Rituximab ou cyclophosphamide associés à des stéroïdes dans la néphropathie membraneuse idiopathique

Conception de l'étude Une étude clinique randomisée, contrôlée et multicentrique

• Objectif principal Évaluer l'efficacité du rituximab ou du cyclophosphamide associé à des stéroïdes dans le traitement de la néphropathie membraneuse idiopathique
• Objectifs secondaires L'innocuité du rituximab ou du cyclophosphamide associé aux stéroïdes dans la néphropathie membraneuse idiopathique ; Résultat principal Le taux de réponse à 24 mois (y compris la proportion de participants avec des réponses complètes et partielles à 24 mois après l'inscription) ;

• Résultats secondaires

  1. Taux de réponse à 6 et 12 mois (y compris la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète, une réponse quasi-complète et une réponse partielle à 6 et 12 mois après l'inscription) ;
  2. La proportion de patients sans récidive à 12 mois et 24 mois ;
  3. Le temps de récurrence médian ;
  4. fréquence de récurrence ;
  5. Dose cumulée de glucocorticoïde ;
  6. Numération des cellules CD19+, niveau d'expression des anticorps anti-PLA2R ;

  7. Incidence des événements indésirables ; Population étudiée 72 patients, hommes ou femmes, atteints de néphropathie membraneuse idiopathique (IMN), 36 dans chaque bras.

     Description de l'intervention de l'étude Groupe d'intervention : groupe rituximab associé à un traitement stéroïdien : 36 cas. Les patients ont été prétraités avec de la diphenhydramine et de la dexaméthasone 30 à 60 minutes avant la perfusion de rituximab.

• Thérapie d'induction :

Rituximab iv perfusion 1g, j1, j15, corticothérapie complémentaire, prednisolone per os, dose initiale 0,5mg/(KGD), une fois par jour, après 8 semaines de traitement, diminuée de 5mg toutes les 2-4 semaines, jusqu'à 0,25mg/kg, cette dose a été maintenue pendant 8 semaines, puis réduite de 2,5 mg toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à l'arrêt du médicament. La durée du traitement a duré environ 24 semaines ;

- Traitement d'entretien après 6 mois : les patients qui ont obtenu une RC n'ont pas eu besoin d'un traitement d'entretien ; Les patients dont la protéinurie sur 24 heures a diminué de > 25 % mais n'ont pas obtenu de RC ont reçu une cure supplémentaire de rituximab 1 g, J1, J15 (indépendamment du nombre de cellules CD19+).

Les patients dont la protéinurie sur 24 heures a diminué de moins de 25 % n'ont pas eu besoin de poursuivre le traitement médicamenteux et ont été considérés comme un échec du traitement et retirés de l'essai.

Groupe témoin : traités selon le protocole italien, à savoir le traitement en cycle alterné cyclophosphamide-stéroïde, 36 cas.

- Régime de traitement : Méthylprednisolone 0,5-1,0 g/j a été administré par voie intraveineuse pendant les 3 premiers jours des mois 1, 3 et 5, suivi de prednisone orale 0,5 mg/(kg·j) pendant 27 jours et de cyclophosphamide 2,0 mg/(kg·j) pendant 30 jours à mois 2, 4 et 6.

-Traitement d'entretien après 6 mois : les patients qui ont obtenu une RC ou dont les protéines urinaires sur 24 h ont diminué de > 25 % mais n'ont pas obtenu de RC n'ont pas eu besoin de traitement d'entretien et ont été suivis.

Les patients présentant une protéinurie sur 24 h ayant diminué de moins de 25 % n'ont pas eu besoin de continuer à utiliser des médicaments, et ont été considérés comme un échec du traitement et retirés de l'essai.

Durée de l'étude : la durée totale de l'étude clinique était de 36 mois à compter de la date de lancement du programme.

Durée des visites : Suivi à long terme