Rituximab eller cyklofosfamid kombinert med steroider i idiopatisk membrannefropati

Studiedesign En randomisert, kontrollert, multisenter klinisk studie Utfall

• Primært mål Å evaluere effekten av rituximab eller cyklofosfamid kombinert med steroider ved behandling av idiopatisk membranøs nefropati
• Sekundære mål Sikkerheten til rituximab eller cyklofosfamid kombinert med steroider ved idiopatisk membranøs nefropati; Primært utfall Svarprosenten ved 24 måneder (inkludert andelen deltakere med fullstendige og delvise svar ved 24 måneder etter påmelding);

• Sekundære utfall

  1. Responsrater ved 6 og 12 måneder (inkludert andelen deltakere med fullstendig respons, nesten fullstendig respons og delvis respons 6 og 12 måneder etter påmelding);
  2. Andelen pasienter uten residiv ved 12 måneder og 24 måneder;
  3. Median tilbakefallstid;
  4. Gjentakelsesfrekvens;
  5. Kumulativ dose av glukokortikoid;
  6. CD19+ celletall, anti-PLA2R antistoff ekspresjonsnivå;

  7. Forekomst av uønskede hendelser; Studiepopulasjon 72 pasienter, menn eller kvinner, med idiopatisk membranøs nefropati (IMN), 36 i hver arm.

     Beskrivelse av studieintervensjonen Intervensjonsgruppe: rituximab kombinert med steroidbehandlingsgruppe: 36 tilfeller. Pasientene ble forbehandlet med difenhydramin og deksametason 30-60 minutter før infusjon av rituximab.

• Induksjonsterapi:

Rituximab iv infusjon 1g, d1, d15, ekstra glukokortikoidbehandling, oral prednisolon, startdose 0,5 mg/(KGD), en gang daglig, etter 8 ukers behandling, redusert med 5 mg hver 2.-4. uke, inntil 0,25 mg/kg, denne dosen ble opprettholdt i 8 uker, deretter redusert med 2,5 mg hver 2.-4. uke, inntil medikamentavbrudd. Behandlingsforløpet var omtrent 24 uker;

- Vedlikeholdsbehandling etter 6 måneder: Pasienter som oppnådde CR trengte ikke vedlikeholdsbehandling; Pasienter hvis 24-timers proteinuri ble redusert med >25 %, men som ikke oppnådde CR, fikk en ekstra kur med rituximab 1g, D1, D15 (uavhengig av CD19+-celletall).

Pasienter med 24-timers proteinuri redusert med mindre enn 25 %, trengte ikke å fortsette medikamentell behandling, og ble ansett som behandlingssvikt og trukket seg fra studien.

Kontrollgruppe: Behandlet med italiensk protokoll, nemlig behandling med cyklofosfamid-steroid alternerende syklus, 36 tilfeller.

- Behandlingsregime: Metylprednisolon 0,5-1,0 g/d ble gitt intravenøst ​​de første 3 dagene i måned 1, 3 og 5, etterfulgt av oral prednison 0,5 mg/(kg·d) i 27 dager, og cyklofosfamid 2,0 mg/(kg·d) i 30 dager kl. måned 2, 4 og 6.

-Vedlikeholdsbehandling etter 6 måneder: Pasienter som oppnådde CR eller hvis 24-timers urinprotein reduserte med >25 %, men ikke oppnådde CR, trengte ikke vedlikeholdsbehandling, og ble fulgt opp.

Pasienter med 24-timers proteinuri redusert med mindre enn 25 % trengte ikke å fortsette å bruke medikamenter, og ble ansett som behandlingssvikt og trakk seg fra studien.

Studiens varighet: Hele varigheten av den kliniske studien var 36 måneder fra datoen for programstart.

Varighet av besøk: Langtidsoppfølging