der Patienten ohne Rezidiv nach 12 Monaten und 24 Monaten;
  3. Die mittlere Rezidivzeit;
  4. Wiederholungshäufigkeit;
  5. Kumulative Dosis von Glucocorticoid;
  6. CD19+-Zellzahl, Anti-PLA2R-Antikörper-Expressionsniveau;

  7. Auftreten unerwünschter Ereignisse; Studienpopulation 72 Patienten, männlich oder weiblich, mit idiopathischer membranöser Nephropathie (IMN), 36 in jedem Arm.

     Beschreibung der Studienintervention Interventionsgruppe: Rituximab kombiniert mit Steroid Behandlungsgruppe: 36 Fälle. Die Patienten wurden 30-60 Minuten vor der Rituximab-Infusion mit Diphenhydramin und Dexamethason vorbehandelt.

• Induktionstherapie:

Rituximab iv-Infusion 1 g, d1, d15, zusätzliche Glucocorticoidbehandlung, orales Prednisolon, Anfangsdosis 0,5 mg/(KGD), einmal täglich, nach 8-wöchiger Behandlung, alle 2-4 Wochen um 5 mg reduziert, bis 0,25 mg/kg, diese Dosis wurde 8 Wochen lang beibehalten und dann alle 2–4 Wochen um 2,5 mg reduziert, bis das Arzneimittel abgesetzt wurde. Die Behandlungsdauer betrug etwa 24 Wochen;

- Erhaltungstherapie nach 6 Monaten: Patienten, die CR erreichten, benötigten keine Erhaltungstherapie; Patienten, deren 24-Stunden-Proteinurie um > 25 % abnahm, aber keine CR erreichten, erhielten eine zusätzliche Behandlung mit Rituximab 1g, D1, D15 (unabhängig von der CD19+-Zellzahl).

Patienten, deren 24-Stunden-Proteinurie um weniger als 25 % zurückging, mussten die medikamentöse Behandlung nicht fortsetzen und wurden als Therapieversagen betrachtet und aus der Studie ausgeschlossen.

Kontrollgruppe: Behandlung nach italienischem Protokoll, nämlich Cyclophosphamid-Steroid-Wechselzyklusbehandlung, 36 Fälle.

- Behandlungsschema: Methylprednisolon 0,5-1,0 g/d wurde intravenös an den ersten 3 Tagen der Monate 1, 3 und 5 verabreicht, gefolgt von oralem Prednison 0,5 mg/(kg·d) für 27 Tage und Cyclophosphamid 2,0 mg/(kg·d) für 30 Tage bei Monat 2, 4 und 6.

- Erhaltungstherapie nach 6 Monaten: Patienten, die eine CR erreichten oder deren 24-Stunden-Protein im Urin um > 25 % abnahm, aber keine CR erreichten, benötigten keine Erhaltungstherapie und wurden nachuntersucht.

Patienten mit einer um weniger als 25 % verringerten 24-Stunden-Proteinurie mussten keine Medikamente mehr einnehmen und wurden als Therapieversagen betrachtet und aus der Studie ausgeschlossen.

Studiendauer: Die gesamte Dauer der klinischen Studie betrug 36 Monate ab dem Datum des Studienbeginns.

Dauer der Besuche: Langzeit-Follow-up