利妥昔单抗或环磷酰胺联合类固醇治疗特发性膜性肾病
2024年4月1日 更新者：Wei Chen、First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
利妥昔单抗或环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的临床研究
这是一项前瞻性、多中心、随机、对照试验。
特发性膜性肾病（IMN）患者随机分为干预组和对照组。
干预组给予利妥昔单抗联合激素诱导治疗。
6 个月后，利妥昔单抗治疗组中 24 小时尿蛋白降低 >25% 但未达到 CR 的患者接受利妥昔单抗维持治疗。
对照组患者接受环磷酰胺联合泼尼松龙治疗。测量24个月时的反应率（包括入组后24个月完全和部分反应的参与者比例）。
研究概览
详细说明
研究设计 一项随机、对照、多中心临床研究 结果
- 主要目的评价利妥昔单抗或环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效
- 次要目标利妥昔单抗或环磷酰胺联合类固醇治疗特发性膜性肾病的安全性；主要结果 24 个月时的反应率（包括入组后 24 个月时完全和部分反应的参与者比例）；
次要结果
- 6 个月和 12 个月时的缓解率（包括入组后 6 个月和 12 个月完全缓解、接近完全缓解和部分缓解的参与者比例）；
- 12个月和24个月无复发的患者比例；
- 中位复发时间；
- 复发频率；
- 糖皮质激素的累积剂量；
- CD19+细胞计数、抗PLA2R抗体表达水平；
不良事件的发生率；研究人群 72 名男性或女性特发性膜性肾病 (IMN) 患者，每组 36 名。
研究干预说明 干预组：利妥昔单抗联合激素治疗组：36例。 患者在输注利妥昔单抗前 30-60 分钟用苯海拉明和地塞米松进行预处理。
- 诱导治疗：
利妥昔单抗静滴1g，d1、d15，加用糖皮质激素治疗，口服泼尼松龙，起始剂量0.5mg/(KGD)，每天1次，治疗8周后，每2-4周减量5mg，直至0.25mg/kg，此剂量维持8周，以后每2-4周减量2.5mg，直至停药，疗程约24周；
- 6个月后维持治疗：达到CR的患者无需维持治疗； 24 小时蛋白尿减少 >25% 但未达到 CR 的患者接受额外疗程的利妥昔单抗 1g、D1、D15（与 CD19+ 细胞计数无关）。
24小时蛋白尿下降小于25%的患者无需继续药物治疗，视为治疗失败退出试验。
对照组：采用意大利方案，即环磷酰胺-类固醇交替周期治疗，36例。
- 治疗方案：甲泼尼龙 0.5-1.0 第1、3、5个月前3天静脉给予g/d，随后口服泼尼松0.5mg/(kg·d)，连续27天，环磷酰胺2.0mg/(kg·d)，连续30天。第 2、4 和 6 个月。
-6个月后维持治疗：达到CR或24h尿蛋白下降>25%但未达到CR的患者无需维持治疗，并进行随访。
24h蛋白尿下降小于25%的患者无需继续用药，视为治疗失败退出试验。
研究持续时间：整个临床研究持续时间为自计划启动之日起 36 个月。
访问持续时间：长期随访
研究类型
介入性
注册 (估计的)
78
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wei Chen
- 电话号码：8602087769673
- 邮箱：chenwei99@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Qiong Wen
- 电话号码：8602087769673
- 邮箱：wenqiong@mail.sysu.edu.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- Wei Chen
-
接触：
- Qiong Wen
- 电话号码：8602087769673
- 邮箱：wenqiong@mail.sysu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁的男女；
- 入组前24个月内经肾活检诊断为特发性膜性肾病（IMN）的患者； (3)连续3天蛋白尿＞3.5g/d(每周1次，连续3周)； 4、血清白蛋白<35g/L； 5、评估肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/min/1.73m2（计算 根据 CKD-EPI 公式）； 6、ACEI或ARB治疗至少2个月，血压
排除标准：
- 1型糖尿病或2型糖尿病合并糖尿病肾病患者；
- 继发性膜性肾病和任何活动性感染（如乙型和丙型肝炎、系统性红斑狼疮、药物治疗、恶性肿瘤和其他继发性原因，入组前应进行HIV、乙型和丙型肝炎检测）；
- 既往使用利妥昔单抗、类固醇、烷化剂、神经钙蛋白抑制剂、合成 ACTH、吗替麦考酚酯 (MMF) 和硫唑嘌呤进行过治疗；
- 任何其他研究药物的收据（上个月内）；
- 对任何已知介入药物或其任何成分（包括赋形剂）过敏或有过敏史；
- 对利妥昔单抗或环磷酰胺耐药；
- 存在活动性感染；
- 免疫缺陷病史，包括其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植；
- 怀孕或哺乳； 10、有精神病史； 11、符合下列条件的实验室检查需排除： （1）血红蛋白2.5×正常值上限，与原发病相关者除外； 12.经研究者判断为不符合试验入组条件的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预臂
利妥昔单抗联合皮质类固醇治疗组
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诱导治疗： 利妥昔单抗静脉滴注1g，d1，d15，联合糖皮质激素治疗，口服泼尼松龙，初始剂量0.5mg/(kg·d)，每日1次，治疗8周后，每4周减量5mg，直至0.25mg/d kg，此剂量维持8周，然后每4周减量2.5mg，直至维持5-10mg，总疗程约一年左右；
其他名称：
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有源比较器：控制臂
利妥昔单抗单药治疗
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对照组（利妥昔单抗单药治疗）：利妥昔单抗静脉滴注1g，d1，d15
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月时的完全缓解率；
大体时间：12个月
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12个月时的完全缓解率；
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6、12、18和24个月的缓解率（包括完全缓解和部分缓解的参与者比例）；
大体时间：24个月
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6、12、18和24个月的缓解率（包括完全缓解和部分缓解的参与者比例）；
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24个月
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中位缓解时间；
大体时间：24个月
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中位缓解时间；
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24个月
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12、18和24个月时未复发的患者比例；
大体时间：24个月
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12、18和24个月时未复发的患者比例；
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24个月
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中位无复发时间；
大体时间：24个月
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中位无复发时间；
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24个月
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糖皮质激素的累积剂量；
大体时间：24个月
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糖皮质激素的累积剂量；
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24个月
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CD19+细胞计数、抗PLA2R抗体表达水平；
大体时间：24个月
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CD19+细胞计数、抗PLA2R抗体表达水平；
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24个月
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肾功能指数：eGFR；
大体时间：24个月
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肾功能指数：eGFR；
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24个月
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不良事件的发生率；
大体时间：24个月
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不良事件的发生率；
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Rovin BH, Furie R, Latinis K, Looney RJ, Fervenza FC, Sanchez-Guerrero J, Maciuca R, Zhang D, Garg JP, Brunetta P, Appel G; LUNAR Investigator Group. Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1215-26. doi: 10.1002/art.34359. Epub 2012 Jan 9.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4S):S1-S276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021. No abstract available.
- Ruggenenti P, Debiec H, Ruggiero B, Chianca A, Pelle T, Gaspari F, Suardi F, Gagliardini E, Orisio S, Benigni A, Ronco P, Remuzzi G. Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Titer Predicts Post-Rituximab Outcome of Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2545-58. doi: 10.1681/ASN.2014070640. Epub 2015 Mar 24.
- Cai Q, Hendricks AR. Membranous nephropathy: A ten-year journey of discoveries. Semin Diagn Pathol. 2020 May;37(3):116-120. doi: 10.1053/j.semdp.2020.01.001. Epub 2020 Jan 29.
- Pathological features and diagnosis of membranous nephropathy
- Dahan K. [Membranous nephropathy: Diagnosis, new insights in pathophysiology, and therapeutic approach]. Rev Med Interne. 2016 Oct;37(10):674-679. doi: 10.1016/j.revmed.2016.02.003. Epub 2016 May 25. French.
- Expert consensus on the use of rituximab in glomerulonephritis
- Expert Group on Biologics Treatment of Immune Glomerular Diseases. Chinese Expert Consensus on Biologics for the Treatment of Immune Glomerular Diseases.
- Nephrology Expert Panel of the Peking University Health Science Center. [Expert consensus on the application of rituximab in the treatment of membranous nephropathy]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2022 Mar 1;61(3):282-290. doi: 10.3760/cma.j.cn112138-20210927-00660. Chinese.
- Scolari F, Delbarba E, Santoro D, Gesualdo L, Pani A, Dallera N, Mani LY, Santostefano M, Feriozzi S, Quaglia M, Boscutti G, Ferrantelli A, Marcantoni C, Passerini P, Magistroni R, Alberici F, Ghiggeri GM, Ponticelli C, Ravani P; RI-CYCLO Investigators. Rituximab or Cyclophosphamide in the Treatment of Membranous Nephropathy: The RI-CYCLO Randomized Trial. J Am Soc Nephrol. 2021 Apr;32(4):972-982. doi: 10.1681/ASN.2020071091. Epub 2021 Mar 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月29日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月22日
首次发布 (实际的)
2022年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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